Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af Lanraplenib (LANRA) i kombination med Gilteritinib hos deltagere med FLT3-muteret tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

11. juli 2024 opdateret af: Kronos Bio

Et fase 1b/2-studie af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af den selektive SYK-hæmmer Lanraplenib (LANRA) i kombination med FLT3-hæmmeren Gilteritinib hos patienter med FLT3-muteret tilbagefald eller refraktær AML

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​lanraplenib (LANRA) i kombination med den FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) hæmmer gilteritinib hos deltagere med recidiverende eller refraktær (R/R) FLT3-muteret akut myeloid leukæmi ( AML).

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 990095
        • University of California Los Angeles (UCLA)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University Of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
      • Barcelona, Spanien, 170
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Cáceres, Spanien, 10001
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Avenida De Córdoba Sin Número
      • Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Badalona
      • Barcelona, Badalona, Spanien, 08916
        • Hospital Germans Trias i Pujol
    • Calle De Arturo Soria
      • Madrid, Calle De Arturo Soria, Spanien, 270
        • MD Anderson Cancer Center Madrid

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne ≥18 år med akut myeloid leukæmi (AML) og mindst 1 tidligere behandlingslinje
  • FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-muteret sygdom dokumenteret i et lokalt referencelaboratorium
  • Har evnen til at forstå kravene og procedurerne for undersøgelsen og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering
  • Negativ serum-ß-humant choriongonadotropin (HCG) test hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % bekræftet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi
  • Kliniske tegn/symptomer på leukostase, der har mislykket behandling, inklusive hydroxyurinstof og/eller leukaferese af mindst 3 dages varighed
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Aktiv infektion med hepatitis B, C eller human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Dissemineret intravaskulær koagulation med aktiv blødning eller tegn på trombose
  • Kendt aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)
  • Administration af en levende svækket virusvaccine inden for 35 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
  • Anamnese med non-myeloid malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; cervikal carcinom in situ; overfladisk blærekræft; asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom, uden behov for terapi eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i > 1 år før start af studieterapi; eller enhver anden cancer, der har været i fuldstændig remission uden behandling i ≥3 år før indskrivning
  • Klinisk signifikant hjertesygdom
  • Forlængelse af det medfødte lange mål mellem Q-bølge og T-bølge i elektrokardiogram-intervallet (QT) ved baseline
  • Evidens for igangværende ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen
  • Aktuel (inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen) lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær kolangitis med utilstrækkelig respons på ursodeoxycholsyre eller anden sundhedsmyndighed godkendt behandling, ekstrahepatisk obstruktion af kolelithiasis leveren, eller portal hypertension
  • Igangværende (inden for 6 uger efter studietilmelding) hepatisk encefalopati
  • Løbende immunsuppressiv terapi, herunder systemisk kemoterapi til behandling af leukæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LANRA 20 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 20 mg én gang dagligt (QD) som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne modtog også gilteritinib 120 mg qD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtaget behandling indtil progression/tilbagefald eller mangel på mindst en delvis remission (PR) efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • LANRA
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • XOSPATA®
Eksperimentel: LANRA 40 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 40 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne modtog også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtog behandling indtil progression. /tilbagefald eller mangel på mindst en PR efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • LANRA
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • XOSPATA®
Eksperimentel: LANRA 60 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 60 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne fik også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtog behandling indtil progression. /tilbagefald eller mangel på mindst en PR efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • LANRA
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • XOSPATA®
Eksperimentel: LANRA 90 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 90 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne fik også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtog behandling indtil progression. /tilbagefald eller mangel på mindst en PR efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • LANRA
Mundtligt via tablets
Andre navne:
  • XOSPATA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede en behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage) til 30 dage efter sidste dosis af enten LANRA eller gilteritinib eller påbegyndelse af non-protokol antileukæmisk behandling, alt efter hvad der var tidligere (maksimal behandlingsvarighed var 183 dage)

En TEAE var ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom, laboratorieabnormitet eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et undersøgelseslægemiddel, uanset om det anses for årsagsrelaterede til undersøgelseslægemidlet eller ej, som startede efter den første dosis af den tidligste undersøgelse lægemiddel gennem den mindste af ikke-protokol anti-leukæmisk terapi initiering eller afslutning af behandling besøg.

En seriøs TEAE blev defineret som enhver TEAE, der:

  • Resulterede i døden.
  • Var livstruende.
  • Krævet eller forlænget en allerede eksisterende hospitalsindlæggelse.
  • Resulterede i invaliditet/invaliditet.
  • Var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
  • Blev betragtet som en væsentlig medicinsk begivenhed af efterforskeren.

TEAE'er blev klassificeret for sværhedsgrad baseret på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 som følger:

  • Klasse 1 - Mild.
  • Karakter 2 - Moderat.
  • Grad 3 - Alvorlig.
  • Grad 4 - Livstruende.
  • Grad 5 - Død relateret til uønsket hændelse (AE).
Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage) til 30 dage efter sidste dosis af enten LANRA eller gilteritinib eller påbegyndelse af non-protokol antileukæmisk behandling, alt efter hvad der var tidligere (maksimal behandlingsvarighed var 183 dage)
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)

En DLT blev defineret som et af følgende, der fandt sted inden for DLT-vurderingsperioden:

  • En ikke-hæmatologisk toksicitet af grad ≥ 3, der i det mindste muligvis var relateret til LANRA (med bemærkede undtagelser).
  • Enhver toksicitet, der resulterede i administration af < 80 % af den kumulative, cyklus 1-dosis for enten LANRA eller gilteritinib.
  • Grad 4 neutropeni eller trombocytopeni, der varer > 28 dage efter behandlingsstart, som ikke blev tilskrevet aktiv akut myeloid leukæmi (AML) og i det mindste muligvis var relateret til LANRA.
  • Enhver toksicitet, der resulterede i reduktion af dosis af LANRA i cyklus 1.

DLT'er blev klassificeret for sværhedsgrad baseret på NCI-CTCAE version 5.0 som følger:

  • Grad 3 - Alvorlig.
  • Grad 4 - Livstruende.
Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)
Maksimalt tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af LANRA i kombination med standarddoser af Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)
MTD/RP2D blev defineret som den højeste dosis med enten 0 ud af 3 eller ikke mere end 1 ud af 6 patienter med LANRA-relaterede DLT'er. Alle beslutninger vedrørende dosiseskalering inklusive erklæring om MTD/RP2D blev truffet af dosis-eskaleringsudvalget (DEC).
Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Cmax blev afledt af plasmakoncentrationer af LANRA ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Tid til Cmax (Tmax) for LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Tmax blev afledt af plasmakoncentrationer af LANRA ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Arealet af plasmakoncentrationen x tidskurven fra time 0 til det sidste målbare tidspunkt (AUC0-sidste) for LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
AUC0-last blev afledt af plasmakoncentrationer af LANRA ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Cmax for Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Cmax blev afledt af plasmakoncentrationer af gilteritinib ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Tmax for Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Tmax blev afledt af plasmakoncentrationer af gilteritinib ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
AUC0-sidste af Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
AUC0-last blev afledt af plasmakoncentrationer af gilteritinib ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
Composite Complete Remission (cCR) rate pr. European LeukemiaNet (ELN) 2017-kriterier
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 indtil forekomst af dokumenteret CR eller CRh (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).

Procentdel af deltagere med cCR inkluderede CR og CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh).

CR krævede alle følgende i henhold til ELN 2017-kriterier:

  • Knoglemarvssprængninger < 5 %.
  • Fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger.
  • Fravær af ekstramedullær sygdom (dvs. leukæmi uden for knoglemarven bekræftet ved biopsi).
  • Absolut neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L (1.000/μL).
  • Blodpladetal >100 x 10^9/L (100.000/μL).

CRh krævede alle ovennævnte CR-kriterier med undtagelse af nedenstående:

  • Absolut neutrofiltal > 0,5 x 10^9/L (500/μL) og/eller;
  • Blodpladetal > 50 x 10^9/L (50.000/μL).
Cyklus 1 dag 1 indtil forekomst af dokumenteret CR eller CRh (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra første kvalificerende respons (CR/CRh) til tilbagefald eller død af enhver årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).

DOR blev defineret som tiden fra første kvalificerende respons (CR/CRh) til tilbagefald eller død af enhver årsag, som vurderet af undersøgelsens efterforskere.

CR krævede alle følgende:

  • Knoglemarvssprængninger < 5 %.
  • Fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger.
  • Fravær af ekstramedullær sygdom (dvs. leukæmi uden for knoglemarven bekræftet ved biopsi).
  • Absolut neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L (1.000/μL).
  • Blodpladetal >100 x 10^9/L (100.000/μL).

CRh krævede alle ovennævnte CR-kriterier med undtagelse af nedenstående:

  • Absolut neutrofiltal > 0,5 x 10^9/L (500/μL) og/eller;
  • Blodpladetal > 50 x 10^9/L (50.000/μL).

Tilbagefald blev defineret som tilbagevenden af ​​cirkulerende blaster eller ≥ 5 % blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag eller genkomst af cytologisk eller biopsidokumenteret ekstramedullær sygdom.

Fra første kvalificerende respons (CR/CRh) til tilbagefald eller død af enhver årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til behandlingssvigt (dvs. manglende opnåelse af CR eller CRh, tilbagefald fra CR/CRh eller død af enhver årsag) (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).

EFS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til behandlingssvigt (dvs. manglende opnåelse af CR/CRh, tilbagefald fra CR/CRh eller død af enhver årsag).

CR krævede alle følgende:

  • Knoglemarvssprængninger < 5 %.
  • Fravær af cirkulerende sprængninger og sprængninger med Auer-stænger.
  • Fravær af ekstramedullær sygdom (dvs. leukæmi uden for knoglemarven bekræftet ved biopsi).
  • Absolut neutrofiltal > 1,0 x 10^9/L (1.000/μL).
  • Blodpladetal >100 x 10^9/L (100.000/μL).

CRh krævede alle ovennævnte CR-kriterier med undtagelse af nedenstående:

  • Absolut neutrofiltal > 0,5 x 10^9/L (500/μL) og/eller;
  • Blodpladetal > 50 x 10^9/L (50.000/μL).

Tilbagefald blev defineret som tilbagevenden af ​​cirkulerende blaster eller ≥ 5 % blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag eller genkomst af cytologisk eller biopsidokumenteret ekstramedullær sygdom.

Cyklus 1 Dag 1 til behandlingssvigt (dvs. manglende opnåelse af CR eller CRh, tilbagefald fra CR/CRh eller død af enhver årsag) (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indskrivning indtil død uanset årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag. Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Indskrivning indtil død uanset årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. august 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

9. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2021

Først opslået (Faktiske)

31. august 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Lanraplenib

Abonner