MGMT患者におけるテモゾロミドとイリノテカンは補助化学療法後の結腸直腸がんを抑制した (ERASE-TMZ)

包含基準:

• 研究特有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供していること。
• 年齢 18 歳以上。
• -ステージIIIまたはT4N0ステージIIの結腸癌の組織学的に確認された診断（内視鏡検査により肛門縁から12cmの位置にあり、手術時の腹膜反射より上に位置する）、または局所進行した切除可能な直腸癌の組織学的に確認された診断（近位端が肛門縁から12cm未満に位置する）肛門の縁）。
• 結腸がん患者に対する根治手術、または術前（化学）放射線療法とそれに続く直腸がん患者に対する根治手術。
• -少なくとも3か月のオキサリプラチンベース（CAPOXまたはFOLFOX）補助化学療法の完了（または術後事前スクリーニングの場合はオキサリプラチンベースの補助化学療法の候補者）。
• 治療前に得られたアーカイブ FFPE 腫瘍組織の入手可能性。
• すべての介入的および探索的リキッドバイオプシーを受けることの受け入れ。
• IHC による MGMT 発現、パイロシーケンスによる MGMT プロモーターのメチル化 (> 5%)、および標準評価による MSS は存在しません。
• 標準補助化学療法の最終投与後 2 ～ 6 週間後に採取されたリキッドバイオプシー中に ctDNA が存在する
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
• 少なくとも3か月にわたる補助化学療法を完了している。
• 以下に定義される適切な臓器機能:
• 以下のすべてによって示される血液機能:

白血球 (WBC) 数 ≥ 2 x 109/L 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥ 100 x 109/L ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (患者には輸血および/または成長因子が投与される場合があります)適切なHbを達成します）。

- 以下のすべてによって示される肝機能: 総ビリルビン < 1.5 x 正常上限 (ULN) アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x ULN アルカリホスファターゼ (ALP) < 2 x ULN。

- 以下のすべてによって示される腎機能: 血清クレアチニン < 1.5 x ULN、または計算クレアチニン クリアランス > 40 ml/分。

- 以下のすべてによって凝固が示される：抗凝固療法を受けていない患者に対する治験治療開始前7日以内のINR ≤ 1.5およびaPTT ≤ 1.5 x ULN。 ａ．注: INR または aPTT が治療限界内 (登録施設の医療基準に従って) であり、患者が少なくとも安定した用量の抗凝固薬を服用している限り、全量経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます。研究治療開始の2週間前。

• 癌胎児性抗原（CEA）レベル ≤ 10 ng/ml。
• コンピュータ断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法では、遠隔転移または局所領域疾患の証拠はありません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、研究者の承認に従って適切な避妊法（バリア避妊法または経口避妊法）を使用する意欲がなければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性は、ベースライン訪問時に血液妊娠検査が陰性でなければならず、治験責任医師の承認に従って適切な避妊法（バリア避妊法または経口避妊薬）を使用する意欲がなければなりません。 この試験では、妊娠の可能性のある女性とは、閉経後少なくとも 12 か月か、外科的に不妊であるか、性的に不活発でない限り、思春期以降のすべての女性と定義されます。

除外基準:

• -5年以上寛解していない限り、別の腫瘍性疾患の病歴。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または上皮内癌（例: 皮膚癌）を患っている参加者。 潜在的に治癒療法を受けた乳がん、上皮内子宮頸がんなど）は除外されません。
• 診断が不完全な結腸内視鏡検査および/またはポリープ切除を受けた。
• 残存腫瘍の顕微鏡的または肉眼的証拠（R1 または R2 切除）。 患者には転移性疾患のいかなる証拠もあってはならない（腹膜洗浄液中の腫瘍細胞の存在を含む）。
• 別の治験薬による現在または最近の治療、または別の治験への参加。
• 錠剤を飲み込むことができない。
• 研究治療の開始時に抗生物質の静脈内投与が必要な活動性感染症。
• 他の疾患、神経学的または代謝性の機能不全の証拠、治験薬の使用を禁忌、患者を治療関連の合併症のリスクが高くする、または影響を与える可能性のある疾患または症状の合理的な疑いを与える身体検査所見または検査所見研究結果の解釈。

心理的、社会的、または地理的な理由により、患者が研究プロトコルに従うことができない。

• 妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠または父親にすることが予想されている。
• 妊娠中または授乳中の女性。 ベースラインで妊娠検査が陽性または妊娠しない可能性のある女性。 閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません。 性的に活発な男性および女性（妊娠の可能性がある）で、研究期間中および最後の治験治療から6か月後まで避妊（バリア避妊法または経口避妊）を実施する意思がない。
• 臨床的に重要な（すなわち、 活動的）心血管疾患、例えば、研究治療開始前6か月以内の脳血管障害、研究登録前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類グレードII以上のうっ血性心不全、または重度の不整脈が薬物療法で制御できない、またはプロトコール治療を妨げる可能性がある。
• 以下のUGT1A1 1(TA)6/UGT1A1 36(TA)5のいずれかの存在が知られている。 UGT1A1 28(TA)7/UGT1A1 37(TA)8 (ホモ接合遺伝子型)。
• ガラクトース不耐症、全ラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良の既知の存在