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Un estudio para evaluar lanraplenib (LANRA) en combinación con gilteritinib en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) recidivante o refractaria con mutación FLT3

11 de julio de 2024 actualizado por: Kronos Bio

Un estudio de fase 1b/2 de la seguridad, farmacocinética, farmacodinámica y eficacia preliminar del inhibidor selectivo de SYK lanraplenib (LANRA) en combinación con el inhibidor de FLT3 gilteritinib, en pacientes con LMA recidivante o refractaria con mutación de FLT3

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de lanraplenib (LANRA) en combinación con el inhibidor de la tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS, gilteritinib, en participantes con leucemia mieloide aguda mutada en FLT3 recidivante o refractaria (R/R) ( LMA).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, España, 170
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, España, 10001
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • Avenida De Córdoba Sin Número
      • Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Badalona
      • Barcelona, Badalona, España, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Calle De Arturo Soria
      • Madrid, Calle De Arturo Soria, España, 270
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 990095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos ≥18 años de edad con leucemia mieloide aguda (LMA) y al menos 1 línea de terapia previa
  • Enfermedad mutada en tirosina quinasa 3 (FLT3) similar a FMS documentada en un laboratorio de referencia local
  • Tener la capacidad de comprender los requisitos y procedimientos del estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
  • Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Función hepática y renal adecuada
  • Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y cociente internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal (ULN) a menos que reciba anticoagulación terapéutica
  • Prueba de ß-gonadotropina coriónica humana (HCG) sérica negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP)
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50 % confirmada por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)

Criterio de exclusión:

  • Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC) con leucemia
  • Signos/síntomas clínicos de leucostasis en los que ha fallado el tratamiento, incluida la hidroxiurea y/o la leucoféresis de al menos 3 días de duración
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Infección activa por hepatitis B, C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Coagulación intravascular diseminada con sangrado activo o signos de trombosis
  • Enfermedad por coronavirus activa conocida 2019 (COVID-19)
  • Administración de una vacuna de virus vivo atenuado dentro de los 35 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (C1D1)
  • Antecedentes de malignidad no mieloide, excepto por lo siguiente: carcinoma de células basales o de células escamosas localizado adecuadamente tratado; carcinoma cervical in situ; cáncer de vejiga superficial; cáncer de próstata asintomático sin enfermedad metastásica conocida, sin necesidad de terapia o que solo requiere terapia hormonal y con antígeno prostático específico normal durante > 1 año antes del inicio de la terapia del estudio; o cualquier otro cáncer que haya estado en remisión completa sin tratamiento durante ≥3 años antes de la inscripción
  • Cardiopatía clínicamente significativa
  • Prolongación de la medida larga congénita entre la onda Q y la onda T en el intervalo del electrocardiograma (QT) al inicio
  • Evidencia de infección bacteriana, fúngica o viral sistémica no controlada en curso en el momento del inicio del tratamiento del estudio
  • Lesión hepática actual (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción en el estudio) inducida por fármacos, hepatitis crónica activa, hepatopatía alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica, colangitis biliar primaria con respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico u otro tratamiento aprobado por las autoridades sanitarias, obstrucción extrahepática causada por colelitiasis, cirrosis de hígado, hipertensión portal
  • Encefalopatía hepática en curso (dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el estudio)
  • Terapia inmunosupresora continua, incluida la quimioterapia sistémica para el tratamiento de la leucemia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LANRA 20 mg una vez al día + Gilteritinib 120 mg una vez al día
Los participantes recibieron LANRA 20 mg una vez al día (QD) en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del Ciclo 1, Día 1. Los participantes también recibieron gilteritinib 120 mg una vez al día en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del Ciclo 1, Día 2. Participantes recibió tratamiento hasta la progresión/recaída o falta de al menos una remisión parcial (RP) después de 6 meses de tratamiento del estudio, intolerancia o retirada del tratamiento por parte del participante o investigador del estudio.
Droga: Lanraplenib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • LANRA
Droga: Gilteritinib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • XOSPATA®
Experimental: LANRA 40 mg una vez al día + Gilteritinib 120 mg una vez al día
Los participantes recibieron LANRA 40 mg una vez al día en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del ciclo 1, día 1. Los participantes también recibieron gilteritinib 120 mg una vez al día en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del ciclo 1, día 2. Los participantes recibieron tratamiento hasta la progresión /recaída o falta de al menos un PR después de 6 meses de tratamiento del estudio, intolerancia o abandono del tratamiento por parte del participante o investigador del estudio.
Droga: Lanraplenib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • LANRA
Droga: Gilteritinib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • XOSPATA®
Experimental: LANRA 60 mg una vez al día + Gilteritinib 120 mg una vez al día
Los participantes recibieron LANRA 60 mg una vez al día en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del ciclo 1, día 1. Los participantes también recibieron gilteritinib 120 mg una vez al día en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del ciclo 1, día 2. Los participantes recibieron tratamiento hasta la progresión /recaída o falta de al menos un PR después de 6 meses de tratamiento del estudio, intolerancia o abandono del tratamiento por parte del participante o investigador del estudio.
Droga: Lanraplenib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • LANRA
Droga: Gilteritinib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • XOSPATA®
Experimental: LANRA 90 mg una vez al día + Gilteritinib 120 mg una vez al día
Los participantes recibieron LANRA 90 mg una vez al día en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del ciclo 1, día 1. Los participantes también recibieron gilteritinib 120 mg una vez al día en forma de tabletas orales en ciclos consecutivos de 28 días a partir del ciclo 1, día 2. Los participantes recibieron tratamiento hasta la progresión /recaída o falta de al menos un PR después de 6 meses de tratamiento del estudio, intolerancia o abandono del tratamiento por parte del participante o investigador del estudio.
Droga: Lanraplenib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • LANRA
Droga: Gilteritinib
Por vía oral a través de tabletas
Otros nombres:
  • XOSPATA®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 (cada ciclo fue de 28 días) a 30 días después de la última dosis de LANRA o gilteritinib o del inicio de la terapia antileucémica fuera del protocolo, lo que ocurra primero (la duración máxima del tratamiento fue de 183 días)

Un TEAE fue cualquier signo, síntoma, anomalía de laboratorio o enfermedad (nueva o exacerbada) desfavorable o no intencionado asociado temporalmente con el uso de un fármaco del estudio, ya sea que se considere causalmente relacionado con el fármaco del estudio o no, que comenzó después de la primera dosis del primer estudio. medicamento a través de la visita menor de inicio de terapia antileucémica sin protocolo o visita de finalización del tratamiento.

Un TEAE grave se definió como cualquier TEAE que:

  • Resultó en la muerte.
  • Estaba en peligro la vida.
  • Requirió o prolongó una hospitalización preexistente.
  • Resultó en discapacidad/incapacidad.
  • Fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
  • El investigador lo consideró un evento médico significativo.

Los TEAE se clasificaron según su gravedad según los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0, de la siguiente manera:

  • Grado 1 - Leve.
  • Grado 2 - Moderado.
  • Grado 3: severo.
  • Grado 4: potencialmente mortal.
  • Grado 5: Muerte relacionada con un evento adverso (EA).
Ciclo 1 Día 1 (cada ciclo fue de 28 días) a 30 días después de la última dosis de LANRA o gilteritinib o del inicio de la terapia antileucémica fuera del protocolo, lo que ocurra primero (la duración máxima del tratamiento fue de 183 días)
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT) para LANRA
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta predosis Ciclo 2 Día 1 (cada ciclo fue de 28 días)

Una DLT se definió como cualquiera de las siguientes situaciones que ocurren dentro del período de evaluación de DLT:

  • Una toxicidad no hematológica de Grado ≥ 3 que al menos posiblemente estaba relacionada con LANRA (con excepciones señaladas).
  • Cualquier toxicidad que haya resultado en la administración de <80 % de la dosis acumulada del ciclo 1 para LANRA o gilteritinib.
  • Neutropenia o trombocitopenia de grado 4 que duró > 28 días después del inicio del tratamiento que no se atribuyó a leucemia mieloide aguda (LMA) activa y al menos posiblemente estuvo relacionada con LANRA.
  • Cualquier toxicidad que haya resultado en una reducción de la dosis de LANRA en el Ciclo 1.

Los DLT se clasificaron según su gravedad según la versión 5.0 del NCI-CTCAE de la siguiente manera:

  • Grado 3: severo.
  • Grado 4: potencialmente mortal.
Ciclo 1 Día 1 hasta predosis Ciclo 2 Día 1 (cada ciclo fue de 28 días)
Dosis máxima tolerada (MTD)/dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de LANRA en combinación con dosis estándar de gilteritinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta predosis Ciclo 2 Día 1 (cada ciclo fue de 28 días)
El MTD/RP2D se definió como la dosis más alta con 0 de 3 o no más de 1 de 6 pacientes con DLT relacionados con LANRA. Todas las decisiones relativas al aumento de dosis, incluida la declaración de MTD/RP2D, fueron tomadas por el comité de aumento de dosis (DEC).
Ciclo 1 Día 1 hasta predosis Ciclo 2 Día 1 (cada ciclo fue de 28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de LANRA
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
La Cmax se derivó de las concentraciones plasmáticas de LANRA utilizando métodos estándar no compartimentales y tiempos de muestreo reales.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de LANRA
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
Tmax se derivó de las concentraciones plasmáticas de LANRA utilizando métodos estándar no compartimentales y tiempos de muestreo reales.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
Área de la curva de concentración plasmática x tiempo desde la hora 0 hasta el último punto de tiempo medible (AUC0-último) de LANRA
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
El AUC0-último se derivó de las concentraciones plasmáticas de LANRA utilizando métodos no compartimentales estándar y tiempos de muestreo reales.
Ciclo 1 Día 1 y Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
Cmáx de gilteritinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
La Cmax se derivó de las concentraciones plasmáticas de gilteritinib utilizando métodos no compartimentales estándar y tiempos de muestreo reales.
Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
Tmáx de gilteritinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
La Tmáx se derivó de las concentraciones plasmáticas de gilteritinib utilizando métodos no compartimentales estándar y tiempos de muestreo reales.
Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
AUC0-último de gilteritinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
El AUC0-último se derivó de las concentraciones plasmáticas de gilteritinib utilizando métodos no compartimentales estándar y tiempos de muestreo reales.
Ciclo 1 Día 15: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas postdosis.
Tasa compuesta de remisión completa (cCR) según los criterios de European LeukemiaNet (ELN) 2017
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta la aparición de RC o CRh documentada (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).

El porcentaje de participantes con RCc incluyó RC y RC con recuperación hematológica parcial (CRh).

CR requería todo lo siguiente, según los criterios del ELN 2017:

  • Blastos en la médula ósea < 5 %.
  • Ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer.
  • Ausencia de enfermedad extramedular (es decir, leucemia fuera de la médula ósea confirmada mediante biopsia).
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 10^9/l (1000/μl).
  • Recuento de plaquetas >100 x 10^9/L (100.000/μL).

CRh requirió todos los criterios de CR antes mencionados excepto los siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 x 10^9/l (500/μl) y/o;
  • Recuento de plaquetas > 50 x 10^9/L (50.000/μL).
Ciclo 1 Día 1 hasta la aparición de RC o CRh documentada (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta calificada (CR/CRh) hasta la recaída o muerte por cualquier causa (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).

DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta calificada (CR/CRh) hasta la recaída o muerte por cualquier causa, según lo evaluado por los investigadores del estudio.

CR requirió todo lo siguiente:

  • Blastos en la médula ósea < 5 %.
  • Ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer.
  • Ausencia de enfermedad extramedular (es decir, leucemia fuera de la médula ósea confirmada mediante biopsia).
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 10^9/l (1000/μl).
  • Recuento de plaquetas >100 x 10^9/L (100.000/μL).

CRh requirió todos los criterios de CR antes mencionados excepto los siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 x 10^9/l (500/μl) y/o;
  • Recuento de plaquetas > 50 x 10^9/L (50.000/μL).

La recaída se definió como la reaparición de blastos circulantes o ≥ 5 % de blastos en la médula ósea no atribuibles a ninguna otra causa o la reaparición de enfermedad extramedular documentada mediante citología o biopsia.
Desde la primera respuesta calificada (CR/CRh) hasta la recaída o muerte por cualquier causa (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 hasta el fracaso del tratamiento (es decir, no lograr CR o CRh, recaída de CR/CRh o muerte por cualquier causa) (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).

La SSC se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el fracaso del tratamiento (es decir, no lograr CR/CRh, recaída de CR/CRh o muerte por cualquier causa).

CR requirió todo lo siguiente:

  • Blastos en la médula ósea < 5 %.
  • Ausencia de voladuras circulantes y voladuras con varillas de Auer.
  • Ausencia de enfermedad extramedular (es decir, leucemia fuera de la médula ósea confirmada mediante biopsia).
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1,0 x 10^9/l (1000/μl).
  • Recuento de plaquetas >100 x 10^9/L (100.000/μL).

CRh requirió todos los criterios de CR antes mencionados excepto los siguientes:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 0,5 x 10^9/l (500/μl) y/o;
  • Recuento de plaquetas > 50 x 10^9/L (50.000/μL).

La recaída se definió como la reaparición de blastos circulantes o ≥ 5 % de blastos en la médula ósea no atribuibles a ninguna otra causa o la reaparición de enfermedad extramedular documentada mediante citología o biopsia.
Ciclo 1 Día 1 hasta el fracaso del tratamiento (es decir, no lograr CR o CRh, recaída de CR/CRh o muerte por cualquier causa) (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Inscripción hasta la muerte por cualquier causa (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).
La supervivencia global se definió como el tiempo desde el ingreso hasta la muerte por cualquier causa. La supervivencia global se estimó mediante la metodología de Kaplan-Meier.
Inscripción hasta la muerte por cualquier causa (la duración máxima del seguimiento fue de 16,1 meses).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Kronos Bio

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de agosto de 2022

Finalización primaria (Actual)

9 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

9 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KB-LANRA- 1001
  • 2022-001279-15 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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