Restrictive Versus LIberal Oxygen Strategy och dess effekt på pulmonell hypertoni efter hjärtstopp utanför sjukhus (RELIEPH-studie) (RELIEPH)
31 maj 2022 uppdaterad av: University of Southern Denmark
Restriktiv kontra LIberal syrestrategi och dess effekt på pulmonell hypertoni efter hjärtstillestånd utanför sjukhus (RELIEPH-studie): ett delstudieprotokoll för en randomiserad klinisk prövning
Bakgrund: För patienter med hjärtstillestånd utanför sjukhuset (OHCA) på intensivvårdsavdelningen (ICU) spelar syrgasbehandling en viktig roll i vården efter återupplivning. Under sjukhusvistelse uppstår många av dessa patienter med pulmonell arteriell hypertension (PAH). För närvarande rekommenderas ett brett syremål men inga bevis för optimala behandlingsmål för att minimera förekomsten av PAH finns.
Metoder: RELIEPH-studien är en delstudie inom BOX-studien (Blood pressure and OXygenation targets in post resuscitation care). Det är en randomiserad kontrollerad klinisk prövning med ett centrum, parallellgrupp. 300 patienter med OHCA inlagda på ICU tilldelas en av de två syresättningsinsatserna, antingen ett restriktivt (9-10 kPa) eller ett liberalt (13-14 kPa) syremål, båda inom det rekommenderade intervallet. Det primära resultatet är andelen tid med pulmonell hypertoni (mPAP >25 mmHg) av den totala tiden med mekanisk ventilation. Sekundära utfall är: längd på intensivvårdsvistelse bland överlevande, laktatclearance, högerkammarsvikt, 30 dagars mortalitet och plasmahjärnans natriuretiska peptid (BNP) nivå 48 timmar från randomisering.
Diskussion: Denna studie antar att ett liberalt syremål minskar tiden med PAH under mekanisk ventilation jämfört med ett restriktivt syremål hos patienter med OHCA på ICU. När den är klar hoppas denna studie kunna ge ny kunskap om vilket syremål som är fördelaktigt för denna patientgrupp.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
300
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Mie Mørkøre, MS
- Telefonnummer: +45 28555083
- E-post: mie.moerk@outlook.dk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Rikke Ingerslev Stage, MS
- Telefonnummer: +45 28569220
- E-post: rikke.i.stage@gmail.com
Studieorter
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Danmark, 5000
- Rekrytering
- Depart med Cardiothoracic Intensive Care, Odense University Hospital
-
Kontakt:
- Henrik Schmidt, DMSci
- E-post: Henrik.Schmidt@rsyd.dk
-
Huvudutredare:
- Henrik Schmidt, DMSci
-
Huvudutredare:
- Simon Mølstrøm, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥18 år
- OHCA av förmodad hjärtorsak
- Uthållig ROSC
- Medvetslöshet (Glasgow komaskala <8) efter ihållande ROSC
Exklusions kriterier:
- Patienter som är medvetna (lyder verbala kommandon)
- Kvinnor i fertil ålder (såvida inte ett negativt HCG-test kan utesluta graviditet inom inklusionsfönstret)
- Hjärtstopp på sjukhus
- OHCA av förmodad icke-kardiell orsak t.ex. efter trauma eller dissektion/ruptur av större artär eller hjärtstillestånd orsakat av initial hypoxi (dvs. drunkning, kvävning, hängning).
- Känd blödningsdiates (medicinskt inducerad koagulopati (t.ex. warfarin, NOAC, klopidogrel) utesluter inte patienten)
- Misstänkt eller bekräftad akut intrakraniell blödning
- Misstänkt eller bekräftad akut stroke
- Obevittnad asystole
- Kända begränsningar i terapi och Återuppliva ej-ordning
- Känd sjukdom gör 180 dagars överlevnad osannolik
- Känd cerebral prestationskategori 3 eller 4 före arrestering
- >4 timmar (240 minuter) från ROSC till screening
- Systoliskt blodtryck <80 mmHg trots vätskebelastning/vasopressor och/eller inotrop medicin/intraaorta ballongpump/axialflödesanordning
- Temperatur vid insläpp <30°C
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Restriktiv PaO2 och låg normal MAP
Patienter som får PaO2 9-10 kPa (68-75 mmHg) och MAP 63 mmHg under målinriktad temperaturhantering (36 timmar) efter OHCA.
|
Patienterna randomiseras till ett PaO2-mål på 9-10 kPa (open-label).
Andra namn:
Patienterna randomiseras till att få en Phillips M1006B blodtrycksmätningsmodul, offset med +10 %.
Alla patienter kommer att inrikta sig på en MAP på 70, men på grund av offsetmodulen kommer patienterna att inrikta sig på ett faktiskt blodtryck på 63 mmHg.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Restriktiv PaO2 och hög normal MAP
Patienter som får PaO2 9-10 kPa (68-75 mmHg) och MAP 77 mmHg under målinriktad temperaturhantering (36 timmar) efter OHCA.
|
Patienterna randomiseras till ett PaO2-mål på 9-10 kPa (open-label).
Andra namn:
Patienterna randomiseras för att få en Phillips M1006B blodtrycksmätningsmodul, offset med -10 %.
Alla patienter kommer att inrikta sig på en MAP på 70, men på grund av offsetmodulen kommer patienterna att inrikta sig på ett faktiskt blodtryck på 77 mmHg.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Liberal PaO2 och låg normal MAP
Patienter som får PaO2 13-14 kPa (98-105 mmHg) och MAP 63 mmHg under målinriktad temperaturhantering (36 timmar) efter OHCA.
|
Patienterna randomiseras till att få en Phillips M1006B blodtrycksmätningsmodul, offset med +10 %.
Alla patienter kommer att inrikta sig på en MAP på 70, men på grund av offsetmodulen kommer patienterna att inrikta sig på ett faktiskt blodtryck på 63 mmHg.
Andra namn:
Patienterna randomiseras till ett PaO2-mål på 13-14 kPa (open-label).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Liberal PaO2 och hög normal MAP
Patienter som får PaO2 13-14 kPa (98-105 mmHg) och MAP 77 mmHg under målinriktad temperaturhantering (36 timmar) efter OHCA.
|
Patienterna randomiseras för att få en Phillips M1006B blodtrycksmätningsmodul, offset med -10 %.
Alla patienter kommer att inrikta sig på en MAP på 70, men på grund av offsetmodulen kommer patienterna att inrikta sig på ett faktiskt blodtryck på 77 mmHg.
Andra namn:
Patienterna randomiseras till ett PaO2-mål på 13-14 kPa (open-label).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pulmonell hypertoni
Tidsram: Upp till 30 dagar.
|
Bråkdel av tiden med pulmonell hypertoni (mPAP >25 mmHg) av total tid med mekanisk ventilation.
|
Upp till 30 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Längden på ICU-vistelsen.
Tidsram: Upp till 8 veckor.
|
Längden på intensivvårdsvistelsen bland överlevande.
|
Upp till 8 veckor.
|
|
Laktat clearance.
Tidsram: 24 timmar.
|
>30 % minskning av laktatnivån.
|
24 timmar.
|
|
Höger ventrikelsvikt.
Tidsram: Upp till 8 veckor.
|
Hjärtindex <2 och centralt ventryck >18 mmHg.
|
Upp till 8 veckor.
|
|
Dödlighet.
Tidsram: 30 dagar efter ROSC.
|
Död eller levande.
|
30 dagar efter ROSC.
|
|
Plasma hjärna natriuretisk peptid.
Tidsram: 48 timmar från randomisering.
|
Plasmahjärnans natriuretiska peptidnivå.
|
48 timmar från randomisering.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2191-4. doi: 10.1001/jama.2013.281053. No abstract available.
- Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Krishna Kumar R, Landzberg M, Machado RF, Olschewski H, Robbins IM, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D34-41. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.029. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746.
- Young P, Bailey M, Bellomo R, Bernard S, Dicker B, Freebairn R, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Smith T, Swain A, Weatherall M, Beasley R. HyperOxic Therapy OR NormOxic Therapy after out-of-hospital cardiac arrest (HOT OR NOT): a randomised controlled feasibility trial. Resuscitation. 2014 Dec;85(12):1686-91. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.09.011. Epub 2014 Sep 28.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Girardis M, Busani S, Damiani E, Donati A, Rinaldi L, Marudi A, Morelli A, Antonelli M, Singer M. Effect of Conservative vs Conventional Oxygen Therapy on Mortality Among Patients in an Intensive Care Unit: The Oxygen-ICU Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Oct 18;316(15):1583-1589. doi: 10.1001/jama.2016.11993.
- de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, Joore H, de Lange D, van der Voort PH, Bosman RJ, de Waal RA, Wesselink R, de Keizer NF. Association between administered oxygen, arterial partial oxygen pressure and mortality in mechanically ventilated intensive care unit patients. Crit Care. 2008;12(6):R156. doi: 10.1186/cc7150. Epub 2008 Dec 10.
- Panwar R, Hardie M, Bellomo R, Barrot L, Eastwood GM, Young PJ, Capellier G, Harrigan PW, Bailey M; CLOSE Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Conservative versus Liberal Oxygenation Targets for Mechanically Ventilated Patients. A Pilot Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):43-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1019OC.
- Nash G, Blennerhassett JB, Pontoppidan H. Pulmonary lesions associated with oxygen therapy and artifical ventilation. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):368-74. doi: 10.1056/NEJM196702162760702. No abstract available.
- Zhang Z, Xu X. Lactate clearance is a useful biomarker for the prediction of all-cause mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis*. Crit Care Med. 2014 Sep;42(9):2118-25. doi: 10.1097/CCM.0000000000000405.
- Yamamoto R, Yoshizawa J. Oxygen administration in patients recovering from cardiac arrest: a narrative review. J Intensive Care. 2020 Aug 12;8:60. doi: 10.1186/s40560-020-00477-w. eCollection 2020.
- Schjorring OL, Klitgaard TL, Perner A, Wetterslev J, Lange T, Siegemund M, Backlund M, Keus F, Laake JH, Morgan M, Thormar KM, Rosborg SA, Bisgaard J, Erntgaard AES, Lynnerup AH, Pedersen RL, Crescioli E, Gielstrup TC, Behzadi MT, Poulsen LM, Estrup S, Laigaard JP, Andersen C, Mortensen CB, Brand BA, White J, Jarnvig IL, Moller MH, Quist L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Kamper MK, Hindborg M, Hollinger A, Gebhard CE, Zellweger N, Meyhoff CS, Hjort M, Bech LK, Grofte T, Bundgaard H, Ostergaard LHM, Thyo MA, Hildebrandt T, Uslu B, Solling CG, Moller-Nielsen N, Brochner AC, Borup M, Okkonen M, Dieperink W, Pedersen UG, Andreasen AS, Buus L, Aslam TN, Winding RR, Schefold JC, Thorup SB, Iversen SA, Engstrom J, Kjaer MN, Rasmussen BS; HOT-ICU Investigators. Lower or Higher Oxygenation Targets for Acute Hypoxemic Respiratory Failure. N Engl J Med. 2021 Apr 8;384(14):1301-1311. doi: 10.1056/NEJMoa2032510. Epub 2021 Jan 20.
- Nolan JP, Soar J, Cariou A, Cronberg T, Moulaert VR, Deakin CD, Bottiger BW, Friberg H, Sunde K, Sandroni C; European Resuscitation Council; European Society of Intensive Care Medicine. European Resuscitation Council and European Society of Intensive Care Medicine 2015 guidelines for post-resuscitation care. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2039-56. doi: 10.1007/s00134-015-4051-3. Erratum In: Intensive Care Med. 2016 Mar;42(3):488-9.
- Moudgil R, Michelakis ED, Archer SL. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):390-403. doi: 10.1152/japplphysiol.00733.2004.
- McLaughlin VV, Shah SJ, Souza R, Humbert M. Management of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2015 May 12;65(18):1976-97. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.540.
- Luecke T, Pelosi P. Clinical review: Positive end-expiratory pressure and cardiac output. Crit Care. 2005;9(6):607-21. doi: 10.1186/cc3877. Epub 2005 Oct 18.
- Kirkegaard H, Taccone FS, Skrifvars M, Soreide E. Postresuscitation Care after Out-of-hospital Cardiac Arrest: Clinical Update and Focus on Targeted Temperature Management. Anesthesiology. 2019 Jul;131(1):186-208. doi: 10.1097/ALN.0000000000002700.
- Huynh TN, Weigt SS, Sugar CA, Shapiro S, Kleerup EC. Prognostic factors and outcomes of patients with pulmonary hypertension admitted to the intensive care unit. J Crit Care. 2012 Dec;27(6):739.e7-13. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.08.006. Epub 2012 Oct 22.
- Gomersall CD, Joynt GM, Freebairn RC, Lai CK, Oh TE. Oxygen therapy for hypercapnic patients with chronic obstructive pulmonary disease and acute respiratory failure: a randomized, controlled pilot study. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):113-6. doi: 10.1097/00003246-200201000-00018.
- Asfar P, Schortgen F, Boisrame-Helms J, Charpentier J, Guerot E, Megarbane B, Grimaldi D, Grelon F, Anguel N, Lasocki S, Henry-Lagarrigue M, Gonzalez F, Legay F, Guitton C, Schenck M, Doise JM, Devaquet J, Van Der Linden T, Chatellier D, Rigaud JP, Dellamonica J, Tamion F, Meziani F, Mercat A, Dreyfuss D, Seegers V, Radermacher P; HYPER2S Investigators; REVA research network. Hyperoxia and hypertonic saline in patients with septic shock (HYPERS2S): a two-by-two factorial, multicentre, randomised, clinical trial. Lancet Respir Med. 2017 Mar;5(3):180-190. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30046-2. Epub 2017 Feb 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):e28.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 september 2017
Primärt slutförande (Förväntat)
1 september 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 december 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
31 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- S-2021xxxx
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Data som erhållits genom denna studie kan komma att tillhandahållas kvalificerade forskare med akademiskt intresse för vård efter återupplivning.
Data eller prover som delas kommer att kodas, utan skyddad hälsoinformation.
Godkännande av begäran och verkställande av alla tillämpliga avtal (d.v.s. ett materialöverföringsavtal) är en förutsättning för delning av data med den begärande parten.
Tidsram för IPD-delning
Dataförfrågningar kan skickas in från och med 9 månader efter artikelpubliceringen och uppgifterna kommer att göras tillgängliga i upp till 24 månader.
Förlängningar kommer att övervägas från fall till fall.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång till test-IPD kan begäras av kvalificerade forskare som engagerar sig i oberoende vetenskaplig forskning och kommer att tillhandahållas efter granskning och godkännande av ett forskningsförslag och en statistisk analysplan och genomförande av ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .