En studie för att utvärdera Lanraplenib (LANRA) i kombination med Gilteritinib hos deltagare med FLT3-muterad återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi (AML)
11 juli 2024 uppdaterad av: Kronos Bio
En fas 1b/2-studie av säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär effekt av den selektiva SYK-hämmaren Lanraplenib (LANRA) i kombination med FLT3-hämmaren Gilteritinib, hos patienter med FLT3-muterad återfallande eller refraktär AML
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten av lanraplenib (LANRA) i kombination med den FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3)-hämmaren gilteritinib, hos deltagare med återfall eller refraktär (R/R) FLT3-muterad akut myeloid leukemi ( AML).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 990095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
- The Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals (ICO L'Hospitalet)
-
Barcelona, Spanien, 170
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Cáceres, Spanien, 10001
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Avenida De Córdoba Sin Número
-
Madrid, Avenida De Córdoba Sin Número, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Badalona
-
Barcelona, Badalona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
-
Calle De Arturo Soria
-
Madrid, Calle De Arturo Soria, Spanien, 270
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna ≥18 år med akut myeloid leukemi (AML) och minst 1 tidigare behandlingslinje
- FMS-liknande tyrosinkinas 3 (FLT3)-muterad sjukdom dokumenterad i ett lokalt referenslaboratorium
- Ha förmågan att förstå studiens krav och procedurer och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0, 1 eller 2
- Tillräcklig lever- och njurfunktion
- Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5x övre normalgräns (ULN) såvida du inte får terapeutisk antikoagulering
- Negativt serum-ß-humant koriongonadotropin (HCG) test hos kvinnor i fertil ålder (WOCBP)
- Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 % bekräftad av ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
Exklusions kriterier:
- Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) med leukemi
- Kliniska tecken/symtom på leukostas som har misslyckats med behandling inklusive hydroxiurea och/eller leukaferes under minst 3 dagars varaktighet
- Gravida eller ammande kvinnor
- Aktiv infektion med hepatit B, C eller humant immunbristvirus (HIV) infektion
- Disseminerad intravaskulär koagulation med aktiv blödning eller tecken på trombos
- Känd aktiv coronavirussjukdom 2019 (COVID-19)
- Administrering av ett levande försvagat virusvaccin inom 35 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1)
- Anamnes med icke-myeloid malignitet med undantag för följande: adekvat behandlad lokaliserad basalcells- eller skivepitelcancer i huden; livmoderhalscancer in situ; ytlig blåscancer; asymtomatisk prostatacancer utan känd metastaserande sjukdom, utan behov av terapi eller som endast kräver hormonbehandling och med normalt prostataspecifikt antigen i > 1 år före start av studieterapi; eller någon annan cancer som har varit i fullständig remission utan behandling i ≥3 år före inskrivningen
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Förlängning av det medfödda långa måttet mellan Q-våg och T-våg i elektrokardiogramintervallet (QT) vid baslinjen
- Bevis på pågående okontrollerad systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för studiebehandlingsstart
- Aktuell (inom 30 dagar efter studieregistreringen) läkemedelsinducerad leverskada, kronisk aktiv hepatit, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär kolangit med otillräckligt svar på ursodeoxicholsyra eller annan behandling som godkänts av hälsomyndigheten, extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelithiasis. levern, eller portal hypertoni
- Pågående (inom 6 veckor efter studieregistreringen) leverencefalopati
- Pågående immunsuppressiv terapi, inklusive systemisk kemoterapi för behandling av leukemi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LANRA 20 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagarna fick LANRA 20 mg en gång dagligen (QD) som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med start från cykel 1 dag 1. Deltagarna fick också gilteritinib 120 mg QD som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med början från cykel 1 dag 2. fått behandling till progress/återfall eller avsaknad av åtminstone partiell remission (PR) efter 6 månaders studiebehandling, intolerans eller avbrytande från behandling av deltagaren eller studieutredaren.
|
Muntligt via tabletter
Andra namn:
Muntligt via tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: LANRA 40 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagarna fick LANRA 40 mg QD som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med början från cykel 1 dag 1. Deltagarna fick också gilteritinib 120 mg QD som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med början från cykel 1 dag 2. Deltagarna fick behandling tills progression /återfall eller avsaknad av minst en PR efter 6 månaders studiebehandling, intolerans eller avbrytande från behandling av deltagaren eller studieutredaren.
|
Muntligt via tabletter
Andra namn:
Muntligt via tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: LANRA 60 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagarna fick LANRA 60 mg QD som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med början från cykel 1 dag 1. Deltagarna fick också gilteritinib 120 mg QD som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med början från cykel 1 dag 2. Deltagarna fick behandling tills progression /återfall eller avsaknad av minst en PR efter 6 månaders studiebehandling, intolerans eller avbrytande från behandling av deltagaren eller studieutredaren.
|
Muntligt via tabletter
Andra namn:
Muntligt via tabletter
Andra namn:
|
|
Experimentell: LANRA 90 mg QD + Gilteritinib 120 mg QD
Deltagarna fick LANRA 90 mg QD som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med början från cykel 1 dag 1. Deltagarna fick också gilteritinib 120 mg QD som orala tabletter i på varandra följande 28-dagarscykler med början från cykel 1 dag 2. Deltagarna fick behandling tills progression /återfall eller avsaknad av minst en PR efter 6 månaders studiebehandling, intolerans eller avbrytande från behandling av deltagaren eller studieutredaren.
|
Muntligt via tabletter
Andra namn:
Muntligt via tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 (varje cykel var 28 dagar) till 30 dagar efter sista dosen av antingen LANRA eller gilteritinib eller påbörjad antileukemibehandling utan protokoll, beroende på vilket som inträffade tidigare (maximal behandlingslängd var 183 dagar)
|
En TEAE var alla ogynnsamma eller oavsiktliga tecken, symtom, laboratorieavvikelser eller sjukdomar (nya eller förvärrade) som var tidsmässigt förknippade med användningen av ett studieläkemedel, vare sig det ansågs kausalt relaterat till studieläkemedlet eller inte som startade efter den första dosen av den tidigaste studien. läkemedel genom det minsta av icke-protokollförda antileukemibehandlingsinitiering eller avslutande av behandlingsbesök. En allvarlig TEAE definierades som varje TEAE som:
TEAEs graderades för svårighetsgrad baserat på National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 enligt följande:
|
Cykel 1 Dag 1 (varje cykel var 28 dagar) till 30 dagar efter sista dosen av antingen LANRA eller gilteritinib eller påbörjad antileukemibehandling utan protokoll, beroende på vilket som inträffade tidigare (maximal behandlingslängd var 183 dagar)
|
|
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) för LANRA
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till före dosering Cykel 2 Dag 1 (varje cykel var 28 dagar)
|
En DLT definierades som något av följande som inträffade under DLT-bedömningsperioden:
DLTs graderades för svårighetsgrad baserat på NCI-CTCAE version 5.0 enligt följande:
|
Cykel 1 Dag 1 till före dosering Cykel 2 Dag 1 (varje cykel var 28 dagar)
|
|
Maximalt tolererad dos (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av LANRA i kombination med standarddoser av Gilteritinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till före dosering Cykel 2 Dag 1 (varje cykel var 28 dagar)
|
MTD/RP2D definierades som den högsta dosen med antingen 0 av 3 eller högst 1 av 6 patienter med LANRA-relaterade DLT.
Alla beslut om dosökning inklusive deklaration av MTD/RP2D togs av dosupptrappningskommittén (DEC).
|
Cykel 1 Dag 1 till före dosering Cykel 2 Dag 1 (varje cykel var 28 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för LANRA
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
Cmax härleddes från plasmakoncentrationer av LANRA med användning av standardmetoder utan kompartment och faktiska provtider.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
|
Tid till Cmax (Tmax) för LANRA
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
Tmax härleddes från plasmakoncentrationer av LANRA med användning av standardmetoder utan kompartment och faktiska provtider.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
|
Arean av plasmakoncentrationen x tidskurvan från timme 0 till den sista mätbara tidpunkten (AUC0-sista) för LANRA
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
AUC0-last härleddes från plasmakoncentrationer av LANRA med användning av standardmetoder utan kompartment och faktiska provtider.
|
Cykel 1 Dag 1 och Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
|
Cmax för Gilteritinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
Cmax härleddes från plasmakoncentrationer av gilteritinib med användning av vanliga icke-kompartmentella metoder och faktiska provtider.
|
Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
|
Tmax för Gilteritinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
Tmax härleddes från plasmakoncentrationer av gilteritinib med användning av vanliga icke-kompartmentella metoder och faktiska provtider.
|
Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
|
AUC0-sist av Gilteritinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
AUC0-last härleddes från plasmakoncentrationer av gilteritinib med användning av standardmetoder utan kompartment och faktiska provtider.
|
Cykel 1 Dag 15: Före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 24 timmar efter dos.
|
|
Composite Complete Remission (cCR) Rate Per European LeukemiaNet (ELN) 2017-kriterier
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 tills förekomsten av dokumenterad CR eller CRh (maximal varaktighet för uppföljningen var 16,1 månader).
|
Andel deltagare med cCR inkluderade CR och CR med partiell hematologisk återhämtning (CRh). CR krävde allt av följande, enligt ELN 2017 kriterier:
CRh krävde alla ovan nämnda CR-kriterier utom nedan:
|
Cykel 1 Dag 1 tills förekomsten av dokumenterad CR eller CRh (maximal varaktighet för uppföljningen var 16,1 månader).
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första kvalificerande svar (CR/CRh) till återfall eller död av någon orsak (maximal varaktighet för uppföljning var 16,1 månader).
|
DOR definierades som tiden från första kvalificerande svar (CR/CRh) till återfall eller död av någon orsak, enligt bedömning av studiens utredare. CR krävde allt av följande:
CRh krävde alla ovan nämnda CR-kriterier utom nedan:
Återfall definierades som återuppkomsten av cirkulerande blaster eller ≥ 5 % blaster i benmärgen som inte kan tillskrivas någon annan orsak eller återuppträdande av cytologiskt eller biopsidokumenterad extramedullär sjukdom. |
Från första kvalificerande svar (CR/CRh) till återfall eller död av någon orsak (maximal varaktighet för uppföljning var 16,1 månader).
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 till behandlingsmisslyckande (dvs misslyckande att uppnå CR eller CRh, återfall från CR/CRh eller död av någon orsak) (maximal varaktighet för uppföljning var 16,1 månader).
|
EFS definierades som tiden från behandlingsstart till behandlingsmisslyckande (dvs misslyckande att uppnå CR/CRh, återfall från CR/CRh eller död av någon orsak). CR krävde allt av följande:
CRh krävde alla ovan nämnda CR-kriterier utom nedan:
Återfall definierades som återuppkomsten av cirkulerande blaster eller ≥ 5 % blaster i benmärgen som inte kan tillskrivas någon annan orsak eller återuppträdande av cytologiskt eller biopsidokumenterad extramedullär sjukdom. |
Cykel 1 Dag 1 till behandlingsmisslyckande (dvs misslyckande att uppnå CR eller CRh, återfall från CR/CRh eller död av någon orsak) (maximal varaktighet för uppföljning var 16,1 månader).
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Inskrivning till dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet för uppföljning var 16,1 månader).
|
Total överlevnad definierades som tiden från inskrivning till dödsfall oavsett orsak.
Total överlevnad uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier metodik.
|
Inskrivning till dödsfall oavsett orsak (maximal varaktighet för uppföljning var 16,1 månader).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 augusti 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
9 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
9 april 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
31 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KB-LANRA- 1001
- 2022-001279-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .