辅助化疗后 MGMT 沉默结直肠癌患者的替莫唑胺和伊立替康 (ERASE-TMZ)

纳入标准：

• 在任何研究特定程序之前提供书面知情同意书。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• III 期或 T4N0 II 期结肠癌的组织学确诊诊断（内窥镜检查位于距肛缘 12 厘米，手术时位于腹膜反折上方）或组织学确诊的局部晚期可切除直肠癌（近端距肛缘 < 12 厘米）肛门边缘）。
• 结肠癌患者的根治性手术或术前（化学）放疗后的直肠癌患者的根治性手术。
• 完成至少 3 个月的基于奥沙利铂（CAPOX 或 FOLFOX）的辅助化疗（或如果术后预筛选，则为基于奥沙利铂的辅助化疗的候选人）。
• 在任何治疗之前获得的存档 FFPE 肿瘤组织的可用性。
• 接受所有介入和探索性液体活检。
• IHC 检测 MGMT 表达缺失，焦磷酸测序检测 MGMT 启动子甲基化（> 5%），标准评估检测 MSS。
• 在最后一剂标准辅助化疗后 2-6 周收集的液体活检样本中存在 ctDNA
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1。
• 完成至少三个月的辅助化疗。
• 足够的器官功能定义如下：
• 血液学功能由以下所有指标指示：

白细胞 (WBC) 计数 ≥ 2 x 109/L 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板计数 ≥ 100 x 109/L 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（患者可能接受输血和/或生长因子治疗获得足够的 Hb）。

- 肝功能由以下所有指示： 总胆红素 < 1.5 x 正常上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 3 x ULN 碱性磷酸酶 (ALP) < 2 x ULN。

- 肾功能由以下所有指标指示：血清肌酐 < 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 40 毫升/分钟。

- 以下所有情况均表明凝血：对于未接受抗凝治疗的患者，在研究治疗开始前 7 天内，INR ≤ 1.5 且 APTT ≤ 1.5 x ULN。 A。注意：只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据登记机构的医疗标准）并且患者服用稳定剂量的抗凝剂至少至少研究治疗开始前两周。

• 癌胚抗原 (CEA) 水平 ≤ 10 ng/ml。
• 通过计算机断层扫描或磁共振成像没有远处转移或局部区域疾病的证据。
• 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须愿意使用研究者批准的充分避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。
• 有生育能力的女性在基线访视时必须进行阴性血液妊娠试验，并且必须愿意使用经研究者批准的充分避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。 对于该试验，有生育能力的女性被定义为所有青春期后的女性，除非她们绝经后至少 12 个月、已通过手术绝育或没有性生活。

排除标准：

• 另一种肿瘤病史，除非缓解期≥ 5 年。 患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如 不排除已接受潜在治愈性治疗的乳腺癌、原位宫颈癌）。
• 进行了不完整的诊断性结肠镜检查和/或息肉切除。
• 残留肿瘤的显微镜或宏观证据（R1 或 R2 切除）。 患者不应该有任何转移性疾病的证据（包括腹膜灌洗液中存在肿瘤细胞）。
• 目前或最近使用另一种研究药物治疗或参与另一项研究。
• 无法吞咽药片。
• 在研究治疗开始时需要静脉注射抗生素的活动性感染。
• 任何其他疾病的证据、神经系统或代谢功能障碍、体格检查结果或实验室结果合理怀疑禁忌使用任何研究药物的疾病或病症，使患者处于治疗相关并发症的更高风险或可能影响研究结果的解释。

由于心理、社会或地理原因，患者无法遵守研究方案。

• 怀孕或哺乳，或预期在研究的预计持续时间内怀孕或生孩子。
• 孕妇或哺乳期妇女。 在基线时妊娠试验呈阳性或未呈阳性的育龄妇女。 绝经后妇女必须已闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。 性活跃的男性和女性（有生育能力）在研究期间和最后一次试验治疗后 6 个月内不愿采取避孕措施（屏障避孕措施或口服避孕药）。
• 具有临床意义（即 活动）心血管疾病，例如研究治疗开始前 ≤ 6 个月的脑血管意外、研究登记前 ≤ 6 个月的心肌梗死、不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) 功能分级 II 级或更严重的充血性心力衰竭，或严重的心律失常不受药物控制或可能干扰方案治疗。
• 已知存在以下 UGT1A1 1(TA)6/UGT1A1 36(TA)5 之一； UGT1A1 28(TA)7/UGT1A1 37(TA)8（纯合基因型）。
• 已知存在半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良