Temozolomid és irinotekán MGMT-csillapított vastag- és végbélrákban szenvedő betegeknél adjuváns kemoterápia után (ERASE-TMZ)

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen vizsgálati eljárás előtt írásos beleegyező nyilatkozatot adtak.
• Életkor ≥ 18 év.
• stádiumú vastagbélrák szövettanilag megerősített diagnózisa III. vagy T4N0 II. stádiumú vastagbélrák (endoszkópiával az anális széltől 12 cm-re, a műtétnél a peritoneális reflexió felett) vagy a lokálisan előrehaladott, reszekálható végbélrák szövettanilag megerősített diagnózisa (a proximális szegély < 12 cm-re található az anális határ).
• Radikális műtét vastagbélrákos betegeknél vagy preoperatív (kemo)-radioterápia, majd radikális műtét végbélrákos betegeknél.
• Legalább 3 hónapos oxaliplatin alapú (CAPOX vagy FOLFOX) adjuváns kemoterápia befejezése (vagy műtét utáni előszűrés esetén oxaliplatin alapú adjuváns kemoterápia jelöltje).
• A kezelés előtt nyert archív FFPE daganatszövet elérhetősége.
• Elfogadás az összes intervenciós és feltáró folyadékbiopszián.
• Hiányzik az MGMT expresszió IHC-vel, az MGMT-promóter-metiláció piroszekvenálással (>5%) és az MSS a standard értékelés szerint.
• ctDNS jelenléte a folyékony biopsziákban, amelyeket a standard adjuváns kemoterápia utolsó adagja után 2-6 héttel vettünk
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
• Az adjuváns kemoterápia befejezése legalább három hónapig.
• Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint:
• A hematológiai funkciót a következők mindegyike jelzi:

Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 2 x 109/L Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L Hemoglobin ≥ 9 g/dl (a betegeknél transzfúziós és/vagy növekedési faktorok jelentkezhetnek megfelelő Hb elérése).

- A májfunkciót a következők mindegyike jelzi: Összes bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) Aszpartát-transzamináz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 3-szor a felső határértéknek Alkáli foszfatáz (ALP) < 2-szerese a normálérték felső határának.

- A vesefunkciót a következők mindegyike jelzi: szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 40 ml/perc.

- Véralvadást a következők mindegyike jelez: INR ≤ 1,5 és aPTT ≤ 1,5 x ULN a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül olyan betegeknél, akik nem részesültek antikoaguláns kezelésben. a. MEGJEGYZÉS: A teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok használata addig megengedett, amíg az INR vagy az aPTT a terápiás határokon belül van (a felvételi intézmény egészségügyi standardja szerint), és a beteg legalább stabil dózisú véralvadásgátlót kap. két héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.

• A karcinoembrionális antigén (CEA) szintje ≤ 10 ng/ml.
• Számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás nem utal távoli metasztázisokra vagy loko-regionális betegségekre.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által jóváhagyott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (korlátozó fogamzásgátlás vagy orális fogamzásgátlás).
• A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi vérteszttel kell rendelkezniük a vizsgálat kezdetekor, és hajlandónak kell lenniük a vizsgáló által jóváhagyott megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására (korlátozó fogamzásgátlás vagy orális fogamzásgátlás). Ebben a vizsgálatban fogamzóképes korú nőknek minősülnek minden pubertás utáni nő, kivéve, ha legalább 12 hónapig posztmenopauzában vannak, műtétileg sterilek vagy szexuálisan inaktívak.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb daganatos betegség anamnézisében, kivéve, ha 5 évnél hosszabb remisszióban van. Bőr bazálissejtes karcinómában, bőrlaphámrákban vagy in situ karcinómában szenvedők (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ), amelyek potenciálisan gyógyító terápián estek át, nincsenek kizárva.
• Hiányos diagnosztikai vastagbéltükrözés és/vagy polipeltávolítás volt.
• Mikroszkópos vagy makroszkópos bizonyíték a reziduális daganatra (R1 vagy R2 reszekció). A betegeknek soha nem lehet áttétes betegségre utaló jele (beleértve a tumorsejtek jelenlétét a peritoneális mosásban).
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli kezelés más vizsgált gyógyszerrel vagy részvétel egy másik vizsgálati vizsgálatban.
• A tabletták lenyelésének képtelensége.
• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív fertőzés a vizsgálati kezelés kezdetén.
• Bármilyen más betegségre, neurológiai vagy anyagcserezavarra, fizikális vizsgálati vagy laboratóriumi leletre utaló bizonyíték, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt bármely vizsgálati gyógyszer alkalmazását, nagyobb kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények számára, vagy befolyásolhatja a beteget. a tanulmányi eredmények értelmezése.

A beteg pszichológiai, szociális vagy földrajzi okok miatt nem tudja betartani a vizsgálati protokollt.

• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esik vagy gyermeket szül.
• Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapja amenorrhoiásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek. Szexuálisan aktív (fogamzóképes korú) férfiak és nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást (korlátozó fogamzásgátlást vagy orális fogamzásgátlást) alkalmazni a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
• Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri megbetegedések, például cerebrovaszkuláris balesetek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt ≤ 6 hónappal, szívinfarktus ≤ 6 hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt, instabil angina, New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolása II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, vagy súlyos szívritmuszavar, amelyet gyógyszeres kezelés nem befolyásol, vagy potenciálisan zavarja a protokoll kezelését.
• Az alábbi UGT1A1 1(TA)6/UGT1A1 36(TA)5 egyikének ismert jelenléte; UGT1A1 28(TA)7/UGT1A1 37(TA)8 (homozigóta genotípus).
• Galaktóz intolerancia, teljes laktázhiány vagy glükóz-galaktóz malabszorpció ismert jelenléte