IMC001 進行性消化器系悪性腫瘍の臨床研究

包含基準:

1. 年齢は18歳以上70歳未満（境界値含む）、男女問わず。
2. 第1段階では、これまでの標準治療が奏功せず、他に実行可能な有効な治療法がない、消化器系の悪性腫瘍（進行胃がん、進行結腸直腸がん、進行膵臓がん、進行肝臓がんを含む）の患者が必要となる。 進行性消化器系悪性腫瘍の診断に必要な書類には、画像レポート（CT/MRI）や病理検査結果が含まれます。 第2段階では、これまでに標準治療に失敗し、他に実行可能な有効な治療法がない、進行性消化器系悪性腫瘍の肝転移（胃がん肝転移、結腸直腸がん肝転移、膵臓がん肝転移など）を有する患者が必要となる。 捜査官が判断できる。 高周波/マイクロ波アブレーション療法を実施します。 進行性消化器系悪性腫瘍からの肝転移を診断するための文書には、画像レポート (CT/MRI) や病理検査結果が含まれます。
3. 被験者の予想生存期間は12週間以上です。
4. RECIST V.1.1 規格によれば、用量漸増の第 1 段階に参加する被験者は、安定して評価できる標的病変を少なくとも 1 つ有している必要があります。 局所高周波/マイクロ波アブレーション療法と組み合わせた EpCAM CAR-T 注入療法の第 2 フェーズに参加する参加者は、高周波/マイクロ波アブレーション療法に適した肝臓に少なくとも 1 つの非標的疾患を患っていなければなりません。
5. 生検腫瘍組織サンプルにおける EpCAM の組織学的染色は陽性です。
6. 第 2 段階の被験者は、肝機能の Child-Pugh 分類による A または B (スコア ≤ 7 ポイント) を必要とします。
7. ECOGスタミナスコア0～1。

8. 被験者は十分な臓器および骨髄機能を持っています。 臨床検査スクリーニングは次の基準を満たしている必要があります (NCI CTCAE 5.0 を参照)。 すべての臨床検査結果は次の安定した範囲内にある必要があり、継続的な支持療法はありません。

   1. 血液検査：白血球WBC≧1.5×10^9/L。 血小板数 PLT ≥60×10^9/L;ヘモグロビン含有量Hb ≥8.0g/dL;リンパ球LYM≧0.4×10^9/L。
   2. 血液生化学: 血清クレアチニン≤1.5×ULN、 血清クレアチニン>1.5×ULNの場合、 クレアチニンクリアランス速度 > 50mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算);血清総ビリルビン≤1.5×ULN、 アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2×ULN（肝転移または肝がん患者ではALT≤5×ULN、AST≤5×ULN）。
   3. アミラーゼおよびリパーゼ ≤ 1.5 × ULN;
   4. 定期尿検査: 尿タンパク <2+
9. 1か月以内の心臓カラードップラー超音波検査で左心室駆出率（LVEF）が45％を超える。
10. 妊孕性の状態：出産適齢期の女性患者、または性的パートナーが出産適齢期の女性である男性患者は、インフォームドコンセントフォームへの署名から最後の細胞注入後6か月まで、効果的な避妊措置を積極的に講じる（出産適齢期の女性には閉経前の女性も含まれる）および閉経前の女性）。 閉経後2年以内の女性）。
11. 被験者は書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入する必要があります。
12. 被験者は、所定の治療計画、臨床検査、追跡調査およびその他の研究要件に喜んで従うことができなければなりません。

除外基準:

以下の条件のいずれかに該当する方は、本研究の対象者とすることはできません。

1. 妊娠中および授乳中の女性。
2. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴;急性または慢性の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性）。急性または慢性の活動性C型肝炎（HCV抗体陽性）。 梅毒抗体は陽性です。エプスタイン・バーウイルス DNA 定量的 > 500 コピー;サイトメガロウイルス (CMV) 感染 (IgM 陽性)。
3. 活動性であるか、臨床的に制御が不十分な重度の感染症。
4. 現在、治療が必要な心臓病、またはコントロールが不十分な高血圧（標準降圧薬による治療後の収縮期血圧 140 mmHg 以上および/または拡張期血圧 90 mmHg 以上と定義）がある。

5. 以下の心臓の臨床症状または疾患のいずれかの存在:

   1. 不安定狭心症;
   2. 1年以内に心筋梗塞が発生した。
   3. 安静時の心電図 QTc>450ms (男性) または QTc>470ms (女性)。
   4. 安静時ECG検査により、重要な臨床的意義のある異常（異常な心拍数、伝導、形態学的特徴など）、または完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、またはPR間隔＞250msが見つかった。
   5. 心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、または40歳未満の原因不明の家族の突然死、または長期間のQTc延長および異常な心拍数のリスクを高める要因があります。併用薬。
6. 血液凝固機能の異常 (INR>1.5×ULN)、 出血傾向がある、または血栓溶解療法または従来の抗凝固療法（ワルファリンまたはヘパリンなど）を受けている場合、患者は長期の抗血小板療法（アスピリン、用量> 300 mg/日、クロピドグレル、用量> 75 mg/日）が必要です。
7. 治療期間中に全身療法のためにコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を使用する必要がある被験者。
8. 治療前、血中酸素飽和度 ≤95% (パルス酸素検出を参照)。
9. -吸入ステロイドを除き、アフェレーシス前の2週間以内に15 mg/日を超えるプレドニゾンに相当する全身ステロイドを受けている。
10. リンパ球を除去するための化学療法の前治療前に、対象者は、薬物で制御できない不整脈、昇圧剤を必要とする低血圧、細菌、真菌、または静脈内抗生物質を必要とする抗生物質の静脈内投与を含むがこれらに限定されない、新たな不整脈を発症した。 ウイルス感染。 感染を防ぐために試験用抗生物質を使用している被験者は、参加者が試験に参加し続けることができるかどうかを決定するのは研究者次第です。
11. 過去または現在、治療を必要とする肝性脳症が既知である。てんかん発作、脳虚血/出血、認知症、小脳疾患、または関連する中枢神経系疾患などの中枢神経系疾患の現在または病歴のある患者; 自己免疫疾患;臨床症状を伴う中枢神経系転移または髄膜転移、または患者の中枢神経系転移または髄膜転移がコントロールされていないことを示すその他の証拠があり、研究者は、この患者をグループに含めるのは適切でないと判断した。
12. 第2段階の被験者の画像検査の結果：肝臓が50％以上の腫瘍に置き換わっている、または主要な門脈腫瘍血栓、または腫瘍血栓が腸間膜静脈/下大静脈に浸潤している。または、中心性または広範な非転移性病変がある。

13. 以下の例外を除き、以前または同時に他の悪性腫瘍を患ったことのある患者:

    • -適切に治療された基底細胞癌または扁平上皮癌（研究に登録する前に十分な創傷治癒が必要です）。
    • 子宮頸がんまたは上皮内乳がんの場合、治癒治療後、研究の少なくとも 3 年前に再発の兆候がない。
    • 原発悪性腫瘍が完全に切除され、5 年以上完全に寛解している。
14. 過去に他のCAR-T治療およびTCR-T治療を受けたことがある。
15. アフェレーシス前4週間以内に抗PD-1/PD-L1モノクローナル抗体治療を受けた。
16. 過去に他の遺伝子治療を受けた患者。
17. 重度の精神障害のある被験者。
18. 過去 1 か月間他の臨床研究に参加した。
19. 研究者は、被験者が研究計画書の要件に従うことができない、または従う気がないと評価します。
20. 被験者はさまざまな理由により研究を辞退し、再び研究に参加することができなくなりました。