진행성 소화기계 악성 종양에 대한 임상 연구를 위한 IMC001

포함 기준:

1. 연령은 18세 이상 70세 이하(한계치 포함), 남녀 모두.
2. 첫 번째 단계는 이전의 표준 치료에 실패하고 다른 실행 가능한 효과적인 치료 방법이 없는 소화기계의 악성 종양(진행성 위암, 진행성 대장암, 진행성 췌장암, 진행성 간암 포함)을 가진 환자를 필요로 합니다. 진행성 소화기계 악성종양의 진단을 위한 문서로는 영상진단서(CT/MRI)나 병리학적 검사 결과가 있다. 두 번째 단계는 이전에 표준 치료에 실패했고 다른 실행 가능한 효과적인 치료 방법이 없는 진행성 소화기계 악성 종양(위암 간 전이, 대장암 간 전이 및 췌장암 간 전이 포함)의 간 전이가 있는 환자를 필요로 합니다. 수사관이 판단할 수 있습니다. 고주파/마이크로파 절제 요법을 시행합니다. 진행성 소화기계 악성종양에서 간 전이를 진단하기 위한 문서에는 영상 보고서(CT/MRI) 또는 병리학적 검사 결과가 포함됩니다.
3. 피험자의 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.
4. RECIST V.1.1 기준에 따르면 용량 증량의 첫 번째 단계에 참여하는 피험자는 안정적으로 평가할 수 있는 표적 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 국소 고주파/초단파 절제 요법과 결합된 EpCAM CAR-T 주입 요법의 2단계에 참여하는 참가자는 간에서 고주파/초단파 절제 요법에 적합한 비표적 질환이 하나 이상 있어야 합니다.
5. 생검 종양 조직 샘플에서 EpCAM의 조직학적 염색은 양성입니다.
6. 두 번째 단계의 대상자는 간 기능의 Child-Pugh 분류를 A 또는 B로 요구합니다(점수 ≤ 7점).
7. ECOG 체력 점수 0～1.

8. 피험자는 충분한 장기 및 골수 기능을 가지고 있습니다. 실험실 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다(NCI CTCAE 5.0 참조). 모든 실험실 검사 결과는 다음과 같은 안정적인 범위 내에 있어야 하며 지속적인 지지 요법은 없습니다.

   1. 혈액 검사: 백혈구 WBC≥1.5×10^9/L; 혈소판 수 PLT ≥60×10^9/L; 헤모글로빈 함량 Hb ≥8.0g/dL; 림프구 LYM≥0.4×10^9/L;
   2. 혈액 생화학: 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN, 혈청 크레아티닌>1.5×ULN인 경우, 크레아티닌 청소율 > 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산됨); 혈청 총 빌리루빈≤1.5×ULN, alanine Aminotransferase (ALT)≤2×ULN, aspartate aminotransferase (AST)≤2×ULN (간 전이 또는 간암 환자의 경우 ALT≤5×ULN, AST≤5×ULN).
   3. 아밀라아제 및 리파아제 ≤ 1.5 × ULN;
   4. 정기 소변 검사: 소변 단백질 <2+
9. 심장 색도플러 초음파 검사에서 1개월 이내에 좌심실 박출률(LVEF)>45%.
10. 가임 상태: 가임기 여성 환자 또는 성 파트너가 가임기 여성인 남성 환자는 피험자 동의서 서명 시점부터 마지막 ​​세포 주입 후 6개월까지 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있음(가임기 여성은 폐경 전 여성을 포함함) 및 폐경 전 여성). 폐경 후 2년 이내의 여성).
11. 피험자는 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
12. 피험자는 미리 결정된 치료 계획, 실험실 검사, 후속 조치 및 기타 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나라도 충족하는 피험자는 본 연구에 선정할 수 없습니다.

1. 임신과 수유 중 여성.
2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력; 급성 또는 만성 활동성 B형 간염(HBsAg 양성); 급성 또는 만성 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성). 매독 항체는 양성입니다. Epstein-Barr 바이러스 DNA 정량>500카피; 거대세포바이러스(CMV) 감염(IgM 양성).
3. 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염.
4. 현재 치료가 필요한 심장 질환이 있거나 잘 조절되지 않는 고혈압(표준 항고혈압제로 치료한 후 수축기 혈압이 ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압이 >90mmHg인 것으로 정의됨)이 있습니다.

5. 다음 심장 임상 증상 또는 질병의 존재:

   1. 불안정 협심증;
   2. 1년 이내에 발생한 심근경색;
   3. 안정시 ECG QTc>450ms(남성) 또는 QTc>470ms(여성);
   4. 휴식 상태 ECG 검사에서 중요한 임상적 의미의 이상(예: 이상 심박수, 전도, 형태학적 특성 등) 또는 완전 좌각 차단 또는 3도 심장 차단 또는 2도 심장 차단 또는 PR 간격 > 250ms를 발견했습니다.
   5. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력, 40세 미만 원인 불명의 가족의 급사 또는 장기간 지속 등 QTc 연장 및 심박수 이상 위험을 증가시키는 요인이 있습니다. 병용 약물.
6. 혈액 응고 기능 이상(INR>1.5×ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 기존의 항응고 요법(와파린 또는 헤파린 등)을 받고 있는 환자는 장기간 항혈소판제 요법(아스피린, 용량 > 300mg/일, 클로피도그렐 용량 > 75mg/일)이 필요합니다.
7. 치료 기간 동안 전신 요법을 위해 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용할 필요가 있는 피험자.
8. 치료 전 혈중 산소 포화도 ≤95%(맥박 산소 검출 참조).
9. 흡입 스테로이드를 제외하고 성분채집 전 2주 이내에 프레드니손 15mg/일 이상에 해당하는 전신 스테로이드를 투여받았습니다.
10. 림프구 제거를 위한 화학 요법의 전처리 전에 대상자는 약물로 조절할 수 없는 부정맥, 승압제, 박테리아, 진균 또는 정맥 항생제를 필요로 하는 정맥 항생제를 필요로 하는 저혈압을 포함하되 이에 국한되지 않는 새로운 부정맥이 발생했습니다. 바이러스 감염. 감염을 예방하기 위해 시험 항생제를 사용하는 피험자는 참가자가 시험에 계속 참여할 수 있는지 여부를 결정하는 것은 조사관에게 달려 있습니다.
11. 치료를 필요로 하는 알려진 과거 또는 현재 간성 뇌병증; 간질 발작, 대뇌 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 관련된 중추 신경계 침범 자가면역 질환과 같은 중추 신경계 질환의 현재 또는 병력이 있는 환자; 임상 증상이 있는 중추신경계 전이 또는 수막 전이, 또는 환자의 중추신경계 전이 또는 수막 전이가 조절되지 않았다는 다른 증거가 있고 조사관이 그룹에 포함하기에 적합하지 않다고 판단한 경우.
12. 두 번째 단계에서 피험자의 영상 검사 결과: 간이 50% 이상의 종양으로 대체되거나 주요 문맥 종양 혈전 또는 종양 혈전이 장간막 정맥/하대정맥을 침범합니다. 또는 중앙 또는 광범위한 비전이성 병변이 있습니다.

13. 다음을 제외하고 이전 또는 동시에 다른 악성 종양이 발생한 환자:

    • 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종(연구에 등록되기 전에 충분한 상처 치유가 요구됨);
    • 자궁경부암 또는 제자리 유방암, 근치적 치료 후, 연구 전 적어도 3년 동안 재발의 징후가 없음;
    • 원발성 악성 종양이 ≥5년 동안 완전히 제거되고 완전히 완화되었습니다.
14. 과거에 다른 CAR-T 치료 및 TCR-T 치료를 받은 적이 있습니다.
15. 성분 채집 전 4주 이내에 항-PD-1/PD-L1 단클론 항체 치료를 받았습니다.
16. 과거에 다른 유전자 요법을 받은 피험자.
17. 심각한 정신 장애가 있는 피험자.
18. 지난 달에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
19. 연구원은 피험자가 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없다고 평가합니다.
20. 피험자는 여러 가지 이유로 연구에서 탈퇴했으며 다시 연구에 참여할 수 없었습니다.