INZ-701:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arviointi aikuisilla, joilla on PXE:tä aiheuttava ABCC6-puutos
Vaihe 1/2, avoin, usean nousevan annoksen tutkimus INZ-701:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten, jota seurasi avoin pitkäaikainen jatkojakso aikuisilla, joilla ABCC6-puutos ilmenee pseudoksantoomana PXE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
INZ-701 on ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi 1 (ENPP1) -rekombinanttifuusioproteiini, jota kehitetään harvinaisen geneettisen häiriön, ABCC6-puutoksen, hoitoon.
Tutkimus INZ701-201 on vaiheen 1/2, monikeskus, avoin, usean nousevan annoksen (MAD), annoksen etsintätutkimus, jota seuraa pitkäaikainen avoin jatkojakso, joka suoritetaan aikuisilla, joilla on ABCC6-puutos, joka ilmenee Pseudoxanthoma elasticum (Pseudoxanthoma elasticum) PXE). Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan INZ-701:n useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD). Tutkimuksen tavoitteena on määrittää annos ja annosaikataulu (annosten lukumäärä viikossa) kliinistä jatkokehitystä varten. Tutkimuksen pidennysjakson tutkivia päätepisteitä ovat valtimoiden ja elinten kalkkeutumisen, oftalmologisten, sydämen ja munuaisten parametrien ja fyysisen toiminnan sekä potilaiden raportoimien tulosten arvioinnit.
Koehenkilöiden osallistuminen koostuu enintään 60 päivän seulontajaksosta, 32 päivän annoksen arviointijaksosta ja jatkojaksosta, jonka aikana koehenkilöt voivat jatkaa INZ-701:n saamista (jossa on vaihtoehtoja antaa itselle, omaishoitajalle tai terveydenhuollon tarjoajalle) kunnes INZ-701 on hyväksytty ja saatavilla maassa, jossa tutkittava asuu, tai kunnes vaihtoehtoinen tutkimus koehenkilöille on saatavilla tutkimuslääkkeen saamisen jatkamiseksi. Jatkamisjakson aikana seurantakäyntejä tehdään 4 viikon välein viikkoon 48 asti ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes koehenkilö poistuu tutkimuksesta.
Koehenkilöt suorittavat seurantakäynnin 30 päivää viimeisen INZ-701-annoksensa jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 1YR
- Richmond Pharmacology Ltd (RPL)
-
-
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Yhdysvallat, 07724
- Clinilabs
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Osallistumiskelpoisten henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- On annettava kirjallinen tai sähköinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty, ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti.
- Pseudoxanthoma elasticumin (PXE) kliininen diagnoosi, jota tukee kaksialleelisten ABCC6-mutaatioiden (ts. homotsygoottinen tai yhdiste heterotsygoottinen) aikaisempi geneettinen tunnistaminen
- Mies tai nainen, 18-vuotiaat
- PPi
- Potilaiden, joita hoidetaan statiineilla tai proproteiinikonvertaasin subtilisiinin/keksiinin tyypin 9 (PCSK9) estäjillä, on täytynyt olla hoidossa vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, eikä uutta anti-lipidihoitoa voida aloittaa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
- WOCBP:n ja hedelmällisten miesten kumppanien, jotka ovat WOCBP:tä, on käytettävä tai suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (CTFG 2020:n mukaan) ja estemenetelmää vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä INZ-701-annosta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen. annos INZ-701:tä (yli 5 INZ-701:n puoliintumisaikaa). WOCBP:n ja hedelmällisten miesten kumppanien, jotka ovat WOCBP:tä, on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja ensimmäisen INZ-701-annoksen jälkeisen ajanjakson ja 30 päivän kuluttua viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
- Tutkijan mielestä hänen on oltava halukas ja kyettävä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet
- Hyväksy pääsyn asiaankuuluviin potilastietoihin
Poissulkemiskriteerit
Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemisperusteista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan:
- Tutkijan näkemyksen mukaan minkään kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen (muu kuin ne, jotka katsotaan liittyvän ABCC6-puutoksen diagnoosiin), joka estää tutkimukseen osallistumisen tai saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien tunnettu kontrolloimaton kilpirauhanen tai siihen liittymätön sidekudos, luu, mineraali-, lipidi-, oftalmologinen tai lihassairaus
- Aktiivinen verkkokalvon verenvuoto molemmissa silmissä seulonnan aikana
- Kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotulos seulonnassa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, eGFR
- Tunnettu aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus tai COVID-19-virus
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
- Tunnettu intoleranssi INZ-701:lle tai mille tahansa sen apuaineelle
- Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä. Hoito tulee keskeyttää vain, jos sitä ei pidetä haitallisena ja jos potilaan hoitava lääkäri määrää sen.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen ei-Inozyme-interventiotutkimukseen ja/tai minkä tahansa muun uuden tutkittavan lääkkeen vastaanottaminen 5 puoliintumisajan sisällä toisen tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta tai 4 viikkoa ennen ensimmäistä INZ-701-annosta, sen mukaan kumpi on pidempään tai tutkimuslaitteen käyttö tutkimukseen osallistumisen jälkeen
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät
- Kohteet, jotka yrittävät saada lapsen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: INZ-701
Annosarviointijakson tutkimussuunnitelma on MAD 3 + 3, jossa on 3 annoskohorttia. Ei-kliinisten löydösten ja ei-kliinisen farmakologisen mallinnuksen perusteella suunnitellut alkuannokset ovat 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg ja 1,8 mg/kg kahdesti viikossa annettavalla annostusohjelmalla. Pidennysjakson aikana INZ-701:tä annetaan aluksi annoksen arviointijaksossa määritetyllä annoksella ja annosohjelmalla; Sponsori voi kuitenkin muuttaa määrättyä annosta ja/tai annosteluohjelmaa pidennysjaksolla viikon 48 jälkeen perustuen kumulatiiviseen turvallisuus- ja PK/PD-tietojen, mukaan lukien populaation farmakokineettinen arviointi, katsaukseen. Tutkimuskäynnit ovat klinikalla neljän viikon välein jatkojakson viikkoon 48 asti ja sitten 12 viikon välein (etä- tai klinikalla), kunnes tutkittava lähtee tutkimuksesta. Koehenkilöt suorittavat tutkimuksen lopetuskäynnin (EOS) (turvallisuusseurantakäynnin) 30 päivää viimeisen INZ-701-annoksensa jälkeen. |
INZ-701 on rekombinanttifuusioproteiini, joka sisältää ihmisen ENPP1:n solunulkoiset domeenit kytkettynä immunoglobuliini gamma-1 (IgG1) -vasta-aineen (rhENPP1-Fc) Fc-fragmentin kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät AE:t määritellään mitä tahansa AE:ksi, joka ilmenee ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
|
32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
|
Hoidon emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: 52 viikkoa (päivä 1 turvallisuuden seurantakäyntiin)
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät AE:t määritellään mitä tahansa AE:ksi, joka ilmenee ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
|
52 viikkoa (päivä 1 turvallisuuden seurantakäyntiin)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA:t) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
ADA:iden esiintyminen arvioidaan, ja jos niitä on, lisäarvioinnit määrittää spesifisyyden ja alatyypit.
|
32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
|
INZ-701:n plasmapitoisuuden ja aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
Jokaiselle koehenkilölle INZ-701:n pitoisuuden vaihtelu plasmassa mitataan verinäytesarjalla, joka on saatu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
|
32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
|
INZ-701:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
Jokaisen kohteen INZ-701:n maksimipitoisuus plasmassa mitataan verinäytesarjalla, joka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
|
32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
|
INZ-701:n systeeminen puhdistuma
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
Jokaisen koehenkilön INZ-701:n poistuminen kehosta mitataan verinäytteillä, jotka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
|
32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
|
Muutos perustasosta plasman epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) tasoissa
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
Jokaisen koehenkilön plasman PPi mitataan verinäytesarjalla, joka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
|
32 päivää (annoksen arviointijakso)
|
|
Muutos perustasosta plasman epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) tasoissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa (perustilanne turvallisuuden seurantakäynnin aikana)
|
Jokaisen koehenkilön plasman PPi mitataan verinäytesarjalla, joka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
|
52 viikkoa (perustilanne turvallisuuden seurantakäynnin aikana)
|
|
Lääkevasta-aineiden (ADA:t) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa (päivä 1 turvallisuuden seurantakäyntiin)
|
ADA:iden esiintyminen arvioidaan, ja jos niitä on, lisäarvioinnit määrittää spesifisyyden ja alatyypit.
|
52 viikkoa (päivä 1 turvallisuuden seurantakäyntiin)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Hematologiset sairaudet
- Ihosairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Hemostaattiset häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Ihosairaudet, geneettiset
- Ihon poikkeavuudet
- Kalsiumin aineenvaihduntahäiriöt
- Kalsinoosi
- Verisuonten kalkkiutuminen
- Pseudoxanthoma Elasticum
Muut tutkimustunnusnumerot
- INZ701-201
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .