INZ-701 在 ABCC6 缺陷导致 PXE 成人中的安全性、耐受性和有效性评估
一项 1/2 期、开放标签、多次递增剂量研究，以评估 INZ-701 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，随后在患有 ABCC6 缺陷表现为弹性假黄瘤的成人中进行开放标签长期延长期研究（ PXE）
研究概览
详细说明
INZ-701 是一种外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 重组融合蛋白，正在开发中用于治疗 ABCC6 缺乏症，这是一种罕见的遗传病。
研究 INZ701-201 是一项 1/2 期、多中心、开放标签、多次递增剂量 (MAD) 剂量探索研究，随后在患有 ABCC6 缺陷的成人中进行长期开放标签延长期，表现为弹性假黄瘤（ PXE）。 本研究旨在评估多次递增剂量 INZ-701 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 该研究的目标是确定用于进一步临床开发的剂量和给药方案（每周给药次数）。 研究延长期的探索性终点包括动脉和器官钙化、眼科、心脏和肾脏参数、身体功能以及患者报告的结果的评估。
受试者参与包括长达 60 天的筛选期、32 天的剂量评估期和延长期，在此期间受试者可以继续接受 INZ-701（可以选择自我、护理人员或医疗保健提供者管理）直到 INZ-701 在受试者居住的国家获得批准并可用，或者直到受试者可以继续接受研究药物的替代研究可用。 在延长期内，将每 4 周进行一次随访，直到第 48 周，然后每 12 周进行一次，直到受试者离开研究。
受试者将在最后一次服用 INZ-701 后 30 天完成随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
有资格参加的个人必须满足以下所有入选标准：
- 必须在研究的性质得到解释后，在任何研究相关程序之前，按照国际协调会议 (ICH) 良好临床实践 (GCP) 提供书面或电子同意书
- 双等位基因 ABCC6 突变（即纯合子或复合杂合子）的先前遗传鉴定支持弹性假黄瘤 (PXE) 的临床诊断
- 男性或女性，年龄 18 至
- PPi
- 正在接受他汀类药物或前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 (PCSK9) 抑制剂治疗的受试者必须在筛选前接受治疗至少 6 个月，并且在筛选后 6 个月内不能引入新的抗脂质治疗
- 有生育能力的女性 (WOCBP) 在筛选时必须有阴性血清妊娠试验
- WOCBP 和 WOCBP 可生育男性的伴侣必须使用或同意使用一种高效避孕方式（根据 CTFG 2020）和屏障方法，从第一次 INZ-701 给药前至少 1 个月到最后一次给药后 30 天INZ-701 剂量（大于 5 个 INZ-701 半衰期）。 WOCBP 和 WOCBP 的可生育男性的伴侣也必须同意从第一次 INZ-701 给药后到最后一次 INZ-701 给药后 30 天内不捐献卵子。
- 性活跃的男性必须同意从第一剂 INZ-701 后到最后一剂 INZ-701 后 30 天使用避孕套。 男性还必须同意从第一剂 INZ-701 后到最后一剂 INZ-701 后 30 天内不捐献精子。
- 研究者认为，必须愿意并能够完成研究的所有方面
- 同意提供相关医疗记录的访问权限
排除标准
符合以下任何排除标准的个人将没有资格参加：
- 根据研究者的意见，存在任何临床显着疾病（被认为与 ABCC6 缺乏症的诊断相关的疾病除外）会妨碍研究参与或可能混淆对研究结果的解释，包括已知不受控制的甲状腺或不相关的结缔组织、骨骼、矿物质、脂质、眼科或肌肉疾病
- 筛选期间双眼活动性视网膜出血
- 筛选时具有临床意义的异常实验室结果，包括但不限于 eGFR
- 已知的活动性真菌、细菌和/或病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或 COVID-19 病毒
- 最近 5 年内的恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 已知对 INZ-701 或其任何赋形剂不耐受
- 无法或不愿停止使用任何违禁药物。 仅当认为无害且受试者的主治医师指示时才应停药。
- 同时参与另一项非 Inozyme 介入性临床研究和/或在其他研究药物最后一剂的 5 个半衰期内或从 INZ-701 首次给药前 4 周开始接受任何其他研究性新药，以两者为准更长的时间，或通过完成参与研究来使用研究设备
- 怀孕、准备怀孕或哺乳的受试者
- 试图成为孩子父亲的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：INZ-701
剂量评估期的研究设计是 MAD 3 + 3，有 3 个剂量组。 根据非临床发现和非临床药理学模型，初始计划剂量为 0.2 mg/kg、0.6 mg/kg 和 1.8 mg/kg，每周两次给药方案。 在延长期内，INZ-701最初将按照剂量评估期指定的剂量和剂量表进行给药；然而，申办者可以根据安全性和 PK/PD 数据（包括群体 PK）的累积审查，在第 48 周后的延长期内修改指定剂量和/或给药方案。 研究访问将每 4 周在临床进行一次，直到延长期的第 48 周，然后每 12 周（远程或临床）进行一次，直到受试者离开研究。 受试者将在最后一次服用 INZ-701 后 30 天完成研究结束 (EOS) 访视（安全随访）。 |
INZ-701 是一种重组融合蛋白，含有人 ENPP1 的胞外结构域以及免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 抗体 (rhENPP1-Fc) 的 Fc 片段。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的数量
大体时间：32 天（剂量评估期）
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治疗中出现的 AE 定义为从 INZ-701 的第一剂到最后一剂 INZ-701 后 30 天发生的任何 AE。
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32 天（剂量评估期）
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 的数量
大体时间：52 周（第 1 天到安全跟进访问）
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治疗中出现的 AE 定义为从 INZ-701 的第一剂到最后一剂 INZ-701 后 30 天发生的任何 AE。
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52 周（第 1 天到安全跟进访问）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗药抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：32 天（剂量评估期）
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将评估 ADA 的存在，如果存在，进一步评估将确定特异性和亚型。
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32 天（剂量评估期）
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INZ-701 血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：32 天（剂量评估期）
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对于每个受试者，血浆中 INZ-701 浓度的变化将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本进行测量，并比较受试者随时间的基线值。
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32 天（剂量评估期）
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INZ-701 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：32 天（剂量评估期）
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对于每个受试者，血浆中 INZ-701 的最大浓度将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本进行测量，并比较受试者随时间的基线值。
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32 天（剂量评估期）
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INZ-701 的系统清除率
大体时间：32 天（剂量评估期）
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对于每个受试者，将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本测量 INZ-701 从体内清除的情况，并比较受试者随时间的基线值。
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32 天（剂量评估期）
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血浆无机焦磷酸盐 (PPi) 水平相对于基线的变化
大体时间：32 天（剂量评估期）
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对于每个受试者，将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本测量血浆 PPi，比较受试者随时间的基线值。
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32 天（剂量评估期）
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血浆无机焦磷酸盐 (PPi) 水平相对于基线的变化
大体时间：52 周（通过安全跟进访问的基线）
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对于每个受试者，将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本测量血浆 PPi，比较受试者随时间的基线值。
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52 周（通过安全跟进访问的基线）
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抗药抗体 (ADA) 的发生率
大体时间：52 周（第 1 天到安全跟进访问）
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将评估 ADA 的存在，如果存在，进一步评估将确定特异性和亚型。
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52 周（第 1 天到安全跟进访问）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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