PXEを引き起こすABCC6欠乏症の成人におけるINZ-701の安全性、忍容性、および有効性の評価
偽黄色黄色腫弾性体として現れるABCC6欠乏症の成人における、INZ-701の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を評価するための第1/2相、非盲検、複数用量漸増試験、続いて非盲検の長期延長期間 ( PXE)
調査の概要
詳細な説明
INZ-701 は、まれな遺伝性疾患である ABCC6 欠損症の治療のために開発中のエクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ 1 (ENPP1) 組換え融合タンパク質です。
INZ701-201 試験は、第 1/2 相、多施設共同、非盲検、反復漸増用量 (MAD)、用量設定試験であり、続いて長期の非盲検延長期間が続き、弾性偽黄色腫 ( PXE)。 この研究は、INZ-701 の複数回の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価するように設計されています。 この研究の目的は、さらなる臨床開発のための投与量と投与スケジュール (1 週間あたりの投与回数) を特定することです。 試験の延長期間の探索的エンドポイントには、動脈および臓器の石灰化、眼科、心臓および腎臓のパラメーター、ならびに身体機能の評価、および患者から報告された転帰が含まれます。
被験者の参加は、最大 60 日間のスクリーニング期間、32 日間の用量評価期間、および被験者が引き続き INZ-701 を投与できる延長期間 (自己、介護者、または医療提供者による投与のオプション付き) で構成されます。 INZ-701が承認され、被験者が居住する国で利用可能になるまで、または被験者が治験薬の投与を継続するための代替試験が利用可能になるまで。 延長期間中、フォローアップ訪問は、48週まで4週間ごとに実施され、その後、被験者が研究をやめるまで12週間ごとに実施されます。
被験者は、INZ-701 の最終投与から 30 日後にフォローアップ訪問を完了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
参加資格のある個人は、次の参加基準をすべて満たす必要があります。
- -研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、国際調和会議（ICH）のGood Clinical Practice（GCP）に従って、書面または電子的な同意を提供する必要があります
- 2対立遺伝子ABCC6変異（すなわち、ホモ接合体または複合ヘテロ接合体）の事前の遺伝的同定によって裏付けられた偽黄色腫弾性体（PXE）の臨床診断
- 18～18歳の男女
- PPi
- -スタチンまたはプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）阻害剤で治療されている被験者は、スクリーニングの前に少なくとも6か月間治療を受けている必要があり、スクリーニングの6か月以内に新しい抗脂質療法を導入することはできません
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません
- WOCBP および WOCBP である肥沃な男性のパートナーは、INZ-701 の最初の投与の少なくとも 1 か月前から最後の投与の 30 日後まで、1 つの非常に効果的な避妊法 (CTFG 2020 による) およびバリア法を使用しているか、使用することに同意する必要があります。 INZ-701の用量（INZ-701の5半減期を超える）。 WOCBP および WOCBP である肥沃な男性のパートナーは、INZ-701 の初回投与後から INZ-701 の最終投与後 30 日まで、卵子を提供しないことに同意する必要があります。
- 性的に活発な男性は、INZ-701 の初回投与後から INZ-701 の最後の投与後 30 日まで、コンドームの使用に同意する必要があります。 男性はまた、INZ-701の初回投与後からINZ-701の最終投与後30日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
- -治験責任医師の意見では、研究のすべての側面を喜んで完了する必要があります
- 関連する医療記録へのアクセスを提供することに同意する
除外基準
以下の除外基準のいずれかに該当する個人は、参加する資格がありません。
- -治験責任医師の意見では、臨床的に重要な疾患（ABCC6欠乏症の診断に関連すると考えられるものを除く）の存在は、研究への参加を妨げるか、研究結果の解釈を混乱させる可能性があり、既知の制御されていない甲状腺、または無関係の結合組織、骨、ミネラル、脂質、眼科、または筋肉の病気
- -スクリーニング中の両眼の活発な網膜出血
- eGFR を含むがこれに限定されない、スクリーニング時の臨床的に重大な検査結果の異常
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはCOVID-19ウイルスを含む既知の活動的な真菌、細菌、および/またはウイルス感染
- -過去5年以内の悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く
- -INZ-701またはその賦形剤に対する既知の不耐性
- 禁止されている薬の使用を中止できない、または中止したくない。 中止は、有害ではないと考えられ、対象の担当医によって指示された場合にのみ行うべきです。
- -別の非イノザイム介入臨床試験への同時参加および/または他の治験薬の最後の投与から5半減期以内の他の治験薬の受領、またはINZ-701の初回投与の4週間前からのいずれか治験への参加が完了するまでの治験機器の使用
- 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の被験者
- 子供をもうけようとしている被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：INZ-701
用量評価期間の研究デザインは、3 つの用量コホートを含む MAD 3 + 3 です。 非臨床所見および非臨床薬理学モデリングに基づいて、最初の計画用量は 0.2 mg/kg、0.6 mg/kg、および 1.8 mg/kg で、週 2 回の用量レジメンとなります。 延長期間中、INZ-701 の投与は、最初は用量評価期間に割り当てられた用量および用量スケジュールで行われます。ただし、スポンサーは、集団 PK を含む安全性および PK/PD データの累積的なレビューに基づいて、48 週後の延長期間に割り当てられた用量および/または投与計画を変更する場合があります。 研究訪問は、延長期間の第 48 週までは 4 週間ごとに来院し、その後は被験者が研究を終了するまで 12 週間ごと (遠隔または院内) で行われます。 被験者は、INZ-701の最後の投与から30日後に研究終了（EOS）訪問（安全フォローアップ訪問）を完了します。 |
INZ-701 は、免疫グロブリン ガンマ-1 (IgG1) 抗体 (rhENPP1-Fc) の Fc フラグメントと結合したヒト ENPP1 の細胞外ドメインを含む組換え融合タンパク質です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）の数
時間枠：32日間（用量評価期間）
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治療に起因する AE は、INZ-701 の初回投与から INZ-701 の最終投与の 30 日後までに発生する任意の AE として定義されます。
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32日間（用量評価期間）
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治療緊急有害事象（TEAE）の数
時間枠：52週間（1日目から安全フォローアップ訪問まで）
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治療に起因する AE は、INZ-701 の初回投与から INZ-701 の最終投与の 30 日後までに発生する任意の AE として定義されます。
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52週間（1日目から安全フォローアップ訪問まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：32日間（用量評価期間）
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ADAの存在が評価され、存在する場合は、さらなる評価により特異性とサブタイプが決定されます。
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32日間（用量評価期間）
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INZ-701 の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：32日間（用量評価期間）
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被験者ごとに、血漿中のINZ-701濃度の変動を、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して測定し、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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32日間（用量評価期間）
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INZ-701の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：32日間（用量評価期間）
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各被験者について、血漿中のINZ-701の最大濃度は、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
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32日間（用量評価期間）
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INZ-701の全身クリアランス
時間枠：32日間（用量評価期間）
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各被験者について、体からのINZ-701のクリアランスは、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して測定され、時間の経過とともに被験者のベースライン値が比較されます。
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32日間（用量評価期間）
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血漿無機ピロリン酸（PPi）レベルのベースラインからの変化
時間枠：32日間（用量評価期間）
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各被験者について、被験者のベースライン値を経時的に比較して、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して血漿 PPi を測定します。
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32日間（用量評価期間）
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血漿無機ピロリン酸（PPi）レベルのベースラインからの変化
時間枠：52週間（安全フォローアップ訪問によるベースライン）
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各被験者について、被験者のベースライン値を経時的に比較して、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して血漿 PPi を測定します。
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52週間（安全フォローアップ訪問によるベースライン）
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抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：52週間（1日目から安全フォローアップ訪問まで）
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ADAの存在が評価され、存在する場合は、さらなる評価により特異性とサブタイプが決定されます。
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52週間（1日目から安全フォローアップ訪問まで）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INZ701-201
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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