Tanulmány a lanraplenib (LANRA) gilteritinibbel kombinációban történő értékelésére FLT3-mutált kiújult vagy refrakter akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő 18 év feletti felnőttek és legalább 1 korábbi terápia
• FMS-szerű tirozin-kináz 3 (FLT3) mutációjú betegség egy helyi referencialaboratóriumban dokumentálva
• Legyen képes megérteni a vizsgálat követelményeit és eljárásait, és aláírjon egy írásos beleegyező nyilatkozatot
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Megfelelő máj- és vesefunkció
• A protrombin idő (PT), az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), kivéve, ha terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülnek
• Negatív szérum ß-humán koriongonadotropin (HCG) teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP)
• A bal kamra ejekciós frakciója ≥50%, echocardiogram (ECHO) vagy többkapus felvétel (MUGA) vizsgálattal igazolva

Kizárási kritériumok:

• A központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége a leukémiában
• A sikertelen terápia, beleértve a hidroxi-karbamidot és/vagy a leukaferézist legalább 3 napig tartó leukostasis klinikai jelei/tünetei
• Terhes vagy szoptató nők
• Aktív hepatitis B, C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés
• Disszeminált intravascularis koaguláció aktív vérzéssel vagy trombózis jeleivel
• Ismert aktív koronavírus-betegség 2019 (COVID-19)
• Élő, legyengített vírus vakcina beadása az 1. ciklus 1. napja előtt 35 napon belül (C1D1)
• Nem myeloid rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a következőket: megfelelően kezelt, lokalizált bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma; méhnyak karcinóma in situ; felületes hólyagrák; tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül, terápia nélkül vagy csak hormonkezelést igényel, és normális prosztata specifikus antigénnel a vizsgálati terápia megkezdése előtt > 1 évig; vagy bármilyen más rák, amely teljes remisszióban volt kezelés nélkül ≥3 évig a felvétel előtt
• Klinikailag jelentős szívbetegség
• A Q-hullám és a T-hullám közötti veleszületett hosszúság megnyúlása az elektrokardiogram (QT) intervallumban az alapvonalon
• Folyamatos kontrollálatlan szisztémás bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés bizonyítéka a vizsgálati kezelés megkezdésekor
• Jelenlegi (a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül) gyógyszer okozta májkárosodás, krónikus aktív hepatitis, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cholangitis ursodeoxycholic savval vagy más egészségügyi hatóság által jóváhagyott terápiával nem megfelelően reagálva, cholelithiasis által okozott extrahepatikus obstrukció, cirrhosis a máj, orportális hipertónia
• Folyamatban lévő (a vizsgálatba való felvételtől számított 6 héten belül) hepatikus encephalopathia
• Folyamatos immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás kemoterápiát a leukémia kezelésére