IMC001 för klinisk forskning om avancerade maligniteter i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

1. Ålder mellan 18 och 70 år (inklusive gränsvärde), både män och kvinnor.
2. Det första steget kräver patienter med maligna tumörer i matsmältningssystemet (inklusive avancerad magcancer, avancerad kolorektal cancer, avancerad bukspottkörtelcancer, avancerad levercancer) som har misslyckats med tidigare standardbehandlingar och inte har några andra genomförbara effektiva behandlingsmetoder. Dokumenten för diagnos av avancerade maligniteter i matsmältningssystemet inkluderar avbildningsrapporter (CT/MRT) eller patologiska undersökningsresultat. Det andra steget kräver patienter med levermetastaser av avancerade maligniteter i matsmältningssystemet (inklusive levermetastaser i magcancer, levermetastaser i kolorektal cancer och levermetastaser i bukspottkörtelcancer) som tidigare har misslyckats med standardbehandling och inte har några andra genomförbara effektiva behandlingsmetoder. Utredaren kan bedöma det. Utför radiofrekvens-/mikrovågsablationsterapi. Dokument för att diagnostisera levermetastaser från avancerade maligna sjukdomar i matsmältningssystemet inkluderar avbildningsrapporter (CT/MRT) eller patologiska undersökningsresultat.
3. Patientens förväntade överlevnadsperiod är ≥12 veckor.
4. Enligt standarden RECIST V.1.1 måste försökspersoner som deltar i den första fasen av dosökningen ha minst en målskada som kan utvärderas stabilt. Deltagare som deltar i den andra fasen av EpCAM CAR-T infusionsterapi kombinerat med lokal radiofrekvens/mikrovågsablationsterapi måste ha minst en icke-målsjukdom i levern som är lämplig för radiofrekvens/mikrovågsablationsterapi.
5. Den histologiska färgningen av EpCAM i biopsitumörvävnadsprovet är positivt.
6. Försökspersoner i det andra steget kräver Child-Pugh-klassificering av leverfunktionen som A eller B (poäng ≤ 7 poäng).
7. ECOG-uthållighetspoäng 0–1.

8. Försökspersonen har tillräcklig organ- och benmärgsfunktion. Laboratoriescreening måste uppfylla följande standarder (se NCI CTCAE 5.0). Alla laboratorietestresultat bör ligga inom följande stabila intervall och det finns ingen kontinuerlig stödjande behandling.

   1. Blodprov: vita blodkroppar WBC≥1,5×10^9/L; trombocytantal PLT ≥60×10^9/L; hemoglobinhalt Hb ≥8,0 g/dL; lymfocyt LYM≥0,4x10^9/L;
   2. Blodbiokemi: serumkreatinin≤1,5×ULN, om serumkreatinin >1,5×ULN, kreatininclearancehastighet >50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel); totalt serumbilirubin≤1,5×ULN, alaninaminotransferas (ALT)≤2×ULN, aspartataminotransferas (AST)≤2×ULN (ALT≤5×ULN hos patienter med levermetastaser eller levercancer, AST≤5×ULN).
   3. Amylas och lipas ≤ 1,5 x ULN;
   4. Rutinmässig urinundersökning: urinprotein <2+
9. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)>45 % vid hjärtfärgdopplerultraljudsundersökning inom en månad.
10. Fertilitetsstatus: kvinnliga patienter i fertil ålder eller manliga patienter vars sexpartner är kvinnor i fertil ålder är villiga att vidta effektiva preventivmedel från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 6 månader efter den sista cellinfusionen (kvinnor i fertil ålder inkluderar premenopausala kvinnor och premenopausala kvinnor). Kvinnor inom 2 år efter klimakteriet).
11. Försökspersonen måste underteckna och datera ett skriftligt informerat samtycke.
12. Försökspersonen ska vara villig och kunna följa förutbestämd behandlingsplan, laboratorieundersökning, uppföljning och andra forskningskrav.

Exklusions kriterier:

Ämnen som uppfyller något av följande villkor kan inte väljas till denna studie;

1. Kvinnor under graviditet och amning.
2. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV); akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBsAg-positiv); akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv). Syfilisantikropp är positiv; Epstein-Barr virus DNA kvantitativt > 500 kopior; Cytomegalovirus (CMV) infektion (IgM positiv).
3. Allvarliga infektioner som är aktiva eller dåligt kliniskt kontrollerade.
4. För närvarande finns en hjärtsjukdom som kräver behandling eller en dåligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg efter behandling med standardiserade blodtryckssänkande läkemedel).

5. Förekomsten av någon av följande hjärtkliniska symtom eller sjukdomar:

   1. Instabil angina;
   2. Myokardinfarkt inträffade inom 1 år;
   3. EKG i vila QTc>450ms (man) eller QTc>470ms (hona);
   4. Vid EKG-undersökningen i vilotillstånd fann man avvikelser av viktig klinisk betydelse (såsom onormal hjärtfrekvens, överledning, morfologiska egenskaper etc.) eller fullständigt vänster grenblock eller tredje gradens hjärtblock eller andra gradens hjärtblock eller PR-intervall > 250ms;
   5. Det finns faktorer som ökar risken för QTc-förlängning och onormal hjärtfrekvens, såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig död hos oförklarliga familjemedlemmar under 40 år eller förlängd menstruation Period samtidig medicinering.
6. Onormal blodkoagulationsfunktion (INR>1,5×ULN), blödningstendens eller får trombolys eller konventionell antikoagulationsbehandling (såsom warfarin eller heparin), behöver patienter långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin, dos > 300 mg/dag; Clopidogrel, dos > 75 mg/dag).
7. Försökspersoner som behöver använda kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel för systemisk terapi under behandlingsperioden.
8. Före behandling, blodsyrgasmättnad ≤95 % (avser pulssyredetektering).
9. Har fått systemiska steroider motsvarande >15 mg/dag prednison inom 2 veckor före aferes, förutom inhalationssteroider.
10. Innan förbehandlingen av kemoterapi för att avlägsna lymfocyter utvecklade försökspersonen en ny arytmi, inklusive men inte begränsad till arytmi som inte kan kontrolleras med läkemedel, hypotoni som kräver vasopressor, bakterier, svampar eller intravenösa antibiotika som kräver intravenös antibiotika. Virusinfektion. Försökspersoner som använder testantibiotika för att förhindra infektion är upp till utredaren att avgöra om deltagarna kan fortsätta att delta i testet.
11. Känd tidigare eller aktuell leverencefalopati som kräver behandling; patienter med nuvarande eller historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, såsom epileptiska anfall, cerebral ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon associerad inblandning i centrala nervsystemet Autoimmun sjukdom; metastasering i centrala nervsystemet eller meningeal metastas med kliniska symtom, eller andra bevis för att patientens centrala nervsystemsmetastaser eller meningeala metastaser inte har kontrollerats, och utredaren bedömde att det inte är lämpligt att inkluderas i gruppen.
12. Resultaten av avbildningsundersökningen av försökspersonerna i det andra steget: levern ersätts av tumörer ≥50 %, eller tumörtromben i huvudportvenen, eller så invaderar tumörtromben den mesenteriska venen/vena cava inferior; eller det finns centrala eller omfattande icke-metastaserande lesioner.

13. Patienter som har haft andra maligna tumörer tidigare eller samtidigt, med följande undantag:

    • Tillräckligt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer (tillräckligt med sårläkning krävs innan man registreras i studien);
    • Livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, efter kurativ behandling finns inga tecken på återfall minst 3 år före studien;
    • Den primära maligna tumören har avlägsnats fullständigt och fullständigt remitterats i ≥5 år.
14. Har fått andra CAR-T-behandlingar och TCR-T-behandlingar tidigare.
15. Fick anti-PD-1/PD-L1 monoklonal antikroppsbehandling inom 4 veckor före aferes.
16. Försökspersoner som har fått annan genterapi tidigare.
17. Försökspersoner med allvarliga psykiska störningar.
18. Deltagit i andra kliniska studier den senaste månaden.
19. Forskaren bedömer att försökspersonen inte kan eller vill följa forskningsprotokollets krav.
20. Försökspersonen drog sig ur studien på grund av olika anledningar och kunde inte delta i studien igen.