Restrictieve versus liberale zuurstofstrategie en het effect ervan op pulmonale hypertensie na hartstilstand buiten het ziekenhuis (RELIEPH-studie) (RELIEPH)
31 mei 2022 bijgewerkt door: University of Southern Denmark
Beperkende versus liberale zuurstofstrategie en het effect ervan op pulmonale hypertensie na hartstilstand buiten het ziekenhuis (RELIEPH-studie): een substudieprotocol voor een gerandomiseerde klinische studie
Achtergrond: Voor patiënten met een hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA) op de intensive care (ICU) speelt zuurstoftherapie een belangrijke rol in de postreanimatiezorg. Tijdens ziekenhuisopname krijgen veel van deze patiënten pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Momenteel wordt een breed zuurstofdoel aanbevolen, maar er is geen bewijs voor optimale behandelingsdoelen om de prevalentie van PAH te minimaliseren.
Methoden: De RELIEPH trial is een substudie binnen de BOX (Blood pressure and OXygenation targets in post reanimatie care) trial. Het is een single-center, parallelle groep gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie. 300 patiënten met OHCA die in het ziekenhuis op de ICU zijn opgenomen, worden toegewezen aan een van de twee oxygenatie-interventies, hetzij een beperkende (9-10 kPa) of liberale (13-14 kPa) zuurstofdoelstelling, beide binnen het aanbevolen bereik. Het primaire resultaat is de fractie van de tijd met pulmonale hypertensie (mPAP >25 mmHg) van de totale tijd met mechanische beademing. Secundaire uitkomsten zijn: duur van ICU-verblijf onder overlevenden, lactaatklaring, rechterventrikelfalen, 30 dagen mortaliteit en plasma brain natriuretic peptide (BNP) niveau 48 uur na randomisatie.
Discussie: Deze studie veronderstelt dat een ruim zuurstofdoel de tijd met PAH tijdens mechanische beademing verkort in vergelijking met een restrictief zuurstofdoel bij patiënten met OHCA op de ICU. Na voltooiing hoopt dit onderzoek nieuwe kennis te verschaffen over welk zuurstofdoel gunstig is voor deze groep patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
300
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Mie Mørkøre, MS
- Telefoonnummer: +45 28555083
- E-mail: mie.moerk@outlook.dk
Studie Contact Back-up
- Naam: Rikke Ingerslev Stage, MS
- Telefoonnummer: +45 28569220
- E-mail: rikke.i.stage@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Denemarken, 5000
- Werving
- Depart med Cardiothoracic Intensive Care, Odense University Hospital
-
Contact:
- Henrik Schmidt, DMSci
- E-mail: Henrik.Schmidt@rsyd.dk
-
Hoofdonderzoeker:
- Henrik Schmidt, DMSci
-
Hoofdonderzoeker:
- Simon Mølstrøm, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
- OHCA van vermoedelijke cardiale oorzaak
- Aanhoudende ROSC
- Bewusteloosheid (Glasgow-comaschaal <8) na aanhoudende ROSC
Uitsluitingscriteria:
- Bewuste patiënten (gehoorzamen aan verbale bevelen)
- Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (tenzij een negatieve HCG-test zwangerschap kan uitsluiten binnen het opnamevenster)
- Hartstilstand in het ziekenhuis
- OHCA van vermoedelijke niet-cardiale oorzaak, b.v. na trauma of dissectie/ruptuur van een grote slagader of hartstilstand veroorzaakt door initiële hypoxie (d.w.z. verdrinking, verstikking, ophanging).
- Bekende bloedingsdiathese (medisch geïnduceerde coagulopathie (bijv. warfarine, NOAC, clopidogrel) sluit de patiënt niet uit)
- Vermoedelijke of bevestigde acute intracraniale bloeding
- Vermoedelijke of bevestigde acute beroerte
- Asystolie zonder getuige
- Bekende beperkingen in therapie en niet-reanimeren-opdracht
- Bekende ziekte waardoor 180 dagen overleving onwaarschijnlijk is
- Bekend pre-arrestatie cerebrale prestatie categorie 3 of 4
- >4 uur (240 minuten) van ROSC tot screening
- Systolische bloeddruk <80 mmHg ondanks vochtbelasting/vasopressor en/of inotrope medicatie/intra-aortaballonpomp/axiaalstroomapparaat
- Temperatuur bij opname <30°C
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Beperkende PaO2 en lage normale MAP
Patiënten die PaO2 9-10 kPa (68-75 mmHg) en MAP 63 mmHg kregen tijdens gericht temperatuurbeheer (36 uur) na OHCA.
|
Patiënten worden gerandomiseerd naar een PaO2-streefwaarde van 9-10 kPa (open-label).
Andere namen:
De patiënten worden gerandomiseerd om een Phillips M1006B bloeddrukmeetmodule te ontvangen, gecompenseerd met +10%.
Alle patiënten streven naar een MAP van 70, maar dankzij de offsetmodule streven de patiënten naar een werkelijke bloeddruk van 63 mmHg.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Beperkende PaO2 en hoge normale MAP
Patiënten die PaO2 9-10 kPa (68-75 mmHg) en MAP 77 mmHg kregen tijdens gericht temperatuurbeheer (36 uur) na OHCA.
|
Patiënten worden gerandomiseerd naar een PaO2-streefwaarde van 9-10 kPa (open-label).
Andere namen:
De patiënten worden gerandomiseerd om een Phillips M1006B bloeddrukmeetmodule te ontvangen, gecompenseerd met -10%.
Alle patiënten streven naar een MAP van 70, maar dankzij de offsetmodule streven de patiënten naar een werkelijke bloeddruk van 77 mmHg.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Liberale PaO2 en lage normale MAP
Patiënten die PaO2 13-14 kPa (98-105 mmHg) en MAP 63 mmHg kregen tijdens gericht temperatuurbeheer (36 uur) na OHCA.
|
De patiënten worden gerandomiseerd om een Phillips M1006B bloeddrukmeetmodule te ontvangen, gecompenseerd met +10%.
Alle patiënten streven naar een MAP van 70, maar dankzij de offsetmodule streven de patiënten naar een werkelijke bloeddruk van 63 mmHg.
Andere namen:
Patiënten worden gerandomiseerd naar een PaO2-streefwaarde van 13-14 kPa (open-label).
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Liberale PaO2 en hoge normale MAP
Patiënten die PaO2 13-14 kPa (98-105 mmHg) en MAP 77 mmHg kregen tijdens gericht temperatuurbeheer (36 uur) na OHCA.
|
De patiënten worden gerandomiseerd om een Phillips M1006B bloeddrukmeetmodule te ontvangen, gecompenseerd met -10%.
Alle patiënten streven naar een MAP van 70, maar dankzij de offsetmodule streven de patiënten naar een werkelijke bloeddruk van 77 mmHg.
Andere namen:
Patiënten worden gerandomiseerd naar een PaO2-streefwaarde van 13-14 kPa (open-label).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pulmonale hypertensie
Tijdsspanne: Tot 30 dagen.
|
Fractie van de tijd met pulmonale hypertensie (mPAP >25 mmHg) van de totale tijd met mechanische beademing.
|
Tot 30 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van verblijf op de IC.
Tijdsspanne: Tot 8 weken.
|
Duur van IC-verblijf onder overlevenden.
|
Tot 8 weken.
|
|
Lactaatklaring.
Tijdsspanne: 24 uur.
|
>30% verlaging van het lactaatgehalte.
|
24 uur.
|
|
Rechterventrikelfalen.
Tijdsspanne: Tot 8 weken.
|
Hartindex <2 en centrale veneuze druk >18 mmHg.
|
Tot 8 weken.
|
|
Sterfte.
Tijdsspanne: 30 dagen na ROSC.
|
Dood of levend.
|
30 dagen na ROSC.
|
|
Natriuretisch peptide in plasmahersenen.
Tijdsspanne: 48 uur vanaf randomisatie.
|
Natriuretisch peptideniveau in plasmahersenen.
|
48 uur vanaf randomisatie.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2191-4. doi: 10.1001/jama.2013.281053. No abstract available.
- Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Krishna Kumar R, Landzberg M, Machado RF, Olschewski H, Robbins IM, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D34-41. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.029. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746.
- Young P, Bailey M, Bellomo R, Bernard S, Dicker B, Freebairn R, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Smith T, Swain A, Weatherall M, Beasley R. HyperOxic Therapy OR NormOxic Therapy after out-of-hospital cardiac arrest (HOT OR NOT): a randomised controlled feasibility trial. Resuscitation. 2014 Dec;85(12):1686-91. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.09.011. Epub 2014 Sep 28.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Girardis M, Busani S, Damiani E, Donati A, Rinaldi L, Marudi A, Morelli A, Antonelli M, Singer M. Effect of Conservative vs Conventional Oxygen Therapy on Mortality Among Patients in an Intensive Care Unit: The Oxygen-ICU Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Oct 18;316(15):1583-1589. doi: 10.1001/jama.2016.11993.
- de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, Joore H, de Lange D, van der Voort PH, Bosman RJ, de Waal RA, Wesselink R, de Keizer NF. Association between administered oxygen, arterial partial oxygen pressure and mortality in mechanically ventilated intensive care unit patients. Crit Care. 2008;12(6):R156. doi: 10.1186/cc7150. Epub 2008 Dec 10.
- Panwar R, Hardie M, Bellomo R, Barrot L, Eastwood GM, Young PJ, Capellier G, Harrigan PW, Bailey M; CLOSE Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Conservative versus Liberal Oxygenation Targets for Mechanically Ventilated Patients. A Pilot Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):43-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1019OC.
- Nash G, Blennerhassett JB, Pontoppidan H. Pulmonary lesions associated with oxygen therapy and artifical ventilation. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):368-74. doi: 10.1056/NEJM196702162760702. No abstract available.
- Zhang Z, Xu X. Lactate clearance is a useful biomarker for the prediction of all-cause mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis*. Crit Care Med. 2014 Sep;42(9):2118-25. doi: 10.1097/CCM.0000000000000405.
- Yamamoto R, Yoshizawa J. Oxygen administration in patients recovering from cardiac arrest: a narrative review. J Intensive Care. 2020 Aug 12;8:60. doi: 10.1186/s40560-020-00477-w. eCollection 2020.
- Schjorring OL, Klitgaard TL, Perner A, Wetterslev J, Lange T, Siegemund M, Backlund M, Keus F, Laake JH, Morgan M, Thormar KM, Rosborg SA, Bisgaard J, Erntgaard AES, Lynnerup AH, Pedersen RL, Crescioli E, Gielstrup TC, Behzadi MT, Poulsen LM, Estrup S, Laigaard JP, Andersen C, Mortensen CB, Brand BA, White J, Jarnvig IL, Moller MH, Quist L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Kamper MK, Hindborg M, Hollinger A, Gebhard CE, Zellweger N, Meyhoff CS, Hjort M, Bech LK, Grofte T, Bundgaard H, Ostergaard LHM, Thyo MA, Hildebrandt T, Uslu B, Solling CG, Moller-Nielsen N, Brochner AC, Borup M, Okkonen M, Dieperink W, Pedersen UG, Andreasen AS, Buus L, Aslam TN, Winding RR, Schefold JC, Thorup SB, Iversen SA, Engstrom J, Kjaer MN, Rasmussen BS; HOT-ICU Investigators. Lower or Higher Oxygenation Targets for Acute Hypoxemic Respiratory Failure. N Engl J Med. 2021 Apr 8;384(14):1301-1311. doi: 10.1056/NEJMoa2032510. Epub 2021 Jan 20.
- Nolan JP, Soar J, Cariou A, Cronberg T, Moulaert VR, Deakin CD, Bottiger BW, Friberg H, Sunde K, Sandroni C; European Resuscitation Council; European Society of Intensive Care Medicine. European Resuscitation Council and European Society of Intensive Care Medicine 2015 guidelines for post-resuscitation care. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2039-56. doi: 10.1007/s00134-015-4051-3. Erratum In: Intensive Care Med. 2016 Mar;42(3):488-9.
- Moudgil R, Michelakis ED, Archer SL. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):390-403. doi: 10.1152/japplphysiol.00733.2004.
- McLaughlin VV, Shah SJ, Souza R, Humbert M. Management of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2015 May 12;65(18):1976-97. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.540.
- Luecke T, Pelosi P. Clinical review: Positive end-expiratory pressure and cardiac output. Crit Care. 2005;9(6):607-21. doi: 10.1186/cc3877. Epub 2005 Oct 18.
- Kirkegaard H, Taccone FS, Skrifvars M, Soreide E. Postresuscitation Care after Out-of-hospital Cardiac Arrest: Clinical Update and Focus on Targeted Temperature Management. Anesthesiology. 2019 Jul;131(1):186-208. doi: 10.1097/ALN.0000000000002700.
- Huynh TN, Weigt SS, Sugar CA, Shapiro S, Kleerup EC. Prognostic factors and outcomes of patients with pulmonary hypertension admitted to the intensive care unit. J Crit Care. 2012 Dec;27(6):739.e7-13. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.08.006. Epub 2012 Oct 22.
- Gomersall CD, Joynt GM, Freebairn RC, Lai CK, Oh TE. Oxygen therapy for hypercapnic patients with chronic obstructive pulmonary disease and acute respiratory failure: a randomized, controlled pilot study. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):113-6. doi: 10.1097/00003246-200201000-00018.
- Asfar P, Schortgen F, Boisrame-Helms J, Charpentier J, Guerot E, Megarbane B, Grimaldi D, Grelon F, Anguel N, Lasocki S, Henry-Lagarrigue M, Gonzalez F, Legay F, Guitton C, Schenck M, Doise JM, Devaquet J, Van Der Linden T, Chatellier D, Rigaud JP, Dellamonica J, Tamion F, Meziani F, Mercat A, Dreyfuss D, Seegers V, Radermacher P; HYPER2S Investigators; REVA research network. Hyperoxia and hypertonic saline in patients with septic shock (HYPERS2S): a two-by-two factorial, multicentre, randomised, clinical trial. Lancet Respir Med. 2017 Mar;5(3):180-190. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30046-2. Epub 2017 Feb 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):e28.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
11 september 2017
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 augustus 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
31 augustus 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 juni 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 mei 2022
Laatst geverifieerd
1 mei 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- S-2021xxxx
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gegevens die via dit onderzoek zijn verkregen, kunnen worden verstrekt aan gekwalificeerde onderzoekers met academische interesse in post-reanimatiezorg.
Gedeelde gegevens of monsters worden gecodeerd, zonder beschermde gezondheidsinformatie.
Goedkeuring van het verzoek en uitvoering van alle toepasselijke overeenkomsten (d.w.z. een overeenkomst voor materiaaloverdracht) zijn voorwaarden voor het delen van gegevens met de verzoekende partij.
IPD-tijdsbestek voor delen
Dataverzoeken kunnen worden ingediend vanaf 9 maanden na publicatie van het artikel en de data worden tot 24 maanden toegankelijk gemaakt.
Verlengingen worden per geval bekeken.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang tot proef-IPD kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en statistisch analyseplan en uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .