制限的酸素戦略と自由酸素戦略と院外心停止後の肺高血圧症に対するその効果 (RELIEPH 研究) (RELIEPH)
2022年5月31日 更新者：University of Southern Denmark
制限的酸素戦略と自由酸素戦略と院外心停止後の肺高血圧症に対するその効果 (RELIEPH 研究): ランダム化臨床試験のサブ研究プロトコール
背景: 集中治療室 (ICU) で院外心停止 (OHCA) となった患者にとって、酸素療法は蘇生後のケアにおいて重要な役割を果たします。 入院中に、これらの患者の多くは肺動脈高血圧症 (PAH) を患います。 現在、幅広い酸素目標が推奨されていますが、PAH の有病率を最小限に抑えるための最適な治療目標に関する証拠は存在しません。
方法：RELIEPH試験は、BOX（蘇生後のケアにおける血圧と酸素化の目標）試験内のサブ研究である。 これは、単一施設、並行群間ランダム化対照臨床試験です。 ICU に入院している OHCA 患者 300 人は、推奨範囲内の制限的 (9 ～ 10 kPa) または十分な酸素目標 (13 ～ 14 kPa) のいずれかの 2 つの酸素化介入のうちの 1 つに割り当てられます。 主な結果は、人工呼吸器を使用した合計時間のうち、肺高血圧症（mPAP >25 mmHg）を示した時間の割合です。 二次アウトカムは、生存者の ICU 滞在期間、乳酸クリアランス、右心室不全、30 日死亡率、および無作為化から 48 時間後の血漿脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) レベルです。
考察: この研究は、ICU における OHCA 患者において、酸素目標を制限しない場合と比較して、酸素目標を自由に設定すると、人工呼吸中の PAH の時間が短縮されるという仮説を立てています。 この研究が完了すると、どの酸素目標がこのグループの患者にとって有益であるかについて新たな知識が得られることが期待されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
300
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mie Mørkøre, MS
- 電話番号：+45 28555083
- メール：mie.moerk@outlook.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rikke Ingerslev Stage, MS
- 電話番号：+45 28569220
- メール：rikke.i.stage@gmail.com
研究場所
-
-
Syddanmark
-
Odense、Syddanmark、デンマーク、5000
- 募集
- Depart med Cardiothoracic Intensive Care, Odense University Hospital
-
コンタクト：
- Henrik Schmidt, DMSci
- メール：Henrik.Schmidt@rsyd.dk
-
主任研究者：
- Henrik Schmidt, DMSci
-
主任研究者：
- Simon Mølstrøm, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 心臓原因と推定されるOHCA
- 持続的なROSC
- 持続的なROSC後の意識喪失（グラスゴー昏睡スケール<8）
除外基準:
- 意識のある患者（口頭での指示に従う）
- 妊娠の可能性のある女性（HCG検査が陰性で対象範囲内の妊娠を除外できない場合を除く）
- 院内心停止
- 心臓以外の原因が推定される OHCA 例:外傷後、主要動脈の解離/破裂後、または初期の低酸素症による心停止（すなわち、 溺死、窒息、首吊り）。
- 既知の出血素因（医学的に誘発された凝固障害（例: ワルファリン、NOAC、クロピドグレル）は患者を排除するものではありません）
- 急性頭蓋内出血の疑いまたは確認された
- 急性脳卒中の疑いまたは確定診断
- 目撃されていない心停止
- 治療における既知の限界と蘇生禁止命令
- 180日生存の可能性が低い既知の病気
- 既知の逮捕前の脳機能カテゴリー3または4
- ROSCからスクリーニングまで>4時間(240分)
- 輸液負荷/昇圧剤および/または変力薬/大動脈内バルーンポンプ/軸流装置にもかかわらず、収縮期血圧 <80 mmHg
- 入場時の体温 <30°C
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：制限的なPaO2と低い正常MAP
OHCA後の目標体温管理（36時間）中にPaO2 9〜10 kPa（68〜75 mmHg）およびMAP 63 mmHgを受ける患者。
|
患者は、PaO2 目標値 9 ～ 10 kPa (非盲検) に無作為に割り当てられます。
他の名前：
患者は、+10% オフセットされた Phillips M1006B 血圧測定モジュールを受け取るように無作為に割り当てられます。
すべての患者は 70 の MAP を目標としますが、オフセット モジュールにより、患者は実際の血圧 63 mmHg を目標とします。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：制限的な PaO2 と高い正常 MAP
OHCA後の目標体温管理（36時間）中にPaO2 9〜10 kPa（68〜75 mmHg）およびMAP 77 mmHgを受ける患者。
|
患者は、PaO2 目標値 9 ～ 10 kPa (非盲検) に無作為に割り当てられます。
他の名前：
患者は、-10% オフセットされた Phillips M1006B 血圧測定モジュールを受け取るように無作為に割り当てられます。
すべての患者は 70 の MAP を目標としますが、オフセット モジュールにより、患者は実際の血圧 77 mmHg を目標とします。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：豊富な PaO2 と低い正常 MAP
OHCA後の目標体温管理（36時間）中にPaO2 13〜14 kPa（98〜105 mmHg）およびMAP 63 mmHgを受ける患者。
|
患者は、+10% オフセットされた Phillips M1006B 血圧測定モジュールを受け取るように無作為に割り当てられます。
すべての患者は 70 の MAP を目標としますが、オフセット モジュールにより、患者は実際の血圧 63 mmHg を目標とします。
他の名前：
患者は、PaO2 目標 13 ～ 14 kPa (非盲検) に無作為に割り当てられます。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：リベラルPaO2と高正常MAP
OHCA後の目標体温管理（36時間）中にPaO2 13〜14 kPa（98〜105 mmHg）およびMAP 77 mmHgを受ける患者。
|
患者は、-10% オフセットされた Phillips M1006B 血圧測定モジュールを受け取るように無作為に割り当てられます。
すべての患者は 70 の MAP を目標としますが、オフセット モジュールにより、患者は実際の血圧 77 mmHg を目標とします。
他の名前：
患者は、PaO2 目標 13 ～ 14 kPa (非盲検) に無作為に割り当てられます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
肺高血圧症
時間枠：最長 30 日間。
|
人工呼吸器を使用した合計時間のうち、肺高血圧症（mPAP >25 mmHg）を示した時間の割合。
|
最長 30 日間。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ICU滞在期間。
時間枠：最長8週間。
|
生存者のICU滞在期間。
|
最長8週間。
|
|
乳酸クリアランス。
時間枠：24時間。
|
乳酸値が 30% 以上減少。
|
24時間。
|
|
右心室不全。
時間枠：最長8週間。
|
心拍数 <2、中心静脈圧 >18 mmHg。
|
最長8週間。
|
|
死亡。
時間枠：ROSCから30日後。
|
死ぬか生きているか。
|
ROSCから30日後。
|
|
血漿脳ナトリウム利尿ペプチド。
時間枠：ランダム化から 48 時間。
|
血漿脳ナトリウム利尿ペプチドレベル。
|
ランダム化から 48 時間。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2191-4. doi: 10.1001/jama.2013.281053. No abstract available.
- Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Krishna Kumar R, Landzberg M, Machado RF, Olschewski H, Robbins IM, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D34-41. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.029. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746.
- Young P, Bailey M, Bellomo R, Bernard S, Dicker B, Freebairn R, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Smith T, Swain A, Weatherall M, Beasley R. HyperOxic Therapy OR NormOxic Therapy after out-of-hospital cardiac arrest (HOT OR NOT): a randomised controlled feasibility trial. Resuscitation. 2014 Dec;85(12):1686-91. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.09.011. Epub 2014 Sep 28.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Girardis M, Busani S, Damiani E, Donati A, Rinaldi L, Marudi A, Morelli A, Antonelli M, Singer M. Effect of Conservative vs Conventional Oxygen Therapy on Mortality Among Patients in an Intensive Care Unit: The Oxygen-ICU Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Oct 18;316(15):1583-1589. doi: 10.1001/jama.2016.11993.
- de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, Joore H, de Lange D, van der Voort PH, Bosman RJ, de Waal RA, Wesselink R, de Keizer NF. Association between administered oxygen, arterial partial oxygen pressure and mortality in mechanically ventilated intensive care unit patients. Crit Care. 2008;12(6):R156. doi: 10.1186/cc7150. Epub 2008 Dec 10.
- Panwar R, Hardie M, Bellomo R, Barrot L, Eastwood GM, Young PJ, Capellier G, Harrigan PW, Bailey M; CLOSE Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Conservative versus Liberal Oxygenation Targets for Mechanically Ventilated Patients. A Pilot Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):43-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1019OC.
- Nash G, Blennerhassett JB, Pontoppidan H. Pulmonary lesions associated with oxygen therapy and artifical ventilation. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):368-74. doi: 10.1056/NEJM196702162760702. No abstract available.
- Zhang Z, Xu X. Lactate clearance is a useful biomarker for the prediction of all-cause mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis*. Crit Care Med. 2014 Sep;42(9):2118-25. doi: 10.1097/CCM.0000000000000405.
- Yamamoto R, Yoshizawa J. Oxygen administration in patients recovering from cardiac arrest: a narrative review. J Intensive Care. 2020 Aug 12;8:60. doi: 10.1186/s40560-020-00477-w. eCollection 2020.
- Schjorring OL, Klitgaard TL, Perner A, Wetterslev J, Lange T, Siegemund M, Backlund M, Keus F, Laake JH, Morgan M, Thormar KM, Rosborg SA, Bisgaard J, Erntgaard AES, Lynnerup AH, Pedersen RL, Crescioli E, Gielstrup TC, Behzadi MT, Poulsen LM, Estrup S, Laigaard JP, Andersen C, Mortensen CB, Brand BA, White J, Jarnvig IL, Moller MH, Quist L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Kamper MK, Hindborg M, Hollinger A, Gebhard CE, Zellweger N, Meyhoff CS, Hjort M, Bech LK, Grofte T, Bundgaard H, Ostergaard LHM, Thyo MA, Hildebrandt T, Uslu B, Solling CG, Moller-Nielsen N, Brochner AC, Borup M, Okkonen M, Dieperink W, Pedersen UG, Andreasen AS, Buus L, Aslam TN, Winding RR, Schefold JC, Thorup SB, Iversen SA, Engstrom J, Kjaer MN, Rasmussen BS; HOT-ICU Investigators. Lower or Higher Oxygenation Targets for Acute Hypoxemic Respiratory Failure. N Engl J Med. 2021 Apr 8;384(14):1301-1311. doi: 10.1056/NEJMoa2032510. Epub 2021 Jan 20.
- Nolan JP, Soar J, Cariou A, Cronberg T, Moulaert VR, Deakin CD, Bottiger BW, Friberg H, Sunde K, Sandroni C; European Resuscitation Council; European Society of Intensive Care Medicine. European Resuscitation Council and European Society of Intensive Care Medicine 2015 guidelines for post-resuscitation care. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2039-56. doi: 10.1007/s00134-015-4051-3. Erratum In: Intensive Care Med. 2016 Mar;42(3):488-9.
- Moudgil R, Michelakis ED, Archer SL. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):390-403. doi: 10.1152/japplphysiol.00733.2004.
- McLaughlin VV, Shah SJ, Souza R, Humbert M. Management of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2015 May 12;65(18):1976-97. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.540.
- Luecke T, Pelosi P. Clinical review: Positive end-expiratory pressure and cardiac output. Crit Care. 2005;9(6):607-21. doi: 10.1186/cc3877. Epub 2005 Oct 18.
- Kirkegaard H, Taccone FS, Skrifvars M, Soreide E. Postresuscitation Care after Out-of-hospital Cardiac Arrest: Clinical Update and Focus on Targeted Temperature Management. Anesthesiology. 2019 Jul;131(1):186-208. doi: 10.1097/ALN.0000000000002700.
- Huynh TN, Weigt SS, Sugar CA, Shapiro S, Kleerup EC. Prognostic factors and outcomes of patients with pulmonary hypertension admitted to the intensive care unit. J Crit Care. 2012 Dec;27(6):739.e7-13. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.08.006. Epub 2012 Oct 22.
- Gomersall CD, Joynt GM, Freebairn RC, Lai CK, Oh TE. Oxygen therapy for hypercapnic patients with chronic obstructive pulmonary disease and acute respiratory failure: a randomized, controlled pilot study. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):113-6. doi: 10.1097/00003246-200201000-00018.
- Asfar P, Schortgen F, Boisrame-Helms J, Charpentier J, Guerot E, Megarbane B, Grimaldi D, Grelon F, Anguel N, Lasocki S, Henry-Lagarrigue M, Gonzalez F, Legay F, Guitton C, Schenck M, Doise JM, Devaquet J, Van Der Linden T, Chatellier D, Rigaud JP, Dellamonica J, Tamion F, Meziani F, Mercat A, Dreyfuss D, Seegers V, Radermacher P; HYPER2S Investigators; REVA research network. Hyperoxia and hypertonic saline in patients with septic shock (HYPERS2S): a two-by-two factorial, multicentre, randomised, clinical trial. Lancet Respir Med. 2017 Mar;5(3):180-190. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30046-2. Epub 2017 Feb 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):e28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月11日
一次修了 (予想される)
2023年9月1日
研究の完了 (予想される)
2023年12月1日
試験登録日
最初に提出
2021年8月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月25日
最初の投稿 (実際)
2021年8月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月31日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- S-2021xxxx
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究を通じて得られたデータは、蘇生後のケアに学術的関心を持つ資格のある研究者に提供される場合があります。
共有されるデータまたはサンプルはコード化され、保護される健康情報は含まれません。
リクエストの承認と、該当するすべての契約 (つまり、マテリアル譲渡契約) の履行は、リクエスト当事者とデータを共有するための前提条件です。
IPD 共有時間枠
データリクエストは論文公開後 9 か月から送信でき、データは最長 24 か月アクセス可能になります。
延長はケースバイケースで検討されます。
IPD 共有アクセス基準
試験用 IPD へのアクセスは、独立した科学研究に従事する資格のある研究者によってリクエストすることができ、研究提案書と統計分析計画の審査と承認、およびデータ共有契約の締結後に提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。