Arvioidaan kestävää vasta-ainevastetta HPV-rokotteelle
9-arvoisen HPV-rokotteen kestävien vasta-ainevasteiden immunologisen perustan arviointi
Tämä on yhden keskuksen pitkittäinen kohorttitutkimus, jossa koehenkilöt saavat 9-valentin HPV-rokotteen pakkausselosteen mukaisesti (eli yhden annoksen 9-valenttia HPV-rokotetta päivänä (D) 0, jota seuraa toinen annos 2 kuukautta myöhemmin ja kolmas annos 6 kuukautta myöhemmin).
Immuunivasteet veressä, syljessä, luuytimessä ja imusolmukkeissa arvioidaan potilailla, jotka saavat HPV-rokotteen.
Verinäytteet immunologista testausta varten otetaan seulonnassa (D-60-D-45), D0 (ennen rokotusta), D1 (valinnainen käynti), D7, D14, D30, D60 (ennen rokotusta), D61 (valinnainen käynti). ), D67, D74, D90, D180 (ennen rokotusta), D187, D194, D210, D365 ja D730. Sylkinäytteet vasta-ainetestausta varten kerätään D0 (ennen rokotusta), D30, D60 (ennen rokotusta), D90, D180 (ennen rokotusta), D210, D365 ja D730.
Kainalon imusolmukkeiden näytteenotto hienolla neulaimulla tehdään 3 kertaa ryhmässä. Ryhmä 1 ottaa imusolmukkeiden näytteet D-30-D0 (ennen rokotusta), D14 ja D30. Ryhmälle 2 otetaan imusolmukenäytteet D60 (ennen rokotusta), D74 ja D90. Ryhmältä 3 otetaan imusolmukenäytteet D180 (ennen rokotusta), D194 ja D210. Luuydinnäytteet otetaan kaikille ryhmille klo 730.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen papilloomavirukset (HPV) aiheuttavat kohdunkaulan, peräaukon, suunielun, ulkosynnyttimen, emättimen ja peniksen syöpää. HPV-tyyppejä on yli 200; 12 tiedetään aiheuttavan syöpää. Nykyinen HPV-rokote on alayksikkörokote, mikä tarkoittaa, että se on valmistettu vain osasta virusta (proteiinia) eikä se voi tartuttaa ihmisiä. HPV-rokote on erittäin tehokas estämään HPV-tyyppien aiheuttamia sairauksia, jotka aiheuttavat 90 % syöpätapauksista ja 90 % sukupuolielinten syylitapauksista naisilla ja miehillä, joilla ei ole jatkuvaa tai aiempaa HPV-infektiota.
Useimmat rokotteet suojaavat tuottamalla vasta-aineita. Tärkeää on, että HPV-rokotteen, joka hyväksyttiin ensimmäisen kerran vuonna 2006, on osoitettu tuottavan korkeita HPV-vasta-aineita, jotka kestävät yli 10 vuotta. HPV-rokotteen vasta-ainetasojen kestävyys on poikkeuksellinen verrattuna muihin hyväksyttyihin ja kokeellisiin alayksikkörokotteisiin, joiden vasta-ainetasot laskevat nopeammin. Sitä, kuinka HPV-rokote - puhumattakaan mistä tahansa rokotteesta - tuottaa pitkäkestoisia vasta-aineita, ei kuitenkaan ymmärretä. Sen ymmärtäminen, kuinka rokotteet tuottavat suuria määriä pitkäkestoisia vasta-aineita, auttaa ponnisteluja suunnittelemaan onnistuneesti ja luotettavasti uusia rokotteita, jotka saavat aikaan nämä erittäin toivotut vasteet (kuten rokotteet uusia pandemioita vastaan).
Tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen ymmärtääkseen paremmin, kuinka HPV-rokote tuottaa niin korkeita pitkäkestoisia vasta-aineita ihmisissä. Tätä varten tutkijoiden on tutkittava varhaisia immuunivasteita imusolmukkeissa, joissa rokote aktivoi vasta-aineita tuottavat solut (B-solut). Tutkijoiden on myös tutkittava immuunivasteita veressä. Esimerkiksi veren vasta-aineiden ja myös B-soluja auttavien solujen (auttaja-T-solujen) mittaamiseen. Koska HPV-rokote voi suojata suunielun syöpää vastaan, tutkimusryhmä pyrkii ymmärtämään syljen vasta-aineiden pitoisuutta ja sitä, miten vasta-aineet verrataan vereen. Lopuksi vasta-aineet eivät itsessään ole pitkäikäisiä proteiineina, mutta solut, jotka tuottavat näitä vasta-aineita, ovat (erikoistuneet B-solut, joita kutsutaan plasmasoluiksi). Plasmasoluja löytyy luuytimestä. On tärkeää, että tutkimusryhmä löytää ja tutkii nämä solut, jotka tuottavat vasta-aineita HPV:tä vastaan, jotta tutkijat voivat paremmin ymmärtää, kuinka ne edistävät pitkäaikaisia vasta-ainetasoja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-45-vuotiaat (mukaan lukien), koska HPV-rokote on hyväksytty tähän ikäluokkaan aikuisille
- BMI ≤ 32.
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen (toimitetaan amerikanenglanniksi).
- Hänen on oltava hyvässä kunnossa fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, sairaushistorian ja tutkijan kliinisen arvion perusteella.
- On oltava saatavilla ja halukas osallistumaan tämän tutkimuksen ajan
- On oltava valmis suorittamaan imusolmukkeiden hienoneulaaspiraatio ja luuytimen aspiraatio
- On oltava valmis suostumaan jäljellä olevien (jäännös)näytteiden/näytteiden käyttöön tulevaisuudessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Koskaan saanut annoksen HPV-rokotetta
- HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 tai 58 seropositiivisuus
- Kaikki sukupuolielinten syyliä, epänormaali papa-kokeilu tai positiivinen HPV-DNA-testi
- hänellä on tunnettu allergia tai anafylaksia tai jokin muu vakava haittavaikutus rokotteeseen tai rokotetuotteisiin
- Hänellä on tiedossa allergia tai aiemmin esiintynyt anafylaksia hiivalle tai hiivaa sisältäville tuotteille
- Allergia lidokaiinille.
- Raskaus tai imetys.
- Koehenkilöt, jotka uskovat, että he eivät voi sietää imusolmukkeiden ohuen neulaaspiraatiota tai luuytimen aspiraatiotoimenpiteitä ilman sedaatiota
- Kaikki aiemmat lymfoomat, joihin liittyy kainalosolmukkeita, rintasyöpä, olkavarren molemminpuolinen tulehdusprosessi viimeisen 2 viikon aikana, aikaisempi rinta- tai kainalobiopsia ja/tai leikkaus, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat immuunivasteen tuloksiin.
- Paikallinen infektio, lymfadeniitti tai ihottuma kohdealueella.
saanut minkä tahansa rokotteen 14 päivää ennen rokoteannosta 30 päivään kunkin rokoteannoksen jälkeen.*
*Yksilö, joka on alun perin suljettu pois tutkimukseen osallistumisesta yhden tai useamman aikarajoitetun poissulkemiskriteerin (kuume, muiden rokotteiden saaminen) perusteella, voidaan harkita uudelleen ilmoittautumista, kun sairaus on ratkaistu niin kauan kuin tutkittava täyttää kaikki muut pääsykriteerit.
Vapaaehtoiset, joilla on kuume (≥100,4 F tai 38°C reitistä riippumatta) 3 päivän sisällä ennen rokotusta.*
*Yksilö, joka on alun perin suljettu pois tutkimukseen osallistumisesta yhden tai useamman aikarajoitetun poissulkemiskriteerin (kuume, muiden rokotteiden saaminen) perusteella, voidaan harkita uudelleen ilmoittautumista, kun sairaus on ratkaistu niin kauan kuin tutkittava täyttää kaikki muut pääsykriteerit.
Aiempi tai esiintynyt tutkijan määrittämiä vakavia samanaikaisia sairauksia, mukaan lukien autoimmuunisairaus tai kliinisesti merkittävä sydän-, keuhko-, maha-suolikanava-, maksa-, reuma-, munuaissairaus, trombosytopenia ja asteen 4 verenpainetauti*.
*Asteen 4 verenpainetauti CTCAE-kriteerien mukaan määritellään henkeä uhkaaviksi seurauksiksi (esim. pahanlaatuinen verenpainetauti, ohimenevä tai pysyvä neurologinen vajaus, verenpainetauti)
Jos sinulla on ollut verenvuotohäiriö tai käytät parhaillaan antikoagulantteja* (esim. varfariini, suorat trombiinin estäjät, hepariinituotteet jne.), verihiutaleiden vastaiset tuotteet ja/tai tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien aspiriini.
*mukaan lukien viime viikolla; kuitenkin henkilö, joka on alun perin suljettu pois tutkimukseen osallistumisesta yhden tai useamman aikarajoitetun poissulkemiskriteerin perusteella, voidaan harkita uudelleen ilmoittautumista, kun ehto on ratkaistu, niin kauan kuin tutkittava täyttää kaikki muut pääsykriteerit
- Hänellä on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, ellei se ole leikattu leikkauksella, jonka katsotaan parantuneen.
- Nykyinen ja/tai odotettu syövästä johtuva immunosuppressio, kemoterapia, sädehoito ja kaikki muut immunosuppressiiviset hoidot (mukaan lukien anti-TNF-hoito).
Hänellä on tiedossa tai epäilty synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, mukaan lukien toiminnallinen tai anatominen asplenia, tai hänellä on lähihistoria tai käytössä tällä hetkellä immunosuppressiivinen hoito*.
*Syövän vastainen kemoterapia tai sädehoito edellisten 3 vuoden aikana tai pitkäaikainen (≥2 viikkoa edeltävien 3 kuukauden aikana) systeeminen kortikosteroidihoito (esim. prednisoni annoksella ≥20 mg päivässä tai vaihtoehtoisina päivinä). Nenänsisäinen tai paikallinen prednisoni (tai vastaava) on sallittu.
- Tunnetut krooniset infektiot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu HIV, tuberkuloosi, hepatiitti B tai C.
- Onko elin-, luuydin- ja/tai kantasolusiirto, riippumatta siitä, onko krooninen immunosuppressiivinen hoito.
- Sai verivalmisteita tai immunoglobuliinia 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltua käyttöä tämän tutkimuksen aikana.
- Hänelle oli tehty suuri leikkaus (tutkijan arvion mukaan) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu suuri leikkaus tämän tutkimuksen aikana.
Insuliiniriippuvainen diabetes* tyypin 1 tai tyypin 2 hoitoa vaativa diabetes
* Yksittäisen raskausdiabeteksen historia ei ole poissulkemiskriteeri.
- Sai kokeellisia terapeuttisia aineita 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä rokoteannosta tai suunnittelee saavansa mitä tahansa kokeellisia terapeuttisia aineita 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä rokoteannoksesta, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen turvallisuutta tai tavoitteita. FDA EUA:n piiriin kuuluvia COVID-19-rokotteita käsitellään hyväksyttyinä rokotteina tässä tutkimuksessa.
- Osallistuu parhaillaan tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka edellyttäisi tutkimustuotteen vastaanottamista tai toimenpiteen suorittamista, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen turvallisuutta tai tavoitteita.
- Nykyinen diagnosoitu tai itse ilmoittama alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan mielestä estävät tutkimukseen osallistumisen.
- Sosiaalinen, ammatillinen tai mikä tahansa muu tilanne, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Imusolmukkeiden näytteenotto D-30 - D0, D14 ja D30
Osallistujat saavat 3 annosta 9-valenttista HPV-rokotetta (Gardasil 9) päivinä 0, 60 ja 180. Ryhmä 1 käy läpi FNA:n D-30 - D0. Osallistujat toistavat toimenpiteen kohdissa D14±5 ja D30±5. Luuydinnäytteet otetaan kaikille ryhmille D730 ja D1825. |
1-2 % lidokaiini-injektiot. 1 % lidokaiinia, FDA:n hyväksymää paikallispuudutetta, ruiskutetaan ihonalaisesti imusolmukkeen alueen, josta näyte otetaan, tunnottamiseksi; kun taas 1-2 % lidokaiinia ruiskutetaan sitä aluetta ympäröivään kudokseen, josta luuydin poistetaan. Aikuisille suositeltu annos on 7 mg/kg ja enimmäisannos 500 mg. Osallistujat saavat 3 annosta 9-valenttia HPV-rokotetta (Gardasil 9) päivällä 0, 60 ja 180. 9-valentti HPV-rokote eli Gardasil-9 on ei-tarttuva rekombinanttirokote, joka on valmistettu puhdistetuista HPL1:n kapsidiproteiinien (VLP1) tyypin 6 kapsidiproteiinista (VLP1) 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58. Gardasil-9 toimitetaan 0,5 ml:n kerta-annosinjektiopullona tai 0,5 ml:n kerta-annoksena esitäytetyssä Luer Lock -ruiskussa, jossa on kärkikorkki.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: Imusolmukkeiden näytteenotto päivällä 60, päivä 74 ja päivä 90
Osallistujat saavat 3 annosta 9-valenttista HPV-rokotetta (Gardasil 9) päivinä 0, 60 ja 180. Osallistujille suoritetaan FNA samana päivänä, mutta ennen toista rokoteannosta (D60±5; käynti 8) tai enintään 5 päivää ennen toista rokoteannosta. Osallistujat toistavat menettelyn vierailulla 8 + 14±5 päivää ja vierailulla 8 + 30±5 päivää. Luuydinnäytteet otetaan kaikille ryhmille D730 ja D1825. |
1-2 % lidokaiini-injektiot. 1 % lidokaiinia, FDA:n hyväksymää paikallispuudutetta, ruiskutetaan ihonalaisesti imusolmukkeen alueen, josta näyte otetaan, tunnottamiseksi; kun taas 1-2 % lidokaiinia ruiskutetaan sitä aluetta ympäröivään kudokseen, josta luuydin poistetaan. Aikuisille suositeltu annos on 7 mg/kg ja enimmäisannos 500 mg. Osallistujat saavat 3 annosta 9-valenttia HPV-rokotetta (Gardasil 9) päivällä 0, 60 ja 180. 9-valentti HPV-rokote eli Gardasil-9 on ei-tarttuva rekombinanttirokote, joka on valmistettu puhdistetuista HPL1:n kapsidiproteiinien (VLP1) tyypin 6 kapsidiproteiinista (VLP1) 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58. Gardasil-9 toimitetaan 0,5 ml:n kerta-annosinjektiopullona tai 0,5 ml:n kerta-annoksena esitäytetyssä Luer Lock -ruiskussa, jossa on kärkikorkki.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: Imusolmukkeiden näytteenotto päivinä D180, D194 ja D210
Osallistujat saavat 3 annosta 9-valenttista HPV-rokotetta (Gardasil 9) päivinä 0, 60 ja 180. Ryhmälle 3 suoritetaan FNA samana päivänä, mutta ennen kolmatta rokoteannosta (D180±5; käynti 13) tai enintään 5 päivää ennen sitä. Osallistujat toistavat menettelyn vierailulla 13 + 14±5 päivää ja vierailulla 13 + 30±5 päivää. Luuydinnäytteet otetaan kaikille ryhmille D730 ja D1825. |
1-2 % lidokaiini-injektiot. 1 % lidokaiinia, FDA:n hyväksymää paikallispuudutetta, ruiskutetaan ihonalaisesti imusolmukkeen alueen, josta näyte otetaan, tunnottamiseksi; kun taas 1-2 % lidokaiinia ruiskutetaan sitä aluetta ympäröivään kudokseen, josta luuydin poistetaan. Aikuisille suositeltu annos on 7 mg/kg ja enimmäisannos 500 mg. Osallistujat saavat 3 annosta 9-valenttia HPV-rokotetta (Gardasil 9) päivällä 0, 60 ja 180. 9-valentti HPV-rokote eli Gardasil-9 on ei-tarttuva rekombinanttirokote, joka on valmistettu puhdistetuista HPL1:n kapsidiproteiinien (VLP1) tyypin 6 kapsidiproteiinista (VLP1) 16, 18, 31, 33, 45, 52 ja 58. Gardasil-9 toimitetaan 0,5 ml:n kerta-annosinjektiopullona tai 0,5 ml:n kerta-annoksena esitäytetyssä Luer Lock -ruiskussa, jossa on kärkikorkki.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joiden rokotuksen jälkeiset HPV-16- ja HPV-18-neutralisoivat vasta-ainetiitterit ovat vähintään nelinkertaiset
Aikaikkuna: 30 päivää kolmannen ja viimeisen rokoteannoksen saamisen jälkeen (noin päivä 210 ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen)
|
Sellaisten osallistujien lukumäärän määrittäminen, joiden HPV-16:n ja HPV-18:n neutraloivien vasta-aineiden tiitterit nousivat vähintään nelinkertaiseksi rokotuksen jälkeisissä HPV-pseudoviruksen neutralointimäärityksessä
|
30 päivää kolmannen ja viimeisen rokoteannoksen saamisen jälkeen (noin päivä 210 ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos HPV-spesifisten B-muistisolujen (Bmem) -vasteen määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0), päivä 30, päivä 180, päivä 210, päivä 365, päivä 730 intervention jälkeen
|
HPV-spesifisten Bmem-vasteiden suuruus arvioidaan lähtötilanteessa ja 9-valentin HPV-rokotuksen jälkeen Lähtötilanne (päivä 0), päivä 30, päivä 180, päivä 210, päivä 365, päivä 730 |
Perustaso (päivä 0), päivä 30, päivä 180, päivä 210, päivä 365, päivä 730 intervention jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Erin Scherer, Ph.D., Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY00002830
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .