Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности, переносимости и эффективности INZ-701 у взрослых с дефицитом ABCC6, вызывающим PXE

4 февраля 2025 г. обновлено: Inozyme Pharma

Фаза 1/2, открытое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики INZ-701 с последующим открытым долгосрочным продленным периодом у взрослых с дефицитом ABCC6, проявляющимся как эластическая псевдоксантома ( PXE)

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики PD) многократных возрастающих доз INZ-701, рекомбинантного слитого белка эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1) для лечения дефицита ABCC6. . Цель исследования - определить режим дозирования для дальнейшего клинического развития при лечении дефицита ABCC6.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

INZ-701 представляет собой рекомбинантный слитый белок эктонуклеотидной пирофосфатазы/фосфодиэстеразы 1 (ENPP1), разрабатываемый для лечения дефицита ABCC6, редкого генетического заболевания.

Исследование INZ701-201 представляет собой многоцентровое открытое исследование фазы 1/2 с множественной возрастающей дозой (MAD) для определения дозы, за которым следует длительный открытый продленный период, проводимый у взрослых с дефицитом ABCC6, проявляющимся в виде эластической псевдоксантомы ( PXE). Это исследование предназначено для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) множественных возрастающих доз INZ-701. Целью исследования является определение дозы и режима дозирования (количество доз в неделю) для дальнейшей клинической разработки. Исследовательские конечные точки для дополнительного периода исследования включают оценку кальцификации артерий и органов, офтальмологических, сердечных и почечных параметров и физической функции, а также исходы, о которых сообщают пациенты.

Участие субъектов состоит из периода скрининга продолжительностью до 60 дней, 32-дневного периода оценки дозы и периода продления, в течение которого субъекты могут продолжать получать INZ-701 (с вариантами самостоятельного введения, введения опекуном или поставщиком медицинских услуг). до тех пор, пока INZ-701 не будет одобрен и не будет доступен в стране, где проживает субъект, или пока не будет доступно альтернативное исследование для субъектов, продолжающих получать исследуемый препарат. В течение периода продления последующие визиты будут проводиться каждые 4 недели до 48-й недели, а затем каждые 12 недель, пока субъект не покинет исследование.

Субъекты завершат последующий визит через 30 дней после получения последней дозы INZ-701.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Лица, имеющие право на участие, должны соответствовать всем следующим критериям включения:

  1. Необходимо предоставить письменное или электронное согласие после объяснения характера исследования и до любых процедур, связанных с исследованием, в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) Надлежащей клинической практики (GCP)
  2. Клинический диагноз эластической псевдоксантомы (PXE), подтвержденный предшествующей генетической идентификацией двуаллельных мутаций ABCC6 (т. е. гомозиготных или сложных гетерозиготных)
  3. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до
  4. ППи
  5. Субъекты, получающие лечение статинами или ингибиторами пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9), должны были получать лечение в течение не менее 6 месяцев до скрининга, и в течение 6 месяцев после скрининга нельзя начинать новую антилипидную терапию.
  6. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.
  7. WOCBP и партнеры фертильных мужчин, которые являются WOCBP, должны использовать или согласиться использовать одну высокоэффективную форму контрацепции (согласно CTFG 2020) и барьерный метод по крайней мере за 1 месяц до первой дозы INZ-701 до 30 дней после последней дозы. дозы INZ-701 (более 5 периодов полураспада INZ-701). WOCBP и партнеры фертильных мужчин, которые являются WOCBP, также должны согласиться не сдавать яйцеклетки в период после первой дозы INZ-701 до 30 дней после последней дозы INZ-701.
  8. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презервативов в период после первой дозы INZ-701 до 30 дней после последней дозы INZ-701. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму в период после первой дозы INZ-701 и до 30 дней после последней дозы INZ-701.
  9. По мнению исследователя, должен быть готов и способен выполнить все аспекты исследования.
  10. Согласен предоставить доступ к соответствующим медицинским записям

Критерий исключения

К участию не допускаются лица, соответствующие любому из следующих критериев исключения:

  1. По мнению исследователя, наличие любого клинически значимого заболевания (кроме тех, которые считаются связанными с диагнозом дефицита ABCC6), которое исключает участие в исследовании или может исказить интерпретацию результатов исследования, включая известный неконтролируемый щитовидную железу или несвязанную соединительную ткань, кость, минеральные, липидные, офтальмологические или мышечные заболевания
  2. Активное кровоизлияние в сетчатку обоих глаз во время скрининга
  3. Клинически значимые аномальные лабораторные результаты при скрининге, включая, помимо прочего, рСКФ
  4. Известная активная грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В, вирус гепатита С или вирус COVID-19.
  5. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
  6. Известная непереносимость INZ-701 или любого из его вспомогательных веществ.
  7. Неспособность или нежелание прекратить прием запрещенных препаратов. Прекращение следует проводить только в том случае, если оно не считается вредным и указано лечащим врачом пациента.
  8. Одновременное участие в другом интервенционном клиническом исследовании, не связанном с Инозимом, и/или получение любого другого исследуемого нового препарата в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы другого исследуемого препарата или за 4 недели до первой дозы INZ-701, в зависимости от того, что дольше или использование исследуемого устройства после завершения участия в исследовании
  9. Субъекты, которые беременны, пытаются забеременеть или кормят грудью
  10. Субъекты, которые пытаются стать отцами ребенка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИНЗ-701

Дизайн исследования периода оценки дозы представляет собой MAD ​​3 + 3 с 3 когортами доз.

На основании доклинических данных и доклинического фармакологического моделирования первоначальные запланированные дозы составят 0,2 мг/кг, 0,6 мг/кг и 1,8 мг/кг с режимом приема два раза в неделю.

В течение периода продления введение INZ-701 первоначально будет осуществляться в дозе и графике дозирования, назначенных в период оценки дозы; однако Спонсор может изменить назначенную дозу и/или режим дозирования в Период продления после 48-й недели на основании совокупного анализа безопасности и данных ФК/ФД, включая популяционную ФК.

Визиты в рамках исследования будут проводиться в клинике каждые 4 недели до 48-й недели периода продления, а затем каждые 12 недель (дистанционно или в клинике), пока субъект не покинет исследование. Субъекты завершат визит в конце исследования (EOS) (последующий визит по вопросам безопасности) через 30 дней после приема последней дозы INZ-701.
Лекарство: ИНЗ-701
INZ-701 представляет собой рекомбинантный слитый белок, который содержит внеклеточные домены человеческого ENPP1 в сочетании с фрагментом Fc антитела иммуноглобулина гамма-1 (IgG1) (rhENPP1-Fc).
Другие имена:
  • rhENPP1-Fc

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: 32 дня (период оценки дозы)
НЯ, возникшие во время лечения, определяются как любые НЯ, возникающие с момента введения первой дозы INZ-701 до 30 дней после последней дозы INZ-701.
32 дня (период оценки дозы)
Количество нежелательных явлений, возникших после лечения (TEAE)
Временное ограничение: 52 недели (день 1 до контрольного визита по вопросам безопасности)
НЯ, возникшие во время лечения, определяются как любые НЯ, возникающие с момента введения первой дозы INZ-701 до 30 дней после последней дозы INZ-701.
52 недели (день 1 до контрольного визита по вопросам безопасности)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: 32 дня (период оценки дозы)
Будет оцениваться наличие ADA, и, если они присутствуют, дальнейшая оценка определит специфичность и подтипы.
32 дня (период оценки дозы)
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC) INZ-701
Временное ограничение: 32 дня (период оценки дозы)
Для каждого субъекта изменение концентрации INZ-701 в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
32 дня (период оценки дозы)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) INZ-701
Временное ограничение: 32 дня (период оценки дозы)
Для каждого субъекта максимальная концентрация INZ-701 в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных в ходе исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
32 дня (период оценки дозы)
Системный клиренс INZ-701
Временное ограничение: 32 дня (период оценки дозы)
Для каждого субъекта клиренс INZ-701 из организма будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных в ходе исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
32 дня (период оценки дозы)
Изменение уровней неорганического пирофосфата (PPi) в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 32 дня (период оценки дозы)
Для каждого субъекта PPi в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
32 дня (период оценки дозы)
Изменение уровней неорганического пирофосфата (PPi) в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 52 недели (от исходного уровня до контрольного визита по вопросам безопасности)
Для каждого субъекта PPi в плазме будет измеряться с помощью серии образцов крови, полученных на протяжении всего исследования, сравнивая исходное значение субъекта с течением времени.
52 недели (от исходного уровня до контрольного визита по вопросам безопасности)
Заболеваемость антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: 52 недели (день 1 до контрольного визита по вопросам безопасности)
Будет оцениваться наличие ADA, и, если они присутствуют, дальнейшая оценка определит специфичность и подтипы.
52 недели (день 1 до контрольного визита по вопросам безопасности)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inozyme Pharma

Соавторы

IQVIA Biotech

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 июля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INZ701-201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться