Restriktiv versus LIberal oksygenstrategi og dens effekt på pulmonal hypertensjon etter hjertestans utenfor sykehus (RELIEPH-studie) (RELIEPH)
31. mai 2022 oppdatert av: University of Southern Denmark
Restriktiv versus LIberal oksygenstrategi og dens effekt på pulmonal hypertensjon etter hjertestans utenfor sykehus (RELIEPH-studie): en delstudieprotokoll for en randomisert klinisk studie
Bakgrunn: For pasienter med hjertestans utenom sykehus (OHCA) ved intensivavdelingen (ICU), spiller oksygenbehandling en viktig rolle i post-gjenopplivingsbehandling. Under innleggelse oppstår mange av disse pasientene med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). For tiden anbefales et bredt oksygenmål, men det finnes ingen bevis for optimale behandlingsmål for å minimere forekomsten av PAH.
Metoder: RELIEPH-studien er en delstudie innenfor BOX-studien (Blood Press and OXygenation targets in post resuscitation care). Det er en randomisert kontrollert klinisk studie med ett senter, parallellgruppe. 300 pasienter med OHCA innlagt på intensivavdelingen er allokert til en av de to oksygeneringsintervensjonene, enten et restriktivt (9-10 kPa) eller et liberalt (13-14 kPa) oksygenmål, begge innenfor det anbefalte området. Det primære utfallet er brøkdelen av tiden med pulmonal hypertensjon (mPAP >25 mmHg) av total tid med mekanisk ventilasjon. Sekundære utfall er: lengde på ICU-opphold blant overlevende, laktatclearance, høyre ventrikkelsvikt, 30 dagers mortalitet og plasma-hjerne natriuretisk peptid (BNP) nivå 48 timer fra randomisering.
Diskusjon: Denne studien antar at et liberalt oksygenmål reduserer tiden med PAH under mekanisk ventilasjon sammenlignet med et restriktivt oksygenmål hos pasienter med OHCA på intensivavdelingen. Når den er fullført, håper denne studien å gi ny kunnskap om hvilket oksygenmål som er gunstig for denne gruppen pasienter.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
300
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Mie Mørkøre, MS
- Telefonnummer: +45 28555083
- E-post: mie.moerk@outlook.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Rikke Ingerslev Stage, MS
- Telefonnummer: +45 28569220
- E-post: rikke.i.stage@gmail.com
Studiesteder
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Danmark, 5000
- Rekruttering
- Depart med Cardiothoracic Intensive Care, Odense University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Henrik Schmidt, DMSci
- E-post: Henrik.Schmidt@rsyd.dk
-
Hovedetterforsker:
- Henrik Schmidt, DMSci
-
Hovedetterforsker:
- Simon Mølstrøm, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år
- OHCA av antatt hjerteårsak
- Vedvarende ROSC
- Bevisstløshet (Glasgow koma-skala <8) etter vedvarende ROSC
Ekskluderingskriterier:
- Bevisste pasienter (adlyder verbale kommandoer)
- Kvinner i fertil alder (med mindre en negativ HCG-test kan utelukke graviditet innenfor inkluderingsvinduet)
- Hjertestans på sykehus
- OHCA av antatt ikke-kardial årsak, f.eks. etter traumer eller disseksjon/ruptur av hovedarterie eller hjertestans forårsaket av initial hypoksi (dvs. drukning, kvelning, henging).
- Kjent blødende diatese (medisinsk indusert koagulopati (f.eks. warfarin, NOAC, klopidogrel) utelukker ikke pasienten)
- Mistenkt eller bekreftet akutt intrakraniell blødning
- Mistenkt eller bekreftet akutt hjerneslag
- Uvitnet asystoli
- Kjente begrensninger i terapi og ikke gjenopplive-rekkefølge
- Kjent sykdom gjør 180 dagers overlevelse usannsynlig
- Kjent pre-arrest cerebral ytelse kategori 3 eller 4
- >4 timer (240 minutter) fra ROSC til screening
- Systolisk blodtrykk <80 mmHg til tross for væskebelastning/vasopressor og/eller inotropisk medisin/intraaorta ballongpumpe/aksialstrømningsanordning
- Temperatur ved innleggelse <30°C
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Restriktiv PaO2 og lav normal MAP
Pasienter som får PaO2 9-10 kPa (68-75 mmHg) og MAP 63 mmHg under målrettet temperaturstyring (36 timer) etter OHCA.
|
Pasienter randomiseres til et PaO2-mål på 9-10 kPa (åpen etikett).
Andre navn:
Pasientene blir randomisert til å motta en Phillips M1006B blodtrykksmålemodul, forskjøvet med +10 %.
Alle pasienter vil målrette et MAP på 70, men på grunn av offset-modulen vil pasientene målrette et faktisk blodtrykk på 63 mmHg.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Restriktiv PaO2 og høy normal MAP
Pasienter som får PaO2 9-10 kPa (68-75 mmHg) og MAP 77 mmHg under målrettet temperaturstyring (36 timer) etter OHCA.
|
Pasienter randomiseres til et PaO2-mål på 9-10 kPa (åpen etikett).
Andre navn:
Pasientene er randomisert til å motta en Phillips M1006B blodtrykksmålemodul, forskjøvet med -10 %.
Alle pasienter vil målrette et MAP på 70, men på grunn av offsetmodulen vil pasientene målrette seg mot et faktisk blodtrykk på 77 mmHg.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Liberal PaO2 og lav normal MAP
Pasienter som får PaO2 13-14 kPa (98-105 mmHg) og MAP 63 mmHg under målrettet temperaturstyring (36 timer) etter OHCA.
|
Pasientene blir randomisert til å motta en Phillips M1006B blodtrykksmålemodul, forskjøvet med +10 %.
Alle pasienter vil målrette et MAP på 70, men på grunn av offset-modulen vil pasientene målrette et faktisk blodtrykk på 63 mmHg.
Andre navn:
Pasienter randomiseres til et PaO2-mål på 13-14 kPa (åpen etikett).
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Liberal PaO2 og høy normal MAP
Pasienter som får PaO2 13-14 kPa (98-105 mmHg) og MAP 77 mmHg under målrettet temperaturstyring (36 timer) etter OHCA.
|
Pasientene er randomisert til å motta en Phillips M1006B blodtrykksmålemodul, forskjøvet med -10 %.
Alle pasienter vil målrette et MAP på 70, men på grunn av offsetmodulen vil pasientene målrette seg mot et faktisk blodtrykk på 77 mmHg.
Andre navn:
Pasienter randomiseres til et PaO2-mål på 13-14 kPa (åpen etikett).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pulmonal hypertensjon
Tidsramme: Opptil 30 dager.
|
Brøkdel av tid med pulmonal hypertensjon (mPAP >25 mmHg) av total tid med mekanisk ventilasjon.
|
Opptil 30 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lengde på intensivavdelingen.
Tidsramme: Inntil 8 uker.
|
Lengde på intensivavdelingen blant overlevende.
|
Inntil 8 uker.
|
|
Laktatklaring.
Tidsramme: 24 timer.
|
>30 % reduksjon i laktatnivå.
|
24 timer.
|
|
Høyre ventrikkelsvikt.
Tidsramme: Inntil 8 uker.
|
Hjerteindeks <2 og sentralvenetrykk >18 mmHg.
|
Inntil 8 uker.
|
|
Dødelighet.
Tidsramme: 30 dager etter ROSC.
|
Død eller levende.
|
30 dager etter ROSC.
|
|
Plasma-hjerne-natriuretisk peptid.
Tidsramme: 48 timer fra randomisering.
|
Plasma hjernen natriuretisk peptidnivå.
|
48 timer fra randomisering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- World Medical Association. World Medical Association Declaration of Helsinki: ethical principles for medical research involving human subjects. JAMA. 2013 Nov 27;310(20):2191-4. doi: 10.1001/jama.2013.281053. No abstract available.
- Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, Gomez Sanchez MA, Krishna Kumar R, Landzberg M, Machado RF, Olschewski H, Robbins IM, Souza R. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 24;62(25 Suppl):D34-41. doi: 10.1016/j.jacc.2013.10.029. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746. J Am Coll Cardiol. 2014 Feb 25;63(7):746.
- Young P, Bailey M, Bellomo R, Bernard S, Dicker B, Freebairn R, Henderson S, Mackle D, McArthur C, McGuinness S, Smith T, Swain A, Weatherall M, Beasley R. HyperOxic Therapy OR NormOxic Therapy after out-of-hospital cardiac arrest (HOT OR NOT): a randomised controlled feasibility trial. Resuscitation. 2014 Dec;85(12):1686-91. doi: 10.1016/j.resuscitation.2014.09.011. Epub 2014 Sep 28.
- Grasner JT, Lefering R, Koster RW, Masterson S, Bottiger BW, Herlitz J, Wnent J, Tjelmeland IB, Ortiz FR, Maurer H, Baubin M, Mols P, Hadzibegovic I, Ioannides M, Skulec R, Wissenberg M, Salo A, Hubert H, Nikolaou NI, Loczi G, Svavarsdottir H, Semeraro F, Wright PJ, Clarens C, Pijls R, Cebula G, Correia VG, Cimpoesu D, Raffay V, Trenkler S, Markota A, Stromsoe A, Burkart R, Perkins GD, Bossaert LL; EuReCa ONE Collaborators. EuReCa ONE-27 Nations, ONE Europe, ONE Registry: A prospective one month analysis of out-of-hospital cardiac arrest outcomes in 27 countries in Europe. Resuscitation. 2016 Aug;105:188-95. doi: 10.1016/j.resuscitation.2016.06.004. Epub 2016 Jun 16. Erratum In: Resuscitation. 2016 Dec;109 :145-146.
- Girardis M, Busani S, Damiani E, Donati A, Rinaldi L, Marudi A, Morelli A, Antonelli M, Singer M. Effect of Conservative vs Conventional Oxygen Therapy on Mortality Among Patients in an Intensive Care Unit: The Oxygen-ICU Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Oct 18;316(15):1583-1589. doi: 10.1001/jama.2016.11993.
- de Jonge E, Peelen L, Keijzers PJ, Joore H, de Lange D, van der Voort PH, Bosman RJ, de Waal RA, Wesselink R, de Keizer NF. Association between administered oxygen, arterial partial oxygen pressure and mortality in mechanically ventilated intensive care unit patients. Crit Care. 2008;12(6):R156. doi: 10.1186/cc7150. Epub 2008 Dec 10.
- Panwar R, Hardie M, Bellomo R, Barrot L, Eastwood GM, Young PJ, Capellier G, Harrigan PW, Bailey M; CLOSE Study Investigators; ANZICS Clinical Trials Group. Conservative versus Liberal Oxygenation Targets for Mechanically Ventilated Patients. A Pilot Multicenter Randomized Controlled Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Jan 1;193(1):43-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1019OC.
- Nash G, Blennerhassett JB, Pontoppidan H. Pulmonary lesions associated with oxygen therapy and artifical ventilation. N Engl J Med. 1967 Feb 16;276(7):368-74. doi: 10.1056/NEJM196702162760702. No abstract available.
- Zhang Z, Xu X. Lactate clearance is a useful biomarker for the prediction of all-cause mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis*. Crit Care Med. 2014 Sep;42(9):2118-25. doi: 10.1097/CCM.0000000000000405.
- Yamamoto R, Yoshizawa J. Oxygen administration in patients recovering from cardiac arrest: a narrative review. J Intensive Care. 2020 Aug 12;8:60. doi: 10.1186/s40560-020-00477-w. eCollection 2020.
- Schjorring OL, Klitgaard TL, Perner A, Wetterslev J, Lange T, Siegemund M, Backlund M, Keus F, Laake JH, Morgan M, Thormar KM, Rosborg SA, Bisgaard J, Erntgaard AES, Lynnerup AH, Pedersen RL, Crescioli E, Gielstrup TC, Behzadi MT, Poulsen LM, Estrup S, Laigaard JP, Andersen C, Mortensen CB, Brand BA, White J, Jarnvig IL, Moller MH, Quist L, Bestle MH, Schonemann-Lund M, Kamper MK, Hindborg M, Hollinger A, Gebhard CE, Zellweger N, Meyhoff CS, Hjort M, Bech LK, Grofte T, Bundgaard H, Ostergaard LHM, Thyo MA, Hildebrandt T, Uslu B, Solling CG, Moller-Nielsen N, Brochner AC, Borup M, Okkonen M, Dieperink W, Pedersen UG, Andreasen AS, Buus L, Aslam TN, Winding RR, Schefold JC, Thorup SB, Iversen SA, Engstrom J, Kjaer MN, Rasmussen BS; HOT-ICU Investigators. Lower or Higher Oxygenation Targets for Acute Hypoxemic Respiratory Failure. N Engl J Med. 2021 Apr 8;384(14):1301-1311. doi: 10.1056/NEJMoa2032510. Epub 2021 Jan 20.
- Nolan JP, Soar J, Cariou A, Cronberg T, Moulaert VR, Deakin CD, Bottiger BW, Friberg H, Sunde K, Sandroni C; European Resuscitation Council; European Society of Intensive Care Medicine. European Resuscitation Council and European Society of Intensive Care Medicine 2015 guidelines for post-resuscitation care. Intensive Care Med. 2015 Dec;41(12):2039-56. doi: 10.1007/s00134-015-4051-3. Erratum In: Intensive Care Med. 2016 Mar;42(3):488-9.
- Moudgil R, Michelakis ED, Archer SL. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. J Appl Physiol (1985). 2005 Jan;98(1):390-403. doi: 10.1152/japplphysiol.00733.2004.
- McLaughlin VV, Shah SJ, Souza R, Humbert M. Management of pulmonary arterial hypertension. J Am Coll Cardiol. 2015 May 12;65(18):1976-97. doi: 10.1016/j.jacc.2015.03.540.
- Luecke T, Pelosi P. Clinical review: Positive end-expiratory pressure and cardiac output. Crit Care. 2005;9(6):607-21. doi: 10.1186/cc3877. Epub 2005 Oct 18.
- Kirkegaard H, Taccone FS, Skrifvars M, Soreide E. Postresuscitation Care after Out-of-hospital Cardiac Arrest: Clinical Update and Focus on Targeted Temperature Management. Anesthesiology. 2019 Jul;131(1):186-208. doi: 10.1097/ALN.0000000000002700.
- Huynh TN, Weigt SS, Sugar CA, Shapiro S, Kleerup EC. Prognostic factors and outcomes of patients with pulmonary hypertension admitted to the intensive care unit. J Crit Care. 2012 Dec;27(6):739.e7-13. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.08.006. Epub 2012 Oct 22.
- Gomersall CD, Joynt GM, Freebairn RC, Lai CK, Oh TE. Oxygen therapy for hypercapnic patients with chronic obstructive pulmonary disease and acute respiratory failure: a randomized, controlled pilot study. Crit Care Med. 2002 Jan;30(1):113-6. doi: 10.1097/00003246-200201000-00018.
- Asfar P, Schortgen F, Boisrame-Helms J, Charpentier J, Guerot E, Megarbane B, Grimaldi D, Grelon F, Anguel N, Lasocki S, Henry-Lagarrigue M, Gonzalez F, Legay F, Guitton C, Schenck M, Doise JM, Devaquet J, Van Der Linden T, Chatellier D, Rigaud JP, Dellamonica J, Tamion F, Meziani F, Mercat A, Dreyfuss D, Seegers V, Radermacher P; HYPER2S Investigators; REVA research network. Hyperoxia and hypertonic saline in patients with septic shock (HYPERS2S): a two-by-two factorial, multicentre, randomised, clinical trial. Lancet Respir Med. 2017 Mar;5(3):180-190. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30046-2. Epub 2017 Feb 15. Erratum In: Lancet Respir Med. 2017 Aug;5(8):e28.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. september 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. september 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. august 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2021
Først lagt ut (Faktiske)
31. august 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- S-2021xxxx
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data innhentet gjennom denne studien kan gis til kvalifiserte forskere med akademisk interesse for behandling etter gjenopplivning.
Data eller prøver som deles vil bli kodet, uten beskyttet helseinformasjon inkludert.
Godkjenning av forespørselen og utførelse av alle gjeldende avtaler (dvs. en avtale om materialoverføring) er en forutsetning for deling av data med den forespørrende parten.
IPD-delingstidsramme
Dataforespørsler kan sendes inn fra og med 9 måneder etter publisering av artikkelen, og dataene vil bli gjort tilgjengelige i opptil 24 måneder.
Utvidelser vil bli vurdert fra sak til sak.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang til prøve-IPD kan bes om av kvalifiserte forskere som engasjerer seg i uavhengig vitenskapelig forskning, og vil bli gitt etter gjennomgang og godkjenning av et forskningsforslag og statistisk analyseplan og gjennomføring av en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .