보조 화학요법 후 MGMT 침묵 대장암 환자에서 Temozolomide와 Irinotecan (ERASE-TMZ)

포함 기준:

• 연구 특정 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 3기 또는 T4N0 2기 결장암의 조직학적으로 확인된 진단(내시경으로 항문 가장자리에서 12cm, 수술 시 복막 반사 위에 위치) 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행된 절제 가능한 직장암 진단(근위 변연이 12cm 미만에 위치함) 항문 직전).
• 결장암 환자를 위한 근치 수술 또는 직장암 환자를 위한 수술 전(화학)-방사선 요법 후 근치 수술.
• 최소 3개월의 옥살리플라틴 기반(CAPOX 또는 FOLFOX) 보조 화학요법(또는 수술 후 사전 스크리닝인 경우 옥살리플라틴 기반 보조 화학요법 후보) 완료.
• 치료 전에 얻은 보관 FFPE 종양 조직의 가용성.
• 모든 중재적 및 탐색적 액체 생검을 받는 것을 수락합니다.
• IHC에 의한 MGMT 발현 부재, 파이로시퀀싱(> 5%)에 의한 MGMT 프로모터 메틸화 및 표준 평가에 의한 MSS.
• 표준 보조 화학 요법의 마지막 투여 후 2-6주에 수집된 액체 생검에서 ctDNA의 존재
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 최소 3개월 동안 보조 화학요법을 완료합니다.
• 아래에 정의된 적절한 기관 기능:
• 다음 모두로 나타나는 혈액학적 기능:

백혈구(WBC) 수 ≥ 2 x 109/L 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL 적절한 Hb 달성).

- 다음 모두에 의해 나타나는 간 기능: 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한치(ULN) Aspartate transaminase(AST) 및 alanine aminotransferase(ALT) < 3 x ULN Alkaline phosphatase(ALP) < 2 x ULN.

- 다음 모두로 표시된 신장 기능: 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 40 ml/min.

- 항응고제를 투여받지 않은 환자에 대한 연구 치료 시작 전 7일 이내에 INR ≤ 1.5 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN 모두에 의해 나타나는 응고. ㅏ. 참고: 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(등록 기관의 의료 표준에 따름) 내에 있고 환자가 최소한 연구 치료 시작 2주 전.

• 암배아 항원(CEA) 수준 ≤ 10ng/ml.
• 컴퓨터 단층 촬영 스캔 또는 자기 공명 영상에 의해 원격 전이 또는 국부적 질병의 증거가 없습니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 조사자가 승인한 적절한 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임 여성은 기준선 방문 시 혈액 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 조사자가 승인한 대로 적절한 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 사용할 의향이 있어야 합니다. 이 실험에서 가임 여성은 최소 12개월 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 성적으로 비활성인 경우를 제외하고 사춘기 이후의 모든 여성으로 정의됩니다.

제외 기준:

• ≥ 5년 동안 차도가 없는 한 다른 신생물성 질환의 병력. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
• 불완전한 진단 대장내시경 검사 및/또는 폴립 제거가 있었습니다.
• 잔류 종양의 현미경적 또는 거시적 증거(R1 또는 R2 절제). 환자는 전이성 질환의 증거가 없어야 합니다(복막 세척액에 종양 세포의 존재 포함).
• 다른 조사 약물을 사용한 현재 또는 최근 치료 또는 다른 조사 연구 참여.
• 알약을 삼킬 수 없음.
• 연구 치료 시작 시 정맥내 항생제가 필요한 활동성 감염.
• 다른 질병의 증거, 신경학적 또는 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대한 합당한 의심을 주는 실험실 소견, 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 하거나 영향을 줄 수 있음 연구 결과의 해석.

심리적, 사회적 또는 지리적 이유로 연구 프로토콜을 준수할 수 없는 환자.

• 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
• 임산부 또는 수유부. 기준선에서 임신 테스트가 양성이거나 전혀 없는 가임 여성. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다. 연구 기간 동안 및 마지막 시험 치료 후 6개월까지 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 시행하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성).
• 임상적으로 유의미한(즉, 활성) 심혈관 질환, 예를 들어 연구 치료 시작 전 ≤ 6개월 전의 뇌혈관 사고, 연구 등록 전 ≤ 6개월의 심근 경색증, 불안정 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 또는 약물로 조절되지 않거나 프로토콜 치료를 잠재적으로 방해하는 심각한 심장 부정맥.
• 다음 UGT1A1 1(TA)6/UGT1A1 36(TA)5 중 하나의 알려진 존재; UGT1A1 28(TA)7/UGT1A1 37(TA)8(동형접합 유전자형).
• 갈락토스 불내성, 총 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 알려진 존재