A HPV-oltásra adott tartós antitestválasz értékelése
A 9-valens HPV-oltásra adott tartós antitestreakciók immunológiai alapjainak felmérése
Ez egy egyközpontú, longitudinális kohorszvizsgálat, amelyben az alanyok 9-valens HPV-vakcinát kapnak a használati utasítás szerint (azaz egy adag 9-valens HPV-vakcinát a (D) 0. napon, majd egy második adagot 2 hónappal később, és egy harmadik adag 6 hónappal később).
Az immunválaszt a vérben, a nyálban, a csontvelőben és a nyirokcsomókban értékelik a HPV-oltásban részesülő alanyoknál.
Az immunológiai vizsgálatokhoz vérmintákat vesznek a szűréskor (D-60-tól D-45-ig), D0-n (oltás előtt), D1-n (opcionális vizit), D7, D14, D30, D60 (oltás előtt), D61-n (opcionális vizit) ), D67, D74, D90, D180 (oltás előtt), D187, D194, D210, D365 és D730. Az antitestvizsgálathoz szükséges nyálmintákat D0 (oltás előtt), D30, D60 (oltás előtt), D90, D180 (oltás előtt), D210, D365 és D730 napon veszik.
A hónalji nyirokcsomók finom tűleszívással történő mintavétele csoportonként 3 alkalommal történik. Az 1. csoportban a nyirokcsomó-mintavétel D-30-tól D0-ig (oltás előtt), D14-ig és D30-ig történik. A 2. csoport nyirokcsomó-mintavételezése D60 (oltás előtt), D74 és D90. A 3. csoportban D180 (oltás előtt), D194 és D210 nyirokcsomó-mintavétel történik. A csontvelő-mintavétel minden csoportnál a 730. napon történik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A humán papillomavírus (HPV) méhnyak-, végbél-, száj-garat-, szeméremtest-, hüvely- és péniszrákot okoz. A HPV-nek több mint 200 típusa van; 12 ismert, hogy rákot okoz. A jelenlegi HPV vakcina egy alegység vakcina, ami azt jelenti, hogy csak a vírus egy részéből (egy fehérjéből) áll, és nem fertőzheti meg az embert. A HPV-vakcina rendkívül hatékony a HPV-típusok által okozott betegségek megelőzésében, amelyek a rákos esetek 90%-át és a genitális szemölcsök 90%-át okozzák olyan nők és férfiak esetében, akiknek nincs folyamatban lévő vagy korábbi HPV-fertőzése.
A legtöbb vakcina antitestek termelésével véd. Fontos, hogy a HPV vakcina, amelyet először 2006-ban hagytak jóvá, kimutatták, hogy nagy mennyiségű HPV elleni antitestet termel, amely több mint 10 évig tart. A HPV-vakcina antitest-szintjének tartóssága kivételes a többi jóváhagyott és kísérleti alegységvakcinához képest, amelyek ellenanyagszintje gyorsabban csökken. Azonban nem érthető, hogy a HPV-vakcina – nemhogy bármilyen vakcina – hogyan termel hosszan tartó antitesteket. Annak megértése, hogy a vakcinák hogyan hoznak létre nagy mennyiségű tartós antitestet, elősegíti az olyan új vakcinák sikeres és megbízható tervezését, amelyek ezeket a nagyon kívánt válaszokat (például az új pandémiák elleni vakcinákat) eredményezik.
A kutatók ezt a tanulmányt úgy tervezték meg, hogy jobban megértsék, hogyan hoz létre a HPV-vakcina ilyen magas szintű, hosszan tartó antitesteket emberben. Ehhez a kutatóknak meg kell vizsgálniuk a korai immunválaszokat a nyirokcsomókban, ahol az antitesteket termelő sejteket (B-sejteket) aktiválja a vakcina. A kutatóknak a vérben lévő immunválaszokat is tanulmányozniuk kell. Például a vérben lévő antitestek szintjének, valamint a B-sejteket segítő sejtek (segítő T-sejtek) szintjének mérésére. Mivel a HPV vakcina védelmet nyújthat a szájgaratrák ellen, a kutatócsoport célja, hogy megértse a nyálban lévő antitestek szintjét, és azt, hogy az antitestek hogyan viszonyulnak a vérhez. Végül, maguk az antitestek nem fehérjékként hosszú életűek, hanem az ezeket az antitesteket termelő sejtek (specializált B-sejtek, plazmasejtek). A plazmasejtek a csontvelőben találhatók. Fontos, hogy a kutatócsoport megtalálja és tanulmányozza ezeket a HPV elleni antitesteket termelő sejteket, így a kutatók jobban megérthetik, hogyan járulnak hozzá a hosszan tartó antitestszintekhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-45 év közötti egyének (beleértve), mivel a HPV vakcina ebben a korosztályban engedélyezett felnőtteknél
- BMI ≤ 32.
- Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni (amerikai angol nyelven).
- Jó egészségi állapotban kell lennie a fizikális vizsgálat, az életjelek, a kórtörténet és a vizsgáló klinikai megítélése alapján.
- A tanulmány időtartama alatt elérhetőnek kell lennie, és hajlandónak kell lennie a részvételre
- Hajlandónak kell lennie a nyirokcsomók finom tűszúrására és csontvelő-szívásra
- Hozzá kell járulnia a megmaradt (maradék) minták/minták jövőbeni felhasználásához.
Kizárási kritériumok:
- Valaha kapott egy adag HPV-oltást
- HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 vagy 58 szeropozitivitás
- Bármilyen kórelőzményben szereplő genitális szemölcsök, kóros Pap-kenet vagy pozitív HPV DNS-teszt
- Ismert allergiája vagy anafilaxiája, vagy más súlyos mellékhatása van egy vakcinával vagy vakcinatermékekkel kapcsolatban
- Élesztőgombára vagy élesztőt tartalmazó termékekre ismert allergiája vagy anafilaxiája volt
- Bármilyen allergia a lidokainra.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Azok az alanyok, akik úgy gondolják, hogy nem tolerálják a nyirokcsomó finom tűvel történő leszívását vagy a csontvelő aspirációs eljárásait szedáció nélkül
- Bármilyen anamnézisben szereplő hónaljcsomókat érintő limfóma, emlőrák, a felkar kétoldali gyulladásos folyamata az elmúlt 2 hétben, korábbi emlő- vagy hónaljbiopszia és/vagy műtét, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná az immunválasz eredményeit.
- Helyi fertőzés, lymphadenitis vagy bőrkiütés a célterületen.
Bármilyen oltást kapott az oltás beadása előtt 14 nappal az egyes vakcinaadagok beadása utáni 30 napig.*
*Azt az egyént, akit kezdetben kizártak a vizsgálatban való részvételből egy vagy több időben korlátozott kizárási kritérium (láz, egyéb oltások átvétele) miatt, újra megfontolható a felvétele, amint az állapot megoldódott, mindaddig, amíg az alany továbbra is megfelel minden egyéb kritériumnak. belépési kritériumok.
Lázas önkéntesek (≥100,4 F vagy 38°C, az oltástól függetlenül) az oltást megelőző 3 napon belül.*
*Azt az egyént, akit kezdetben kizártak a vizsgálatban való részvételből egy vagy több időben korlátozott kizárási kritérium (láz, egyéb oltások átvétele) miatt, újra megfontolható a felvétele, amint az állapot megoldódott, mindaddig, amíg az alany továbbra is megfelel minden egyéb kritériumnak. belépési kritériumok.
A vizsgáló által meghatározott súlyos társbetegségek anamnézisében vagy jelenléte, beleértve az autoimmun betegséget, vagy klinikailag jelentős szív-, tüdő-, gasztrointesztinális, máj-, reumatológiai, vesebetegséget, thrombocytopeniát és 4-es fokozatú magas vérnyomást*.
*A CTCAE kritériumai szerint a 4-es fokozatú hipertónia életveszélyes következményeként definiálható (pl. rosszindulatú magas vérnyomás, átmeneti vagy állandó neurológiai hiány, magas vérnyomás)
Vérzési rendellenesség a kórtörténetben, vagy jelenleg véralvadásgátló készítményt* szed (pl. warfarin, direkt trombin inhibitorok, heparin termékek stb.), thrombocyta-aggregációt gátló termékek és/vagy NSAID-ok, beleértve az aszpirint is.
*beleértve az elmúlt hetet is; mindazonáltal egy olyan személy, akit kezdetben kizártak a tanulmányban való részvételből egy vagy több időben korlátozott kizárási feltétel alapján, újra megfontolható a felvétele, ha a feltétel megoldódott, mindaddig, amíg az alany továbbra is megfelel az összes többi felvételi feltételnek.
- A kórelőzményében a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrrákon kívüli aktív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve, ha olyan műtéti kimetszésre került sor, amelyről úgy tekintik, hogy sikerült gyógyulást elérni.
- Jelenlegi és/vagy várható immunszuppresszió rák miatt, kemoterápia, sugárterápia és bármilyen más immunszuppresszív terápia (beleértve az anti-TNF terápiát is).
Ismert vagy gyanított veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve a funkcionális vagy anatómiai aspleniát, vagy a közelmúltban vagy jelenleg alkalmazott immunszuppresszív terápia*.
*Rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 3 évben, vagy hosszú távú (≥2 hét az előző 3 hónapban) szisztémás kortikoszteroid terápia (pl. prednizon napi ≥20 mg-os dózisban vagy más napokon). Az intranazális vagy helyi prednizon (vagy azzal egyenértékű) alkalmazása megengedett.
- Ismert krónikus fertőzések, többek között, de nem kizárólagosan az ismert HIV, tuberkulózis, hepatitis B vagy C.
- Szerv-, csontvelő- és/vagy őssejt-transzplantáció után, akár krónikus immunszuppresszív terápiában részesül, akár nem.
- Vérkészítményt vagy immunglobulint kapott a vizsgálatba való belépés előtti 3 hónapban vagy a vizsgálat során tervezett felhasználást.
- Nagy műtéten esett át (a vizsgáló megítélése szerint) a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálat során tervezett jelentős műtétet.
Inzulin-dependens diabetes* 1-es vagy 2-es típusú, terápiát igénylő diabetes mellitus
*Az izolált terhességi cukorbetegség kórtörténete nem kizáró feltétel.
- Kísérleti terápiás szereket kapott az első vakcinadózis előtt 12 hónappal, vagy olyan kísérleti terápiás szert tervez beadni az első vakcinadózis után 12 hónappal, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat biztonságát vagy céljait. Az FDA EUA hatálya alá tartozó COVID-19 vakcinákat e tanulmány szempontjából jóváhagyott vakcinákként kezeljük.
- Jelenleg részt vesz vagy részt kíván venni egy másik klinikai vizsgálatban, amely egy vizsgálati készítmény átvételével járna, vagy olyan eljáráson esik át, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat biztonságát vagy céljait.
- Jelenleg diagnosztizált vagy önbevallott alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a vizsgálatnak való megfelelést.
- Szociális, foglalkozási vagy bármely egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálatnak való megfelelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: nyirokcsomó-mintavétel D-30-tól D0-ig, 14-ig és 30-ig
A résztvevők 3 adag 9-valens HPV vakcinát (Gardasil 9) kapnak a 0., 60. és 180. napon. Az 1. csoport D-30-tól D0-ig FNA-n megy keresztül. A résztvevők megismétlik az eljárást a D14±5 és a D30±5 pontokon. A csontvelő-mintavétel minden csoportnál a D730 és a D1825 számon történik. |
1-2% lidokain injekciók. 1%-os lidokaint, az FDA által jóváhagyott helyi érzéstelenítőt szubkután injektálnak a mintavétel alatt álló nyirokcsomó területének elzsibbadására; mivel 1-2% lidokaint fecskendeznek be a csontvelő eltávolításának területét körülvevő szövetbe. Felnőtteknél az ajánlott adag 7 mg/kg, maximum 500 mg. A résztvevők 3 adag 9-valens HPV-vakcinát (Gardasil 9) kapnak a 0., 60. és 180. napon. A 9-valens HPV-vakcina vagy a Gardasil-9 egy nem fertőző rekombináns vakcina, amelyet a HPV1, 6-os típusú HPV1 (VLP1) fő fehérje kapszidjaiból állítanak elő. 16, 18, 31, 33, 45, 52 és 58. A Gardasil-9 0,5 ml-es egyadagos injekciós üvegben vagy 0,5 ml-es, egyadagos, előretöltött Luer Lock fecskendőben kerül forgalomba, kupakkal.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport: Nyirokcsomó-mintavétel a 60., 74. és 90. napon
A résztvevők 3 adag 9-valens HPV vakcinát (Gardasil 9) kapnak a 0., 60. és 180. napon. A résztvevők FNA vizsgálaton esnek át ugyanazon a napon, de a második vakcinadózis előtt (D60±5; 8. látogatás) vagy legfeljebb 5 nappal azelőtt. A résztvevők megismétlik az eljárást a 8 + 14±5 napos vizitnél és a 8 + 30±5 napos látogatásnál. A csontvelő-mintavétel minden csoportnál a D730 és a D1825 számon történik. |
1-2% lidokain injekciók. 1%-os lidokaint, az FDA által jóváhagyott helyi érzéstelenítőt szubkután injektálnak a mintavétel alatt álló nyirokcsomó területének elzsibbadására; mivel 1-2% lidokaint fecskendeznek be a csontvelő eltávolításának területét körülvevő szövetbe. Felnőtteknél az ajánlott adag 7 mg/kg, maximum 500 mg. A résztvevők 3 adag 9-valens HPV-vakcinát (Gardasil 9) kapnak a 0., 60. és 180. napon. A 9-valens HPV-vakcina vagy a Gardasil-9 egy nem fertőző rekombináns vakcina, amelyet a HPV1, 6-os típusú HPV1 (VLP1) fő fehérje kapszidjaiból állítanak elő. 16, 18, 31, 33, 45, 52 és 58. A Gardasil-9 0,5 ml-es egyadagos injekciós üvegben vagy 0,5 ml-es, egyadagos, előretöltött Luer Lock fecskendőben kerül forgalomba, kupakkal.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport: Nyirokcsomó-mintavétel a D180, D194 és D210 időpontokban
A résztvevők 3 adag 9-valens HPV vakcinát (Gardasil 9) kapnak a 0., 60. és 180. napon. A 3. csoport FNA-n ugyanazon a napon, de a harmadik vakcinadózis előtt (D180±5; 13. látogatás) vagy legfeljebb 5 nappal azelőtt esik át. A résztvevők megismétlik az eljárást a Visit 13 + 14±5 napnál és a Visit 13 + 30±5 napnál. A csontvelő-mintavétel minden csoportnál a D730 és a D1825 számon történik. |
1-2% lidokain injekciók. 1%-os lidokaint, az FDA által jóváhagyott helyi érzéstelenítőt szubkután injektálnak a mintavétel alatt álló nyirokcsomó területének elzsibbadására; mivel 1-2% lidokaint fecskendeznek be a csontvelő eltávolításának területét körülvevő szövetbe. Felnőtteknél az ajánlott adag 7 mg/kg, maximum 500 mg. A résztvevők 3 adag 9-valens HPV-vakcinát (Gardasil 9) kapnak a 0., 60. és 180. napon. A 9-valens HPV-vakcina vagy a Gardasil-9 egy nem fertőző rekombináns vakcina, amelyet a HPV1, 6-os típusú HPV1 (VLP1) fő fehérje kapszidjaiból állítanak elő. 16, 18, 31, 33, 45, 52 és 58. A Gardasil-9 0,5 ml-es egyadagos injekciós üvegben vagy 0,5 ml-es, egyadagos, előretöltött Luer Lock fecskendőben kerül forgalomba, kupakkal.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akiknél az oltás utáni HPV-16 és HPV-18 semlegesítő antitest-titerek legalább négyszeresére emelkedtek
Időkeret: 30 nappal a harmadik és utolsó vakcina adag beadása után (kb. 210. nap az első vakcina adag után)
|
Azon résztvevők számának meghatározása, akiknél az oltás utáni HPV-16 és HPV-18 neutralizáló antitest titerek legalább négyszeresére emelkedtek, HPV pszeudovírus neutralizációs vizsgálattal
|
30 nappal a harmadik és utolsó vakcina adag beadása után (kb. 210. nap az első vakcina adag után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HPV-specifikus memória B-sejt (Bmem) számának változása az alaphelyzetből
Időkeret: Alapállapot (0. nap), 30. nap, 180. nap, 210. nap, 365. nap, 730. nap a beavatkozás után
|
A HPV-specifikus Bmem-válaszok nagyságát a kiinduláskor és a 9-valens HPV-oltást követően értékelik Alapvonal (0. nap), 30. nap, 180. nap, 210. nap, 365. nap, 730. nap |
Alapállapot (0. nap), 30. nap, 180. nap, 210. nap, 365. nap, 730. nap a beavatkozás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Erin Scherer, Ph.D., Emory University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY00002830
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .