Évaluation de la réponse durable des anticorps à la vaccination contre le VPH
Évaluation de la base immunologique des réponses anticorps durables à la vaccination contre le VPH 9-valent
Il s'agit d'une étude de cohorte longitudinale monocentrique dans laquelle les sujets recevront le vaccin 9-valent contre le VPH conformément à la notice (c'est-à-dire une dose de vaccin 9-valent contre le VPH le jour (J) 0 suivie d'une seconde dose 2 mois plus tard et troisième dose 6 mois plus tard).
Les réponses immunitaires dans le sang, la salive, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques seront évaluées chez les sujets recevant le vaccin contre le VPH.
Des prélèvements sanguins pour tests immunologiques seront effectués lors du dépistage (de J-60 à J-45), à J0 (avant vaccination), J1 (visite facultative), J7, J14, J30, J60 (avant vaccination), J61 (visite facultative ), D67, D74, D90, D180 (avant vaccination), D187, D194, D210, D365 et D730. Des échantillons de salive pour le test des anticorps seront prélevés à J0 (avant vaccination), J30, J60 (avant vaccination), J90, J180 (avant vaccination), J210, J365 et J730.
Le prélèvement des ganglions lymphatiques axillaires par aspiration à l'aiguille fine sera effectué 3 fois par groupe. Le groupe 1 subira un prélèvement ganglionnaire de J-30 à J0 (avant vaccination), J14 et J30. Le groupe 2 subira un prélèvement ganglionnaire à J60 (avant vaccination), J74 et J90. Le groupe 3 aura un prélèvement ganglionnaire D180 (avant vaccination),D194 et D210. Un prélèvement de moelle osseuse sera effectué pour tous les groupes à J730.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les papillomavirus humains (HPV) provoquent des cancers du col de l'utérus, de l'anus, de l'oropharynx, de la vulve, du vagin et du pénis. Il existe plus de 200 types de VPH; 12 sont connus pour causer le cancer. Le vaccin actuel contre le VPH est un vaccin sous-unitaire, ce qui signifie qu'il n'est composé que d'une partie du virus (une protéine) et ne peut pas infecter les humains. Le vaccin contre le VPH est très efficace pour prévenir les maladies causées par les types de VPH qui causent 90 % des cas de cancer et 90 % des cas de verrues génitales chez les femmes et les hommes qui n'ont pas d'infection par le VPH en cours ou antérieure.
La plupart des vaccins protègent en générant des anticorps. Il est important de noter que le vaccin contre le VPH, approuvé pour la première fois en 2006, s'est avéré produire des niveaux élevés d'anticorps contre le VPH qui durent plus de 10 ans. La durabilité des niveaux d'anticorps du vaccin contre le VPH est exceptionnelle par rapport à d'autres vaccins sous-unitaires approuvés et expérimentaux dont les niveaux d'anticorps chutent plus rapidement. Cependant, la façon dont le vaccin contre le VPH - sans parler de tout vaccin - génère des anticorps de longue durée n'est pas comprise. Comprendre comment les vaccins produisent des niveaux élevés d'anticorps durables aidera les efforts visant à concevoir avec succès et de manière fiable de nouveaux vaccins qui apportent ces réponses hautement souhaitées (comme les vaccins contre les nouvelles pandémies).
Les chercheurs ont conçu cette étude pour mieux comprendre comment le vaccin contre le VPH génère des niveaux aussi élevés d'anticorps durables chez l'homme. Pour ce faire, les chercheurs doivent étudier les réponses immunitaires précoces dans les ganglions lymphatiques, là où les cellules qui fabriquent les anticorps (cellules B) sont activées par le vaccin. Les chercheurs devront également étudier les réponses immunitaires dans le sang. Par exemple, pour mesurer les niveaux d'anticorps dans le sang et aussi les niveaux de cellules qui aident les cellules B (cellules T auxiliaires). Comme le vaccin contre le VPH peut protéger contre le cancer de l'oropharynx, l'équipe de l'étude vise à comprendre le niveau d'anticorps dans la salive et comment les anticorps se comparent au sang. Enfin, les anticorps eux-mêmes n'ont pas une longue durée de vie en tant que protéines, mais les cellules qui fabriquent ces anticorps le sont (cellules B spécialisées appelées plasmocytes). Les cellules plasmatiques se trouvent dans la moelle osseuse. Il est important que l'équipe de recherche trouve et étudie ces cellules fabriquant des anticorps contre le VPH, afin que les chercheurs puissent mieux comprendre comment elles contribuent aux niveaux d'anticorps durables.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Winship Cancer Institute
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30030
- The Hope Clinic of Emory University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Personnes âgées de 18 à 45 ans (inclus), car le vaccin contre le VPH est approuvé pour cette tranche d'âge chez les adultes
- IMC ≤ 32.
- Capable de comprendre et de donner un consentement éclairé (fourni en anglais américain).
- Doit être en bonne santé sur la base d'un examen physique, des signes vitaux, des antécédents médicaux et du jugement clinique de l'investigateur.
- Doit être disponible et disposé à participer pendant toute la durée de cette étude
- Doit être disposé à subir une aspiration à l'aiguille fine des ganglions lymphatiques et une aspiration de la moelle osseuse
- Doit être disposé à consentir à l'utilisation future des échantillons/spécimens restants (résiduels).
Critère d'exclusion:
- A déjà reçu une dose d'un vaccin contre le VPH
- Séropositivité HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ou 58
- Tout antécédent de verrues génitales, un test de Pap anormal ou un test ADN HPV positif
- A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions indésirables graves à un vaccin ou à des produits vaccinaux
- A une allergie connue ou des antécédents d'anaphylaxie à la levure ou à des produits contenant de la levure
- Toute allergie à la lidocaïne.
- Grossesse ou allaitement.
- Sujets qui croient qu'ils ne peuvent pas tolérer les procédures d'aspiration à l'aiguille fine des ganglions lymphatiques ou d'aspiration de la moelle osseuse sans sédation
- Tout antécédent de lymphome impliquant les ganglions axillaires, tout antécédent de cancer du sein, processus inflammatoire bilatéral des bras au cours des 2 dernières semaines, biopsie mammaire ou axillaire antérieure et/ou chirurgie qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait les résultats de la réponse immunitaire.
- Infection locale, lymphadénite ou éruption cutanée dans la zone ciblée.
A reçu un vaccin de 14 jours avant la dose de vaccin jusqu'à 30 jours après chaque dose de vaccin.*
* Un individu qui est initialement exclu de la participation à l'étude sur la base d'un ou plusieurs des critères d'exclusion limités dans le temps (fièvre, réception d'autres vaccins) peut être reconsidéré pour l'inscription une fois la condition résolue tant que le sujet continue de répondre à tous les autres critère d'entrée.
Volontaires fébriles (≥100,4 F ou 38°C quelle que soit la voie) dans les 3 jours précédant la vaccination.*
* Un individu qui est initialement exclu de la participation à l'étude sur la base d'un ou plusieurs des critères d'exclusion limités dans le temps (fièvre, réception d'autres vaccins) peut être reconsidéré pour l'inscription une fois la condition résolue tant que le sujet continue de répondre à tous les autres critère d'entrée.
Antécédents ou présence de comorbidités graves telles que déterminées par l'investigateur, y compris une maladie auto-immune ou une maladie cardiaque, pulmonaire, gastro-intestinale, hépatique, rhumatologique, rénale, une thrombocytopénie et une hypertension de grade 4 cliniquement significatives *.
* L'hypertension de grade 4 selon les critères CTCAE est définie comme des conséquences potentiellement mortelles (par exemple, hypertension maligne, déficit neurologique transitoire ou permanent, hypertendu)
Antécédents de troubles hémorragiques ou prise actuelle de produits anticoagulants* (ex. warfarine, inhibiteurs directs de la thrombine, produits à base d'héparine, etc.), produits antiplaquettaires et/ou AINS dont l'aspirine.
*y compris la semaine dernière ; cependant, une personne qui est initialement exclue de la participation à l'étude sur la base d'un ou plusieurs des critères d'exclusion limités dans le temps peut être reconsidérée pour l'inscription une fois la condition résolue tant que le sujet continue de répondre à tous les autres critères d'entrée
- A des antécédents de malignité active autre que le cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau, à moins qu'il n'y ait eu une excision chirurgicale considérée comme ayant permis la guérison.
- Immunosuppression actuelle et/ou attendue due au cancer, chimiothérapie, radiothérapie et tout autre traitement immunosuppresseur (y compris la thérapie anti-TNF).
A une immunodéficience congénitale ou acquise connue ou suspectée, y compris une asplénie fonctionnelle ou anatomique, ou des antécédents récents ou l'utilisation actuelle d'un traitement immunosuppresseur*.
* Chimiothérapie anticancéreuse ou radiothérapie au cours des 3 années précédentes, ou corticothérapie systémique à long terme (≥ 2 semaines au cours des 3 mois précédents) (p. La prednisone intranasale ou topique (ou équivalent) est autorisée.
- Infections chroniques connues, y compris, mais sans s'y limiter, le VIH connu, la tuberculose, l'hépatite B ou C.
- Est une greffe d'organe, de moelle osseuse et / ou de cellules souches, qu'elle soit ou non sous traitement immunosuppresseur chronique.
- A reçu des produits sanguins ou des immunoglobulines dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude ou l'utilisation prévue au cours de cette étude.
- A subi une intervention chirurgicale majeure (selon le jugement de l'investigateur) dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou a prévu une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude.
Diabète insulino-dépendant* type 1 ou type 2 nécessitant un traitement
*Les antécédents de diabète gestationnel isolé ne sont pas un critère d'exclusion.
- A reçu des agents thérapeutiques expérimentaux dans les 12 mois avant la première dose de vaccin ou prévoit de recevoir des agents thérapeutiques expérimentaux 12 mois après la première dose de vaccin qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la sécurité ou les objectifs de l'étude. Les vaccins COVID-19 qui relèvent de la FDA EUA seront traités comme des vaccins approuvés aux fins de cette étude.
- Participe actuellement ou envisage de participer à une autre étude clinique qui impliquerait la réception d'un produit expérimental ou subirait une procédure qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou les objectifs de l'étude.
- Abus d'alcool, toxicomanie ou troubles psychiatriques actuellement diagnostiqués ou autodéclarés qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la conformité à l'étude.
- Condition sociale, professionnelle ou toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'observance de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : Prélèvement ganglionnaire à J-30 à J0, J14 et J30
Les participants recevront 3 doses de vaccin 9-valent contre le VPH (Gardasil 9) à J0, J60 et J180. Le groupe 1 subira une FNA à J-30 à J0. Les participants répéteront la procédure à J14±5 et J30±5. Un prélèvement de moelle osseuse sera effectué pour tous les groupes à J730 et D1825. |
Injections de 1 à 2 % de lidocaïne. 1 % de lidocaïne, un anesthésique local approuvé par la FDA, sera injecté par voie sous-cutanée pour engourdir la zone du ganglion lymphatique échantillonné ; tandis que 1 à 2 % de lidocaïne sera injectée dans les tissus entourant la zone où la moelle osseuse sera retirée. Chez l'adulte, la dose recommandée est de 7 mg/kg avec un maximum de 500 mg. Les participants recevront 3 doses de vaccin 9-valent contre le VPH (Gardasil 9) à J0, J60 et J180. Le vaccin 9-valent contre le VPH, ou Gardasil-9, est un vaccin recombinant non infectieux préparé à partir des particules pseudo-virales (VLP) purifiées de la principale protéine de la capside (L1) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Gardasil-9 est fourni sous forme de flacon unidose de 0,5 ml ou de seringue Luer Lock préremplie unidose de 0,5 ml avec embout.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 : Prélèvement ganglionnaire à J60, J74 et J90
Les participants recevront 3 doses de vaccin 9-valent contre le VPH (Gardasil 9) à J0, J60 et J180. Les participants subiront une FNA le même jour, mais avant la deuxième dose de vaccin (J60 ± 5 ; visite 8) ou jusqu'à 5 jours avant. Les participants répéteront la procédure lors de la visite 8 + 14 ± 5 jours et de la visite 8 + 30 ± 5 jours. Un prélèvement de moelle osseuse sera effectué pour tous les groupes à J730 et D1825. |
Injections de 1 à 2 % de lidocaïne. 1 % de lidocaïne, un anesthésique local approuvé par la FDA, sera injecté par voie sous-cutanée pour engourdir la zone du ganglion lymphatique échantillonné ; tandis que 1 à 2 % de lidocaïne sera injectée dans les tissus entourant la zone où la moelle osseuse sera retirée. Chez l'adulte, la dose recommandée est de 7 mg/kg avec un maximum de 500 mg. Les participants recevront 3 doses de vaccin 9-valent contre le VPH (Gardasil 9) à J0, J60 et J180. Le vaccin 9-valent contre le VPH, ou Gardasil-9, est un vaccin recombinant non infectieux préparé à partir des particules pseudo-virales (VLP) purifiées de la principale protéine de la capside (L1) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Gardasil-9 est fourni sous forme de flacon unidose de 0,5 ml ou de seringue Luer Lock préremplie unidose de 0,5 ml avec embout.
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 : Prélèvement de ganglions lymphatiques à J180, J194 et J210
Les participants recevront 3 doses de vaccin 9-valent contre le VPH (Gardasil 9) à J0, J60 et J180. Le groupe 3 subira une FNA le même jour, mais avant la troisième dose de vaccin (J180 ± 5 ; visite 13) ou jusqu'à 5 jours avant. Les participants répéteront la procédure lors de la visite 13 + 14 ± 5 jours et de la visite 13 + 30 ± 5 jours. Un prélèvement de moelle osseuse sera effectué pour tous les groupes à J730 et D1825. |
Injections de 1 à 2 % de lidocaïne. 1 % de lidocaïne, un anesthésique local approuvé par la FDA, sera injecté par voie sous-cutanée pour engourdir la zone du ganglion lymphatique échantillonné ; tandis que 1 à 2 % de lidocaïne sera injectée dans les tissus entourant la zone où la moelle osseuse sera retirée. Chez l'adulte, la dose recommandée est de 7 mg/kg avec un maximum de 500 mg. Les participants recevront 3 doses de vaccin 9-valent contre le VPH (Gardasil 9) à J0, J60 et J180. Le vaccin 9-valent contre le VPH, ou Gardasil-9, est un vaccin recombinant non infectieux préparé à partir des particules pseudo-virales (VLP) purifiées de la principale protéine de la capside (L1) des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 et 58. Gardasil-9 est fourni sous forme de flacon unidose de 0,5 ml ou de seringue Luer Lock préremplie unidose de 0,5 ml avec embout.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec une multiplication par quatre des titres d'anticorps neutralisants post-vaccination contre le VPH-16 et le VPH-18
Délai: 30 jours après avoir reçu la troisième et dernière dose de vaccin (environ 210 jours après la première dose de vaccin)
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Détermination du nombre de participants présentant une multiplication par quatre des titres d'anticorps neutralisants post-vaccination contre les HPV-16 et HPV-18, déterminés à l'aide d'un test de neutralisation du pseudovirus HPV
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30 jours après avoir reçu la troisième et dernière dose de vaccin (environ 210 jours après la première dose de vaccin)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du nombre de réponses de cellules B mémoire (Bmem) spécifiques au VPH par rapport à la ligne de base
Délai: Référence (jour 0), jour 30, jour 180, jour 210, jour 365, jour 730 après l'intervention
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L'ampleur des réponses Bmem spécifiques au VPH sera évaluée au départ et après la vaccination contre le VPH 9-valent. Référence (jour 0), jour 30, jour 180, jour 210, jour 365, jour 730 |
Référence (jour 0), jour 30, jour 180, jour 210, jour 365, jour 730 après l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Erin Scherer, Ph.D., Emory University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00002830
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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