- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05028751
En undersøgelse til evaluering af Lanraplenib (LANRA) i kombination med Gilteritinib hos deltagere med FLT3-muteret tilbagefald eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML)
Et fase 1b/2-studie af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af den selektive SYK-hæmmer Lanraplenib (LANRA) i kombination med FLT3-hæmmeren Gilteritinib hos patienter med FLT3-muteret tilbagefald eller refraktær AML
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 990095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University Of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
Barcelona, Spanien, 170
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Cáceres, Spanien, 10001
- Hospital San Pedro de Alcantara
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
-
Avenida De Córdoba Sin Número
-
Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Badalona
-
Barcelona, Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Calle De Arturo Soria
-
Madrid, Calle De Arturo Soria, Spanien, 270
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne ≥18 år med akut myeloid leukæmi (AML) og mindst 1 tidligere behandlingslinje
- FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3)-muteret sygdom dokumenteret i et lokalt referencelaboratorium
- Har evnen til at forstå kravene og procedurerne for undersøgelsen og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
- Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre du modtager terapeutisk antikoagulering
- Negativ serum-ß-humant choriongonadotropin (HCG) test hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % bekræftet ved ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning
Ekskluderingskriterier:
- Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi
- Kliniske tegn/symptomer på leukostase, der har mislykket behandling, inklusive hydroxyurinstof og/eller leukaferese af mindst 3 dages varighed
- Gravide eller ammende kvinder
- Aktiv infektion med hepatitis B, C eller human immundefektvirus (HIV) infektion
- Dissemineret intravaskulær koagulation med aktiv blødning eller tegn på trombose
- Kendt aktiv coronavirus sygdom 2019 (COVID-19)
- Administration af en levende svækket virusvaccine inden for 35 dage før cyklus 1 dag 1 (C1D1)
- Anamnese med non-myeloid malignitet bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet lokaliseret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden; cervikal carcinom in situ; overfladisk blærekræft; asymptomatisk prostatacancer uden kendt metastatisk sygdom, uden behov for terapi eller kun kræver hormonbehandling og med normalt prostataspecifikt antigen i > 1 år før start af studieterapi; eller enhver anden cancer, der har været i fuldstændig remission uden behandling i ≥3 år før indskrivning
- Klinisk signifikant hjertesygdom
- Forlængelse af det medfødte lange mål mellem Q-bølge og T-bølge i elektrokardiogram-intervallet (QT) ved baseline
- Evidens for igangværende ukontrolleret systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen
- Aktuel (inden for 30 dage efter tilmelding til undersøgelsen) lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær kolangitis med utilstrækkelig respons på ursodeoxycholsyre eller anden sundhedsmyndighed godkendt behandling, ekstrahepatisk obstruktion af kolelithiasis leveren, eller portal hypertension
- Igangværende (inden for 6 uger efter studietilmelding) hepatisk encefalopati
- Løbende immunsuppressiv terapi, herunder systemisk kemoterapi til behandling af leukæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LANRA 20 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 20 mg én gang dagligt (QD) som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne modtog også gilteritinib 120 mg qD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtaget behandling indtil progression/tilbagefald eller mangel på mindst en delvis remission (PR) efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
|
Mundtligt via tablets
Andre navne:
Mundtligt via tablets
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LANRA 40 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 40 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne modtog også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtog behandling indtil progression. /tilbagefald eller mangel på mindst en PR efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
|
Mundtligt via tablets
Andre navne:
Mundtligt via tablets
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LANRA 60 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 60 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne fik også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtog behandling indtil progression. /tilbagefald eller mangel på mindst en PR efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
|
Mundtligt via tablets
Andre navne:
Mundtligt via tablets
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: LANRA 90 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagerne modtog LANRA 90 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 1. Deltagerne fik også gilteritinib 120 mg QD som orale tabletter i på hinanden følgende 28-dages cyklusser startende fra cyklus 1 dag 2. Deltagerne modtog behandling indtil progression. /tilbagefald eller mangel på mindst en PR efter 6 måneders undersøgelsesbehandling, intolerance eller tilbagetrækning fra behandling af deltageren eller undersøgelsens investigator.
|
Mundtligt via tablets
Andre navne:
Mundtligt via tablets
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplevede en behandlingsfremkaldt bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage) til 30 dage efter sidste dosis af enten LANRA eller gilteritinib eller påbegyndelse af non-protokol antileukæmisk behandling, alt efter hvad der var tidligere (maksimal behandlingsvarighed var 183 dage)
|
En TEAE var ethvert ugunstigt eller utilsigtet tegn, symptom, laboratorieabnormitet eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af et undersøgelseslægemiddel, uanset om det anses for årsagsrelaterede til undersøgelseslægemidlet eller ej, som startede efter den første dosis af den tidligste undersøgelse lægemiddel gennem den mindste af ikke-protokol anti-leukæmisk terapi initiering eller afslutning af behandling besøg. En seriøs TEAE blev defineret som enhver TEAE, der:
TEAE'er blev klassificeret for sværhedsgrad baseret på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 som følger:
|
Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage) til 30 dage efter sidste dosis af enten LANRA eller gilteritinib eller påbegyndelse af non-protokol antileukæmisk behandling, alt efter hvad der var tidligere (maksimal behandlingsvarighed var 183 dage)
|
|
Antal deltagere, der oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)
|
En DLT blev defineret som et af følgende, der fandt sted inden for DLT-vurderingsperioden:
DLT'er blev klassificeret for sværhedsgrad baseret på NCI-CTCAE version 5.0 som følger:
|
Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)
|
|
Maksimalt tolereret dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af LANRA i kombination med standarddoser af Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)
|
MTD/RP2D blev defineret som den højeste dosis med enten 0 ud af 3 eller ikke mere end 1 ud af 6 patienter med LANRA-relaterede DLT'er.
Alle beslutninger vedrørende dosiseskalering inklusive erklæring om MTD/RP2D blev truffet af dosis-eskaleringsudvalget (DEC).
|
Cyklus 1 Dag 1 til før dosis Cyklus 2 Dag 1 (hver cyklus var 28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
Cmax blev afledt af plasmakoncentrationer af LANRA ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
Tmax blev afledt af plasmakoncentrationer af LANRA ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
|
Arealet af plasmakoncentrationen x tidskurven fra time 0 til det sidste målbare tidspunkt (AUC0-sidste) for LANRA
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
AUC0-last blev afledt af plasmakoncentrationer af LANRA ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
|
Cyklus 1 Dag 1 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
|
Cmax for Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
Cmax blev afledt af plasmakoncentrationer af gilteritinib ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
|
Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
|
Tmax for Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
Tmax blev afledt af plasmakoncentrationer af gilteritinib ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
|
Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
|
AUC0-sidste af Gilteritinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
AUC0-last blev afledt af plasmakoncentrationer af gilteritinib ved anvendelse af standard ikke-kompartmentelle metoder og faktiske prøvetider.
|
Cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosis.
|
|
Composite Complete Remission (cCR) rate pr. European LeukemiaNet (ELN) 2017-kriterier
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 indtil forekomst af dokumenteret CR eller CRh (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
Procentdel af deltagere med cCR inkluderede CR og CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh). CR krævede alle følgende i henhold til ELN 2017-kriterier:
CRh krævede alle ovennævnte CR-kriterier med undtagelse af nedenstående:
|
Cyklus 1 dag 1 indtil forekomst af dokumenteret CR eller CRh (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Fra første kvalificerende respons (CR/CRh) til tilbagefald eller død af enhver årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
DOR blev defineret som tiden fra første kvalificerende respons (CR/CRh) til tilbagefald eller død af enhver årsag, som vurderet af undersøgelsens efterforskere. CR krævede alle følgende:
CRh krævede alle ovennævnte CR-kriterier med undtagelse af nedenstående:
Tilbagefald blev defineret som tilbagevenden af cirkulerende blaster eller ≥ 5 % blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag eller genkomst af cytologisk eller biopsidokumenteret ekstramedullær sygdom. |
Fra første kvalificerende respons (CR/CRh) til tilbagefald eller død af enhver årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til behandlingssvigt (dvs. manglende opnåelse af CR eller CRh, tilbagefald fra CR/CRh eller død af enhver årsag) (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
EFS blev defineret som tiden fra behandlingsstart til behandlingssvigt (dvs. manglende opnåelse af CR/CRh, tilbagefald fra CR/CRh eller død af enhver årsag). CR krævede alle følgende:
CRh krævede alle ovennævnte CR-kriterier med undtagelse af nedenstående:
Tilbagefald blev defineret som tilbagevenden af cirkulerende blaster eller ≥ 5 % blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives nogen anden årsag eller genkomst af cytologisk eller biopsidokumenteret ekstramedullær sygdom. |
Cyklus 1 Dag 1 til behandlingssvigt (dvs. manglende opnåelse af CR eller CRh, tilbagefald fra CR/CRh eller død af enhver årsag) (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indskrivning indtil død uanset årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra indskrivning til død uanset årsag.
Samlet overlevelse blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Indskrivning indtil død uanset årsag (maksimal varighed af opfølgning var 16,1 måneder).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KB-LANRA- 1001
- 2022-001279-15 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Yale UniversityPfizerAfsluttetAKUT MYELOID LEUKÆMIForenede Stater
-
Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia AgudaRekrutteringAkut myeloid leukæmi, voksenArgentina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuAkut myeloid leukæmi leukæmiKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Rekruttering
-
Dana-Farber Cancer InstituteNational Institute of Nursing Research (NINR)AfsluttetAkut myeloid leukæmi (AML)Forenede Stater
-
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo OsseoAfsluttet
Kliniske forsøg med Lanraplenib
-
Gilead SciencesGalapagos NVAfsluttetKutan lupus erythematosusForenede Stater, Canada
-
Gilead SciencesAfsluttetLupus Membranøs NefropatiForenede Stater
-
Gilead SciencesAfsluttetInflammatorisk sygdomForenede Stater, New Zealand, Tyskland
-
Gilead SciencesOno Pharmaceutical Co. Ltd; Galapagos NVAfsluttetSjøgrens syndromForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Polen