HPV ワクチン接種に対する持続的な抗体反応の評価
9 価 HPV ワクチン接種に対する耐久性のある抗体応答の免疫学的基礎の評価
これは単一センターの縦断的コホート研究であり、対象者は添付文書に従って 9 価 HPV ワクチンを接種されます (つまり、(D) 0 日に 9 価 HPV ワクチンを 1 回接種し、2 か月後に 2 回目の接種を行い、 3 回目の接種は 6 か月後）。
血液、唾液、骨髄、およびリンパ節における免疫応答は、HPVワクチンを受けた被験者で評価されます。
免疫学的検査のための血液サンプルは、スクリーニング時（D-60からD-45まで）、D0（ワクチン接種前）、D1（オプションの訪問）、D7、D14、D30、D60（ワクチン接種前）、D61（オプションの訪問）に収集されます)、D67、D74、D90、D180 (ワクチン接種前)、D187、D194、D210、D365、および D730。 抗体検査用の唾液サンプルは、D0 (ワクチン接種前)、D30、D60 (ワクチン接種前)、D90、D180 (ワクチン接種前)、D210、D365、および D730 に収集されます。
細針吸引による腋窩リンパ節サンプリングは、グループごとに3回行われます。 グループ1は、D-30からD0（ワクチン接種前）、D14およびD30までリンパ節サンプリングを行います。 グループ2では、D60（ワクチン接種前）、D74、およびD90でリンパ節サンプリングが行われます。 グループ3は、リンパ節サンプリングD180（ワクチン接種前）、D194、およびD210を行います。 D730ですべてのグループに対して骨髄サンプリングが行われます。
調査の概要
詳細な説明
ヒトパピローマウイルス (HPV) は、子宮頸がん、肛門がん、中咽頭がん、外陰がん、膣がん、および陰茎がんを引き起こします。 HPV には 200 種類以上あります。 12 が癌を引き起こすことが知られています。 現在の HPV ワクチンはサブユニット ワクチンです。つまり、ウイルスの一部 (タンパク質) のみでできており、人に感染することはありません。 HPV ワクチンは、進行中または以前に HPV に感染していない女性および男性のがん症例の 90% および性器疣贅の 90% を引き起こす HPV 型による疾患の予防に非常に効果的です。
ほとんどのワクチンは、抗体を生成することによって防御します。 重要なことに、2006 年に最初に承認された HPV ワクチンは、10 年以上持続する HPV に対する高レベルの抗体を産生することが示されています。 HPV ワクチンの抗体レベルの持続性は、抗体レベルが急速に低下する他の承認済みおよび実験的サブユニット ワクチンと比較して非常に優れています。 しかし、HPV ワクチンがどのようなワクチンであっても、持続的な抗体をどのように生成するのかはわかっていません。 ワクチンがどのようにして高レベルの長期持続性抗体を作るかを理解することは、これらの非常に望ましい反応をもたらす新しいワクチン (新しいパンデミックに対するワクチンなど) をうまくかつ確実に設計するための取り組みに役立ちます。
研究者は、HPV ワクチンがどのように高レベルの長期持続性抗体をヒトで生成するかをよりよく理解するために、この研究を設計しました。 これを行うには、研究者は、抗体を作る細胞 (B 細胞) がワクチンによって活性化される場所であるリンパ節における初期の免疫応答を研究する必要があります。 研究者は、血液中の免疫反応も研究する必要があります。 たとえば、血液中の抗体のレベルや、B 細胞を助ける細胞 (ヘルパー T 細胞) のレベルを測定します。 HPVワクチンは中咽頭がんを予防できるため、研究チームは唾液中の抗体のレベルと、抗体が血液とどのように比較されるかを理解することを目指しています. 最後に、抗体自体はタンパク質として長寿命ではありませんが、これらの抗体を作る細胞は (形質細胞と呼ばれる特殊な B 細胞) です。 形質細胞は骨髄に見られます。 研究チームは、HPV に対する抗体を作るこれらの細胞を見つけて研究することが重要です。そうすることで、研究者は、これらの細胞が持続的な抗体レベルにどのように寄与しているかをよりよく理解できるようになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30030
- The Hope Clinic of Emory University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18 歳から 45 歳 (両端を含む) の個人。HPV ワクチンはこの年齢層の成人に承認されているためです。
- BMI≦32。
- -インフォームドコンセントを理解し、与えることができる（アメリカ英語で提供）。
- -身体検査、バイタルサイン、病歴、および治験責任医師の臨床的判断に基づいて健康である必要があります。
- -この研究の期間中、利用可能で参加する意思がある必要があります
- -リンパ節穿刺吸引および骨髄吸引を受ける意思がある必要があります
- 残りの（残りの）サンプル/標本の将来の使用に同意する意思がある必要があります。
除外基準:
- HPVワクチンを接種したことがある
- HPV 6、11、16、18、31、33、45、52または58の血清陽性
- 生殖器疣贅の病歴、異常なパップスメア、または陽性の HPV DNA テスト
- ワクチンまたはワクチン製品に対する既知のアレルギーまたはアナフィラキシーまたはその他の重篤な副作用の既往歴がある
- 酵母または酵母を含む製品に対するアレルギーまたはアナフィラキシーの既往歴がある
- リドカインに対するアレルギー。
- 妊娠中または授乳中。
- -鎮静なしのリンパ節穿刺吸引または骨髄吸引手順に耐えられないと考えている被験者
- -腋窩リンパ節を含むリンパ腫の病歴、乳がんの病歴、過去2週間の上腕の両側性炎症過程、以前の乳房または腋窩の生検および/または手術 研究者の意見では、免疫反応の結果に影響を与えます。
- 標的部位の局所感染、リンパ節炎、または発疹。
ワクチン接種の14日前から各ワクチン接種の30日後までに任意のワクチンを接種した.*
*期間限定の除外基準 (発熱、他のワクチンの接種) の 1 つまたは複数に基づいて最初に研究参加から除外された個人は、被験者が他のすべての条件を満たし続けている限り、状態が解消され次第、登録を再検討することができます。エントリー基準。
熱のあるボランティア（100.4以上） 接種前3日以内*
*期間限定の除外基準 (発熱、他のワクチンの接種) の 1 つまたは複数に基づいて最初に研究参加から除外された個人は、被験者が他のすべての条件を満たし続けている限り、状態が解消され次第、登録を再検討することができます。エントリー基準。
-自己免疫疾患、または臨床的に重要な心臓、肺、胃腸、肝臓、リウマチ、腎疾患、血小板減少症、およびグレード4の高血圧を含む、研究者によって決定された重度の併存疾患の病歴または存在*。
*CTCAE 基準によるグレード 4 の高血圧は、生命を脅かす結果として定義されます (例: 悪性高血圧、一過性または永続的な神経障害、高血圧)
出血性疾患の既往歴がある、または現在抗凝固薬を服用している* (例: ワルファリン、直接トロンビン阻害剤、ヘパリン製品など)、抗血小板製品、および/またはアスピリンを含む NSAIDs。
*過去1週間を含む;ただし、期間限定の除外基準の 1 つまたは複数に基づいて最初に研究参加から除外された個人は、被験者が他のすべての参加基準を満たし続けている限り、条件が解決されたら、登録を再検討することができます。
- -治癒を達成したと見なされる外科的切除が行われていない限り、扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外の活動性の悪性腫瘍の病歴があります。
- -がん、化学療法、放射線療法、およびその他の免疫抑制療法（抗TNF療法を含む）による現在および/または予想される免疫抑制。
-機能的または解剖学的無脾症、または最近の病歴または現在の免疫抑制療法*の使用を含む、先天性または後天性免疫不全症の既知または疑いがある。
*過去3年以内の抗がん化学療法または放射線療法、または長期（過去3か月以内に2週間以上）の全身性コルチコステロイド療法（例：1日20mg以上のプレドニゾンまたは代替日）。 -鼻腔内または局所プレドニゾン（または同等のもの）が許可されています。
- -既知のHIV、結核、B型またはC型肝炎を含むがこれらに限定されない既知の慢性感染症。
- -慢性免疫抑制療法を受けているかどうかにかかわらず、臓器、骨髄、および/または幹細胞移植後です。
- -研究に参加する前の3か月間に血液製剤または免疫グロブリンを受け取った、またはこの研究中に計画的に使用した。
- -研究に参加する前の4週間以内に（研究者の判断により）大手術を受けたか、この研究中に大手術を計画しました。
治療が必要なインスリン依存性糖尿病* 1型または2型
*孤立した妊娠糖尿病の病歴は除外基準ではありません。
- -最初のワクチン投与前の12か月以内に実験的治療薬を投与された、または最初のワクチン投与の12か月後に実験的治療薬を投与する計画があり、治験責任医師の意見では、研究の安全性または目的を妨げる。 FDA EUA に該当する COVID-19 ワクチンは、この研究の目的で承認されたワクチンとして扱われます。
- -治験薬の受領を伴う別の臨床研究に現在参加しているか、参加を計画している、または治験責任医師の意見では、研究の安全性または目的を妨げると思われる手順を実行します。
- -現在診断されている、または自己報告されているアルコール乱用、薬物乱用、または調査官の意見では精神医学的状態は、研究の遵守を妨げます。
- 社会的、職業的、または調査員の意見では、研究の遵守を妨げる可能性のあるその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1: D-30 ～ D0、D14、および D30 でのリンパ節サンプリング
参加者は9価HPVワクチン（ガーダシル9）をD0、D60、D180に3回接種します。 グループ 1 は D-30 から D0 までに FNA を受けます。参加者は D14±5 と D30±5 にこの手順を繰り返します。 骨髄サンプリングは、D730 と D1825 にすべてのグループに対して行われます。 |
1～2%のリドカイン注射。 FDA が承認した局所麻酔薬である 1% リドカインを皮下注射して、サンプリングされるリンパ節の領域を麻痺させます。一方、1～2%のリドカインは、骨髄が除去される領域の周囲の組織に注入されます。 成人の場合、推奨用量は 7 mg/kg、最大 500 mg です。 参加者は、9価HPVワクチン（ガーダシル9）をD0、D60、D180に3回接種します。 9価HPVワクチン、またはGardasil-9は、HPVタイプ6、11、16、18、 31、33、 45、52、58。 Gardasil-9 は、0.5 mL 単回用量バイアル、または先端キャップ付きの 0.5 mL 単回用量プレフィルド ルアー ロック シリンジとして供給されます。
他の名前：
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実験的：グループ 2: D60、D74、D90 でのリンパ節サンプリング
参加者は9価HPVワクチン（ガーダシル9）をD0、D60、D180に3回接種します。 参加者は、2回目のワクチン接種（D60±5; Visit 8）と同日、または最大5日前にFNAを受けます。 参加者は、来院 8 + 14±5 日および来院 8 + 30±5 日でこの手順を繰り返します。 骨髄サンプリングは、D730 と D1825 にすべてのグループに対して行われます。 |
1～2%のリドカイン注射。 FDA が承認した局所麻酔薬である 1% リドカインを皮下注射して、サンプリングされるリンパ節の領域を麻痺させます。一方、1～2%のリドカインは、骨髄が除去される領域の周囲の組織に注入されます。 成人の場合、推奨用量は 7 mg/kg、最大 500 mg です。 参加者は、9価HPVワクチン（ガーダシル9）をD0、D60、D180に3回接種します。 9価HPVワクチン、またはGardasil-9は、HPVタイプ6、11、16、18、 31、33、 45、52、58。 Gardasil-9 は、0.5 mL 単回用量バイアル、または先端キャップ付きの 0.5 mL 単回用量プレフィルド ルアー ロック シリンジとして供給されます。
他の名前：
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実験的：グループ 3: D180、D194、および D210 でのリンパ節サンプリング
参加者は9価HPVワクチン（ガーダシル9）をD0、D60、D180に3回接種します。 グループ 3 は、3 回目のワクチン投与 (D180±5; Visit 13) の同日、またはその前、または最大 5 日前に FNA を受けます。 参加者は、訪問 13 + 14±5 日および訪問 13 + 30±5 日でこの手順を繰り返します。 骨髄サンプリングは、D730 と D1825 にすべてのグループに対して行われます。 |
1～2%のリドカイン注射。 FDA が承認した局所麻酔薬である 1% リドカインを皮下注射して、サンプリングされるリンパ節の領域を麻痺させます。一方、1～2%のリドカインは、骨髄が除去される領域の周囲の組織に注入されます。 成人の場合、推奨用量は 7 mg/kg、最大 500 mg です。 参加者は、9価HPVワクチン（ガーダシル9）をD0、D60、D180に3回接種します。 9価HPVワクチン、またはGardasil-9は、HPVタイプ6、11、16、18、 31、33、 45、52、58。 Gardasil-9 は、0.5 mL 単回用量バイアル、または先端キャップ付きの 0.5 mL 単回用量プレフィルド ルアー ロック シリンジとして供給されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン接種後のHPV-16およびHPV-18の中和抗体力価が最低4倍上昇した参加者の数
時間枠：3 回目および最後のワクチン接種後 30 日 (最初のワクチン接種後約 210 日目)
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HPVシュードウイルス中和アッセイを使用して決定されたワクチン接種後のHPV-16およびHPV-18中和抗体力価が最低4倍上昇した参加者数の決定
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3 回目および最後のワクチン接種後 30 日 (最初のワクチン接種後約 210 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HPV 固有のメモリー B セル (Bmem) 応答数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (0 日目)、介入後 30 日目、180 日目、210 日目、365 日目、730 日目
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HPV 特異的 Bmem 反応の大きさは、ベースライン時および 9 価 HPV ワクチン接種後に評価されます。 ベースライン (0 日目)、30 日目、180 日目、210 日目、365 日目、730 日目 |
ベースライン (0 日目)、介入後 30 日目、180 日目、210 日目、365 日目、730 日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Erin Scherer, Ph.D.、Emory University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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