IMC001 kehittyneiden ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuisten kasvainten kliiniselle tutkimukselle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-70 vuotta (sisältäen raja-arvon), sekä miehet että naiset.
2. Ensimmäinen vaihe vaatii potilaita, joilla on ruoansulatuskanavan pahanlaatuisia kasvaimia (mukaan lukien pitkälle edennyt mahasyöpä, pitkälle edennyt paksusuolensyöpä, pitkälle edennyt haimasyöpä, pitkälle edennyt maksasyöpä), jotka ovat epäonnistuneet aiemmissa vakiohoidoissa ja joilla ei ole muita toteuttamiskelpoisia tehokkaita hoitomenetelmiä. Pitkälle edenneiden ruoansulatuskanavan pahanlaatuisten kasvainten diagnosoinnissa käytettäviä asiakirjoja ovat kuvantamisraportit (CT/MRI) tai patologisten tutkimusten tulokset. Toinen vaihe vaatii potilaita, joilla on edenneiden ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuisten kasvainten maksaetäpesäkkeitä (mukaan lukien mahasyövän maksaetäpesäkkeet, paksusuolensyövän maksaetäpesäkkeet ja haimasyövän maksaetäpesäkkeet), jotka ovat aiemmin epäonnistuneet normaalihoidossa ja joilla ei ole muita toteuttamiskelpoisia tehokkaita hoitomenetelmiä. Tutkija voi tuomita sen. Suorita radiotaajuus/mikroaaltoablaatiohoito. Asiakirjat, joilla diagnosoidaan pitkälle edenneiden ruoansulatusjärjestelmän pahanlaatuisten kasvainten maksametastaasit, sisältävät kuvantamisraportit (CT/MRI) tai patologisten tutkimusten tulokset.
3. Potilaan odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa.
4. RECIST V.1.1 -standardin mukaan annoksen nostamisen ensimmäiseen vaiheeseen osallistuvilla koehenkilöillä on oltava vähintään yksi kohdeleesio, joka voidaan arvioida stabiilisti. Osallistujilla, jotka osallistuvat EpCAM CAR-T -infuusiohoidon toiseen vaiheeseen yhdistettynä paikalliseen radiotaajuus/mikroaaltoablaatiohoitoon, tulee olla vähintään yksi ei-kohde maksasairaus, joka soveltuu radiotaajuus-/mikroaaltoablaatiohoitoon.
5. EpCAM:n histologinen värjäys biopsiakasvainkudosnäytteessä on positiivinen.
6. Toisen vaiheen koehenkilöt vaativat maksan toiminnan Child-Pugh-luokituksen A tai B (pisteet ≤ 7 pistettä).
7. ECOG-kestävyyspisteet 0～1.

8. Kohdeella on riittävä elin ja luuydintoiminta. Laboratorioseulonnan on täytettävä seuraavat standardit (katso NCI CTCAE 5.0). Kaikkien laboratoriotutkimustulosten tulee olla seuraavan vakaan alueen sisällä, eikä jatkuvaa tukihoitoa ole.

   1. Verikoe: valkosolujen WBC≥1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä PLT ≥60 × 10^9/l; hemoglobiinipitoisuus Hb ≥ 8,0 g/dl; lymfosyytti LYM≥ 0,4 x 10^9/l;
   2. Veren biokemia: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, jos seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistumanopeus > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan); seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 × ULN (ALT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpää, AST ≤ 5 × ULN).
   3. Amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 × ULN;
   4. Rutiinivirtsan tutkimus: virtsan proteiini <2+
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >45 % sydämen väridoppler-ultraäänitutkimuksessa kuukauden sisällä.
10. Hedelmällisyystila: hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat tai miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä soluinfuusion jälkeen (hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät menopaussia edeltäviä naisia ja premenopausaalisilla naisilla). Naiset 2 vuoden sisällä vaihdevuosien jälkeen).
11. Tutkittavan on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
12. Tutkittavan tulee haluta ja pystyä noudattamaan ennalta määrättyä hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimusta, seurantaa ja muita tutkimusvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei voida valita tähän tutkimukseen;

1. Naiset raskauden ja imetyksen aikana.
2. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen); akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen). Syfilis-vasta-aine on positiivinen; Epstein-Barr-viruksen DNA kvantitatiivinen > 500 kopiota; Sytomegalovirus (CMV) -infektio (IgM-positiivinen).
3. Vaikeat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai huonosti kliinisesti hallinnassa.
4. Tällä hetkellä on olemassa hoitoa vaativa sydänsairaus tai huonosti hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg standardoiduilla verenpainelääkkeillä hoidon jälkeen).

5. Minkä tahansa seuraavista sydämen kliinisistä oireista tai sairauksista:

   1. Epästabiili angina;
   2. Sydäninfarkti tapahtui 1 vuoden sisällä;
   3. EKG levossa QTc > 450 ms (mies) tai QTc > 470 ms (nainen);
   4. Lepotilan EKG-tutkimuksessa havaittiin kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia (kuten epänormaalia sydämen sykettä, johtumista, morfologisia ominaisuuksia jne.) tai täydellinen vasemman nipun haarakatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos tai toisen asteen sydänkatkos tai PR-väli> 250 ms;
   5. On olemassa tekijöitä, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen ja epänormaalin sykkeen riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai alle 40-vuotiaiden perheenjäsenten äkillinen kuolema, tai pitkittynyt kuukautisjakso. samanaikainen lääkitys.
6. Epänormaali veren hyytymistoiminto (INR > 1,5 × ULN), Jos potilaalla on taipumusta verenvuotoon tai jotka saavat trombolyysiä tai tavanomaista antikoagulaatiohoitoa (kuten varfariinia tai hepariinia), potilaat tarvitsevat pitkäaikaista verihiutaleiden estohoitoa (aspiriini, annos > 300 mg/vrk; klopidogreeli, annos > 75 mg/vrk).
7. Potilaat, joiden on käytettävä kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä systeemiseen hoitoon hoitojakson aikana.
8. Ennen hoitoa veren happisaturaatio ≤95 % (viitaten pulssin happitunnistukseen).
9. Olet saanut systeemisiä steroideja, jotka vastaavat >15 mg/vrk prednisonia 2 viikon sisällä ennen afereesia, paitsi inhaloitavia steroideja.
10. Ennen lymfosyyttien poistamiseen tähtäävän kemoterapian esikäsittelyä koehenkilölle kehittyi uusi rytmihäiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkkeillä, verenpainetauti, joka vaatii vasopressoria, bakteerit, sienet tai suonensisäisiä antibiootteja, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja. Virusinfektio. Koehenkilöt, jotka käyttävät testiantibiootteja infektioiden estämiseen, ovat tutkijan tehtävänä määrittää, voivatko osallistujat jatkaa testiin osallistumista.
11. Tunnettu tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia, joka vaatii hoitoa; potilaat, joilla on tai on ollut keskushermostosairaus, kuten epilepsiakohtauksia, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai mikä tahansa siihen liittyvä keskushermostosairaus Autoimmuunisairaus; keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon metastaasi, jolla on kliinisiä oireita, tai muuta näyttöä siitä, että potilaan keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke ei ole saatu hallintaan, ja tutkija katsoi, että se ei sovellu sisällytettäväksi ryhmään.
12. Koehenkilöiden kuvantamistutkimuksen tulokset toisessa vaiheessa: maksa korvataan kasvaimilla ≥50 % tai pääporttilaskimokasvaintukos tai kasvaintukos tunkeutuu suoliliepeen/alempaan onttolaskimoon; tai siellä on keskeisiä tai laajoja ei-metastaattisia vaurioita.

13. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia aiemmin tai samanaikaisesti seuraavin poikkeuksin:

    • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä (riittävästi haavan paranemista vaaditaan ennen tutkimukseen osallistumista);
    • Kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä in situ parantavan hoidon jälkeen ei ole merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta;
    • Primaarinen pahanlaatuinen kasvain on poistettu kokonaan ja remitoitunut kokonaan ≥ 5 vuoden ajan.
14. Olet saanut aiemmin muita CAR-T- ja TCR-T-hoitoja.
15. Sai anti-PD-1/PD-L1-monoklonaalisen vasta-ainehoidon 4 viikon sisällä ennen afereesia.
16. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet muuta geeniterapiaa.
17. Henkilöt, joilla on vakavia mielenterveysongelmia.
18. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin kuluneen kuukauden aikana.
19. Tutkija arvioi, että tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
20. Koehenkilö vetäytyi tutkimuksesta useista syistä eikä voinut osallistua tutkimukseen uudelleen.