Temotsolomidi ja irinotekaani potilailla, joilla on MGMT:n vaimennettu kolorektaalisyöpä adjuvanttikemoterapian jälkeen (ERASE-TMZ)
Temotsolomidin ja irinotekaanin konsolidoituminen potilailla, joilla on MGMT-vaimennettu, mikrosatelliittistabiili paksusuolensyöpä ja minimaalisen jäännössairauden säilyminen nestebiopsiassa tavanomaisen adjuvanttikemoterapian jälkeen: ERASE-TMZ-tutkimus
Kirurginen resektio on parantavaa 75 %:lle vaiheen II ja 50 %:lle vaiheen III paksusuolensyöpäpotilaista. Adjuvanttikemoterapian hyödyn suuruus taudista vapaana (DFS) ja kokonaiseloonjäämisenä (OS) vaihtelee TNM-vaiheen ja mikrosatelliitin tilan mukaan. Tavallinen adjuvanttikemoterapia sisältää fluoropyrimidiini- ja oksaliplatiinihoito-ohjelmat enintään kuuden kuukauden ajan.
Kirurgisen resektion jälkeen havaittu kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) kuvastaa mikrometastaattisen sairauden olemassaoloa, ja keskeiset havaintotutkimukset käsittelivät ctDNA:n ennustearvoa leikkauksen jälkeisessä ympäristössä. Adjuvanttikemoterapia voi edistää ctDNA:n puhdistumaa, ja ctDNA:n puhdistuma adjuvanttikemoterapian jälkeen ennustaa parempaa DFS:ää potilailla, joilla on vaiheen III resektoitu syöpä ja leikkauksen jälkeinen positiivinen ctDNA.
ctDNA:ta voidaan tutkia mahdollisena reaaliaikaisena adjuvanttihoidon tehon korvikebiomarkkerina, mutta viittaavat siihen, että potilaat, joilla on ctDNA-pysyvyys tavallisen kemoterapian jälkeen, voivat olla "molekyylisesti metastaattisia" ja voivat hyötyä ylimääräisistä "konsolidaatioista" ei-ristiresistenteistä strategioista. mikrometastaattisen taudin puhdistaminen.
Temotsolomidin aktiivisuus on vaatimaton, mutta ei merkityksetön (noin 10 %) kemorefraktorisilla potilailla, joilla on MGMT-metyloitu mCRC. Temotsolomidipohjaisen hoidon vasteprosentti esihoidetuilla potilailla on noussut jopa 20 prosenttiin, kun keskittyminen rajoitetaan potilaisiin, joilla on MGMT IHC-negatiivinen/MGMT-metyloitunut ja MSS-syöpä. temotsolomidin ja irinotekaanin yhdistelmä (TEMIRI-hoito) potilailla, joilla on esikäsitelty MGMT metyloitu/MSS mCRC, mikä viittaa siihen, että näillä kahdella aineella voi olla synergististä vaikutusta prekliinisten tietojen mukaisesti.
Kaikkien näiden näkökohtien perusteella on olemassa vahvat perusteet tutkia TEMIRI-hoitoa konsolidoivana ei-ristiresistenttinä hoitona nestebiopsiapohjaisessa interventiotutkimuksessa.
Sopivat potilaat, joilla on MGMT-vaimennettu, MSS, radikaalisti resektoitu CRC ja havaittava ctDNA tavanomaisen kemoterapian jälkeen, otetaan mukaan ja saavat 6 kuukauden adjuvantin/konsolidoinnin jälkeistä TEMIRI-tutkimusta (annetaan enintään kuuden kuukauden jaksoissa).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kirurginen resektio on parantavaa 75 %:lle vaiheen II ja 50 %:lle vaiheen III paksusuolensyöpäpotilaista. Adjuvanttikemoterapian hyödyn suuruus taudista vapaana (DFS) ja kokonaiseloonjäämisenä (OS) vaihtelee TNM-vaiheen ja mikrosatelliitin tilan mukaan. Erityisesti potilailla, joilla on vaiheen II mikrosatelliittistabiileja (MSS) kasvaimia ja joilla on korkean riskin kliinisiä piirteitä (esim. pT4, lymfavaskulaarinen invaasio, perineuraalinen invaasio, suolen tukkeuma, positiiviset leikkausmarginaalit ja riittämättömät näytteet imusolmukkeet) fluoropyrimidiinien adjuvanttihoito sai vaatimattoman mutta merkittävän DFS-edun, kun taas oksaliplatiinipohjaista hoitoa voidaan tarjota potilaille, joilla on huono ennuste, kuten potilaille, joilla on pT4. sairaus. Kolmannen vaiheen satunnaistetuissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli vaiheen III sairaus, adjuvanttihoito oksaliplatiinin ja fluoropyrimidiinin yhdistelmillä paransi merkittävästi DFS:ää ja OS:ää. Oksaliplatiinia rasittaa kuitenkin annoksen kumulatiivinen ja mahdollisesti pitkäkestoinen neurotoksisuus. Siksi oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian kolmen kuukauden kestoa verrattiin kuuteen kuukauteen kuudessa satunnaistetussa tutkimuksessa, joihin osallistui potilaita, joilla oli leikattu vaiheen (II)/III paksusuolensyöpä. Tällaisten tutkimusten yhdistetyssä analyysissä (IDEA Collaboration) kolmen kuukauden adjuvantti-oksaliplatiinipohjaisen kemoterapian ei-inferiority DFS:lle ei osoittanut muodollisesti. Absoluuttinen DFS:n menetys 3 kuukauden hoidon aikana oli kuitenkin kliinisestä näkökulmasta selvästi merkityksetön, ja 3 kuukauden oksaliplatiinipohjaista adjuvanttikemoterapiaa suositellaan nyt potilaille, joilla on pieni riski sairaus (pT3N1) ja erityisesti kapesitabiinin käyttöönoton yhteydessä. -pohjainen hoito (CAPOX).
Kirurgisen resektion jälkeen havaittu kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) kuvastaa mikrometastaattisen sairauden olemassaoloa, ja keskeiset havaintotutkimukset käsittelivät ctDNA:n ennustearvoa leikkauksen jälkeisessä ympäristössä. Havaittava ctDNA leikkauksen jälkeen on ennuste DFS:lle potilailla, joilla on resektoitu paksusuolen syöpä ja jolla on korkea spesifisyys uusiutumisen ennustamisessa (-100 %), mikä vahvistaa sen lupaavaa roolia leikkauksen jälkeisten tehostamisstrategioiden ohjaamisessa, mutta ctDNA:lla on myös suboptimaalinen herkkyys (70). %), mikä rajoittaa sen mahdollista käyttökelpoisuutta ohjata adjuvanttikemoterapian täydellistä pois jättämistä. Mitä tulee adjuvanttikemoterapian vaikutukseen mikrometastaattiseen sairauteen, adjuvanttikemoterapia kykeni poistamaan ctDNA:n yksittäisillä potilailla, joilla oli leikattu vaiheen II kasvain. Lisäksi ctDNA-puhdistuma adjuvanttikemoterapian jälkeen oli ennuste paremmalle DFS:lle potilailla, joilla oli vaiheen III resektoitu syöpä ja leikkauksen jälkeinen positiivinen ctDNA. Yhdessä nämä tiedot korostavat, että ctDNA:ta voidaan tutkia mahdollisena reaaliaikaisena adjuvanttihoidon tehon korvikebiomarkkerina, mutta viittaavat siihen, että potilaat, joilla on ctDNA-pysyvyys tavallisen kemoterapian jälkeen, voivat olla "molekyylisesti metastaattisia" ja voivat hyötyä lisä "konsolidaatiosta" ei. -ristiresistenttejä strategioita, joiden tarkoituksena on poistaa mikrometastaattinen sairaus.
Temotsolomidin aktiivisuus oli rajoitettua (kokonaisvasteprosentti [ORR] 9 %) potilailla, joilla oli voimakkaasti esikäsitelty metastaattinen paksusuolensyöpä (mCRC) ja MGMT-promoottorin metylaatio arvioitiin kvalitatiivisella määrityksellä - metylaatiospesifisellä PCR:llä. Vaikka MGMT-promoottorin metylaatiota havaitaan jopa 40 %:lla paksusuolen ja peräsuolen syöpäpotilaista, in-silico-analyysit ja translaatioanalyysit osoittivat, että vain osalla näistä kasvaimista (-10 % kaikista kasvaimista) oli MGMT-ekspression puute ja negatiivinen. MGMT IHC-värjäys. Löydösten mukaisesti vaiheen 2 kokeiden korrelatiiviset tutkimukset osoittivat, että MGMT:n immunohistokemiallinen negatiivisuus ja korkeampi MGMT-metylaatioprosentti kvantitatiivisilla määrityksillä liittyvät temotsolomidiaktiivisuuteen. Lopuksi alkylaattorien toimintaan tarvitaan pätevyys epäsopivuuden korjaamiseen. Siksi temotsolomidia voidaan pitää räätälöitynä kemoterapiana potilailla, joilla on MGMT-vaimentaneita kasvaimia (esim. ne, joilla on MGMT-negatiivista ilmentymistä ja MGMT-promoottorin metylaatiota) ja mikrosatelliittistabiileja (MSS) kasvaimia. Merkittävän aktiivisuuden (ORR 26 %) ja suotuisan turvallisuusprofiilin raportoitiin temotsolomidin ja irinotekaanin yhdistelmällä (TEMIRI-hoito) potilailla, joilla oli esikäsitelty MGMT-metyloitu/MSS-mCRC, mikä viittaa siihen, että näillä kahdella aineella saattaa olla prekliinisten tietojen mukainen synergistinen vaikutus.
Tästä perusteesta siirtyäksemme suunnittelimme 2. vaiheen proof-of-concept -tutkimuksen, jonka tarkoituksena oli arvioida aktiivisuutta ctDNA-puhdistuman tai "seroreversion" kannalta TEMIRI-hoidon jälkeen adjuvantin jälkeisenä strategiana potilailla, joilla on MGMT-hiljennetty MSS-kolorektaalisyöpä (CRC). positiivisella ctDNA:lla oksaliplatiinipohjaisen adjuvanttistandardin kemoterapian jälkeen.
Sopivat potilaat, joilla on MGMT-vaimennettu, MSS, radikaalisti resektoitu CRC ja havaittava ctDNA tavanomaisen kemoterapian jälkeen, otetaan mukaan ja saavat 6 kuukauden adjuvantin/konsolidoinnin jälkeistä TEMIRI-tutkimusta (annetaan enintään kuuden kuukauden jaksoissa).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Filippo Pietrantonio, MD
- Puhelinnumero: +390223903807
- Sähköposti: filippo.pietrantonio@istitutotumori.mi.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Federica Morano, MD
- Puhelinnumero: +390223903842
- Sähköposti: federica.morano@istitutotumori.mi.it
Opiskelupaikat
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
-
Ottaa yhteyttä:
- Filippo Pietrantonio, MD
- Puhelinnumero: +390223903695
- Sähköposti: filippo.pietrantonio@istitutotumori.mi.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Histologisesti vahvistettu vaiheen III tai T4N0 II paksusuolensyövän diagnoosi (endoskopialla 12 cm peräaukon reunasta ja peritoneaalisen heijastuksen yläpuolella leikkauksessa) tai histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä resekoitavasta peräsuolen syövästä (proksimaalinen marginaali < 12 cm päässä peräaukon reuna).
- Radikaali leikkaus paksusuolensyöpäpotilaille tai preoperatiivinen (kemo)-sädehoito, jota seuraa radikaali leikkaus potilaille, joilla on peräsuolen syöpä.
- Vähintään 3 kuukauden oksaliplatiinipohjainen (CAPOX tai FOLFOX) adjuvanttikemoterapia (tai ehdokas oksaliplatiinipohjaiseen adjuvanttikemoterapiaan, jos leikkauksen jälkeinen esiseulonta) on suoritettu loppuun.
- Ennen hoitoa saadun arkiston FFPE-kasvainkudoksen saatavuus.
- Hyväksyminen kaikkien interventio- ja tutkimusnestebiopsioiden suorittamiseen.
- MGMT:n ilmentyminen IHC:llä, MGMT-promoottorin metylaatio pyrosekvensoinnilla (> 5 %) ja MSS standardiarvioinnilla puuttuvat.
- ctDNA:n läsnäolo nestemäisissä biopsioissa, jotka on kerätty 2-6 viikkoa viimeisen tavanomaisen adjuvanttikemoterapian annoksen jälkeen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Adjuvanttikemoterapian loppuun saattaminen vähintään kolmen kuukauden ajan.
- Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Hematologinen toiminta osoittaa kaikki seuraavat:
Valkosolujen (WBC) määrä ≥ 2 x 109/l Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Verihiutalemäärä ≥ 100 x 109/l Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (potilailla saattaa olla verensiirtoja ja/tai kasvutekijöitä saavuttaa riittävä Hb).
- Maksan toiminnan osoittavat kaikki seuraavat: kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN Alkalinen fosfataasi (ALP) < 2 x ULN.
- Munuaisten toiminta osoittaa kaikki seuraavat: Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min.
- Hyytymistä ilmaisevat kaikki seuraavat: INR ≤ 1,5 ja aPTT ≤ 1,5 x ULN 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista potilailla, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa. a. HUOMAA: Täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aPTT on terapeuttisissa rajoissa (ilmoittautuneen laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla annoksella antikoagulanttia vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) taso ≤ 10 ng/ml.
- Tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella ei ole näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä tai paikallisesta sairaudesta.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on oltava halukkaita käyttämään tutkijan hyväksymää riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä tai suun kautta otettava ehkäisy).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen veriraskaustesti lähtötilanteessa, ja heidän on oltava valmiita käyttämään tutkijan hyväksymää riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä tai suun kautta otettava ehkäisy). Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tarkoitetaan kaikkia murrosiän jälkeen olevia naisia, paitsi jos he ovat postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauden ajan, ovat kirurgisesti steriilejä tai seksuaalisesti passiivisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin jokin muu neoplastinen sairaus, ellei remissiossa ollut ≥ 5 vuotta. Osallistujat, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, eivät ole poissuljettuja.
- Oli epätäydellinen diagnostinen kolonoskopia ja/tai polyyppien poisto.
- Mikroskooppiset tai makroskooppiset todisteet jäännöskasvaimesta (R1- tai R2-leikkaukset). Potilailla ei saa koskaan olla merkkejä etäpesäkkeestä (mukaan lukien kasvainsolujen esiintyminen vatsakalvon huuhtelussa).
- Nykyinen tai äskettäinen hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen.
- Kyvyttömyys niellä pillereitä.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tutkimushoidon alussa.
- Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, neurologisesta tai aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriolöydös, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen minkä tahansa tutkimuslääkkeen käytölle, asettaa potilaalle suuremman riskin hoitoon liittyville komplikaatioille tai voi vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaa.
Potilas ei pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa psykologisista, sosiaalisista tai maantieteellisistä syistä.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli positiivinen tai ei ollenkaan. Postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä (esteehkäisyä tai suun kautta otettavaa ehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen.
- Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, esimerkiksi aivoverenkiertohäiriöt ≤ 6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus Grade II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, tai vakava sydämen rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä tai joka mahdollisesti häiritsee protokollahoitoa.
- Tunnettu jonkin seuraavista UGT1A1 1(TA)6/UGT1A1 36(TA)5; UGT1A1 28(TA)7/UGT1A1 37(TA)8 (homotsygoottinen genotyyppi).
- Tiedossa galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TEMIRI
Irinotekaanin suonensisäinen infuusio (IV) annettuna 14 päivän välein yhdessä oraalisen (PO) temotsolomidin kanssa päivinä 1–5 28 päivän välein. Hoito koostuu kuudesta 28 päivän TEMIRI-syklistä. |
Irinotekaani 100 mg/mq suonensisäinen infuusio 14 päivän välein
Suun kautta otettava temotsolomidi 150 mg/m² 1–5 päivän aikana 28 päivän välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aktiivisuuden arvioimiseksi TEMIRI-konsolidaatio-ohjelman seroreversiona, jota annettiin potilaille, joilla on korkean riskin vaiheen II (pT4) tai III MSS, MGMT vaimenti CRC:n ja positiivisen post-adjuvantin ctDNA:n tavanomaisen oksaliplatiinipohjaisen adjuvanttikemoterapian jälkeen.
Aikaikkuna: 2 vuotta satunnaistamisesta
|
TEMIRI:n aktiivisuus mitataan niiden potilaiden määränä, joilla on hoidon jälkeinen seroreversio ja sairausvapaat 2 vuoden iässä.
|
2 vuotta satunnaistamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TEMIRI-hoitoa konsolidointihoitona hoidettujen potilaiden taudista vapaa eloonjääminen (DFS).
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
DFS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kasvaimen uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
DFS sensuroidaan päivänä, jona viimeinen arvioitava tutkimus kasvainarvioinnissa dokumentoidaan taudin uusiutumisen puuttuessa potilailla, jotka ovat elossa ja taudista analyysin tekohetkellä.
Elävillä potilailla, joilla ei ole kasvainarvioita lähtötilanteen jälkeen, on aikaa sensuroituihin tapahtumiin ilmoittautumistietojen perusteella
|
36 kuukautta
|
|
TEMIRI-hoitoa konsolidointihoitona hoidettujen potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikaan elossa olevien potilaiden käyttöjärjestelmän aika sensuroidaan viimeisenä päivänä, jolloin potilaiden tiedettiin olevan elossa.
|
36 kuukautta
|
|
TEMIRI-konsolidaatio-ohjelman turvallisuusprofiili
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Turvallisuutta arvioidaan seuraamalla haittatapahtumien esiintymistiheyttä
|
36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu arvioituna käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
EORTC QLQ-C30 annettu 12 viikon välein hoidon aikana ja ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämääränä, arvioituna 24 kuukauden ajan rekisteröinnistä
|
Arvioitu enintään 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Elämänlaatu arvioituna Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn kolorektaalisyöpä 29 (EORTC QLQ-CR29) avulla.
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
EORTC QLQ-CR29 annettu 12 viikon välein hoidon aikana ja ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämääränä, arvioituna enintään 24 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä
|
Arvioitu enintään 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
|
Elämänlaatu arvioituna Euro Life Quality of 5 Dimensions -kyselylomakkeella (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
EQ-5D-5L annettu 12 viikon välein hoidon aikana ja ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämääränä, arvioituna enintään 24 kuukauden kuluttua rekisteröinnistä
|
Arvioitu enintään 24 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tunnista temotsolomidiresistenssiin/herkkyyteen liittyvä geenin ilmentymisallekirjoitus (mutatoituneen geenin/geenien nimi)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Temotsolomidiresistenssiin/herkkyyteen liittyvän geenin ilmentymissignatuurin (yksi tai yhdistetty geeniryhmä) kehittäminen profiloimalla ennen hoitoa saatuja kasvainkudoslohkoja
|
36 kuukautta
|
|
Arvioida ctDNA:n tarkkuutta taudin uusiutumisen biomarkkerina
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Taudin uusiutumisen pitkittäiseen seurantaan seurantavaiheen aikana saatujen nestemäisten biopsioiden ansiosta.
Tulos mitataan niiden ctDNA-negatiivisten potilaiden prosenttiosuutena, joilla on uusiutuva sairaus
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Filippo Pietrantonio, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Barault L, Amatu A, Siravegna G, Ponzetti A, Moran S, Cassingena A, Mussolin B, Falcomata C, Binder AM, Cristiano C, Oddo D, Guarrera S, Cancelliere C, Bustreo S, Bencardino K, Maden S, Vanzati A, Zavattari P, Matullo G, Truini M, Grady WM, Racca P, Michels KB, Siena S, Esteller M, Bardelli A, Sartore-Bianchi A, Di Nicolantonio F. Discovery of methylated circulating DNA biomarkers for comprehensive non-invasive monitoring of treatment response in metastatic colorectal cancer. Gut. 2018 Nov;67(11):1995-2005. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313372. Epub 2017 Oct 5.
- Tie J, Cohen JD, Wang Y, Christie M, Simons K, Lee M, Wong R, Kosmider S, Ananda S, McKendrick J, Lee B, Cho JH, Faragher I, Jones IT, Ptak J, Schaeffer MJ, Silliman N, Dobbyn L, Li L, Tomasetti C, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating Tumor DNA Analyses as Markers of Recurrence Risk and Benefit of Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer. JAMA Oncol. 2019 Dec 1;5(12):1710-1717. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3616. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Dec 1;5(12):1811.
- Pommier Y. Topoisomerase I inhibitors: camptothecins and beyond. Nat Rev Cancer. 2006 Oct;6(10):789-802. doi: 10.1038/nrc1977.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Amatu A, Sartore-Bianchi A, Moutinho C, Belotti A, Bencardino K, Chirico G, Cassingena A, Rusconi F, Esposito A, Nichelatti M, Esteller M, Siena S. Promoter CpG island hypermethylation of the DNA repair enzyme MGMT predicts clinical response to dacarbazine in a phase II study for metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2013 Apr 15;19(8):2265-72. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-3518. Epub 2013 Feb 19.
- Hochhauser D, Glynne-Jones R, Potter V, Gravalos C, Doyle TJ, Pathiraja K, Zhang Q, Zhang L, Sausville EA. A phase II study of temozolomide in patients with advanced aerodigestive tract and colorectal cancers and methylation of the O6-methylguanine-DNA methyltransferase promoter. Mol Cancer Ther. 2013 May;12(5):809-18. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-12-0710. Epub 2013 Feb 26.
- Pietrantonio F, Perrone F, de Braud F, Castano A, Maggi C, Bossi I, Gevorgyan A, Biondani P, Pacifici M, Busico A, Gariboldi M, Festinese F, Tamborini E, Di Bartolomeo M. Activity of temozolomide in patients with advanced chemorefractory colorectal cancer and MGMT promoter methylation. Ann Oncol. 2014 Feb;25(2):404-8. doi: 10.1093/annonc/mdt547. Epub 2013 Dec 29.
- Pietrantonio F, de Braud F, Milione M, Maggi C, Iacovelli R, Dotti KF, Perrone F, Tamborini E, Caporale M, Berenato R, Leone G, Pellegrinelli A, Bossi I, Festinese F, Federici S, Di Bartolomeo M. Dose-Dense Temozolomide in Patients with MGMT-Silenced Chemorefractory Colorectal Cancer. Target Oncol. 2016 Jun;11(3):337-43. doi: 10.1007/s11523-015-0397-2.
- Amatu A, Barault L, Moutinho C, Cassingena A, Bencardino K, Ghezzi S, Palmeri L, Bonazzina E, Tosi F, Ricotta R, Cipani T, Crivori P, Gatto R, Chirico G, Marrapese G, Truini M, Bardelli A, Esteller M, Di Nicolantonio F, Sartore-Bianchi A, Siena S. Tumor MGMT promoter hypermethylation changes over time limit temozolomide efficacy in a phase II trial for metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2016 Jun;27(6):1062-1067. doi: 10.1093/annonc/mdw071. Epub 2016 Feb 24.
- Calegari MA, Inno A, Monterisi S, Orlandi A, Santini D, Basso M, Cassano A, Martini M, Cenci T, de Pascalis I, Camarda F, Barbaro B, Larocca LM, Gori S, Tonini G, Barone C. A phase 2 study of temozolomide in pretreated metastatic colorectal cancer with MGMT promoter methylation. Br J Cancer. 2017 May 9;116(10):1279-1286. doi: 10.1038/bjc.2017.109. Epub 2017 Apr 20.
- Morano F, Corallo S, Niger M, Barault L, Milione M, Berenato R, Moretto R, Randon G, Antista M, Belfiore A, Raimondi A, Nichetti F, Martinetti A, Battaglia L, Perrone F, Pruneri G, Falcone A, Di Bartolomeo M, de Braud F, Di Nicolantonio F, Cremolini C, Pietrantonio F. Temozolomide and irinotecan (TEMIRI regimen) as salvage treatment of irinotecan-sensitive advanced colorectal cancer patients bearing MGMT methylation. Ann Oncol. 2018 Aug 1;29(8):1800-1806. doi: 10.1093/annonc/mdy197.
- Pietrantonio F, Lobefaro R, Antista M, Lonardi S, Raimondi A, Morano F, Mosconi S, Rimassa L, Murgioni S, Sartore-Bianchi A, Tomasello G, Longarini R, Farina G, Petrelli F, Gori S, Randon G, Corallo S, Pagani F, Guarini V, Palermo F, Martinetti A, Macagno M, Barault L, Perrone F, Tamborini E, Milione M, Di Nicolantonio F, Di Maio M, Fuca G, Di Bartolomeo M, de Braud F. Capecitabine and Temozolomide versus FOLFIRI in RAS-Mutated, MGMT-Methylated Metastatic Colorectal Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Mar 1;26(5):1017-1024. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3024. Epub 2019 Nov 18.
- Sartore-Bianchi A, Pietrantonio F, Amatu A, Milione M, Cassingena A, Ghezzi S, Caporale M, Berenato R, Falcomata C, Pellegrinelli A, Bardelli A, Nichelatti M, Tosi F, De Braud F, Di Nicolantonio F, Barault L, Siena S. Digital PCR assessment of MGMT promoter methylation coupled with reduced protein expression optimises prediction of response to alkylating agents in metastatic colorectal cancer patients. Eur J Cancer. 2017 Jan;71:43-50. doi: 10.1016/j.ejca.2016.10.032. Epub 2016 Dec 18.
- Schwartz S, Szeto C, Tian Y, Cecchi F, Corallo S, Calegari MA, Di Bartolomeo M, Morano F, Raimondi A, Fuca G, Martinetti A, De Pascalis I, Martini M, Belfiore A, Milione M, Orlandi A, Barault L, Barone C, de Braud F, Di Nicolantonio F, Benz S, Hembrough T, Pietrantonio F. Refining the selection of patients with metastatic colorectal cancer for treatment with temozolomide using proteomic analysis of O6-methylguanine-DNA-methyltransferase. Eur J Cancer. 2019 Jan;107:164-174. doi: 10.1016/j.ejca.2018.11.016. Epub 2018 Dec 19.
- Germano G, Lamba S, Rospo G, Barault L, Magri A, Maione F, Russo M, Crisafulli G, Bartolini A, Lerda G, Siravegna G, Mussolin B, Frapolli R, Montone M, Morano F, de Braud F, Amirouchene-Angelozzi N, Marsoni S, D'Incalci M, Orlandi A, Giraudo E, Sartore-Bianchi A, Siena S, Pietrantonio F, Di Nicolantonio F, Bardelli A. Inactivation of DNA repair triggers neoantigen generation and impairs tumour growth. Nature. 2017 Dec 7;552(7683):116-120. doi: 10.1038/nature24673. Epub 2017 Nov 29.
- Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, Zaninelli M, Clingan P, Bridgewater J, Tabah-Fisch I, de Gramont A; Multicenter International Study of Oxaliplatin/5-Fluorouracil/Leucovorin in the Adjuvant Treatment of Colon Cancer (MOSAIC) Investigators. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2343-51. doi: 10.1056/NEJMoa032709.
- Dasari A, Morris VK, Allegra CJ, Atreya C, Benson AB 3rd, Boland P, Chung K, Copur MS, Corcoran RB, Deming DA, Dwyer A, Diehn M, Eng C, George TJ, Gollub MJ, Goodwin RA, Hamilton SR, Hechtman JF, Hochster H, Hong TS, Innocenti F, Iqbal A, Jacobs SA, Kennecke HF, Lee JJ, Lieu CH, Lenz HJ, Lindwasser OW, Montagut C, Odisio B, Ou FS, Porter L, Raghav K, Schrag D, Scott AJ, Shi Q, Strickler JH, Venook A, Yaeger R, Yothers G, You YN, Zell JA, Kopetz S. ctDNA applications and integration in colorectal cancer: an NCI Colon and Rectal-Anal Task Forces whitepaper. Nat Rev Clin Oncol. 2020 Dec;17(12):757-770. doi: 10.1038/s41571-020-0392-0. Epub 2020 Jul 6.
- Andre T, Boni C, Navarro M, Tabernero J, Hickish T, Topham C, Bonetti A, Clingan P, Bridgewater J, Rivera F, de Gramont A. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3109-16. doi: 10.1200/JCO.2008.20.6771. Epub 2009 May 18.
- Bockelman C, Engelmann BE, Kaprio T, Hansen TF, Glimelius B. Risk of recurrence in patients with colon cancer stage II and III: a systematic review and meta-analysis of recent literature. Acta Oncol. 2015 Jan;54(1):5-16. doi: 10.3109/0284186X.2014.975839. Epub 2014 Nov 28.
- Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H, Knudsen M, Nordentoft I, Wu HT, Tin AS, Heilskov Rasmussen M, Vang S, Shchegrova S, Frydendahl Boll Johansen A, Srinivasan R, Assaf Z, Balcioglu M, Olson A, Dashner S, Hafez D, Navarro S, Goel S, Rabinowitz M, Billings P, Sigurjonsson S, Dyrskjot L, Swenerton R, Aleshin A, Laurberg S, Husted Madsen A, Kannerup AS, Stribolt K, Palmelund Krag S, Iversen LH, Gotschalck Sunesen K, Lin CJ, Zimmermann BG, Lindbjerg Andersen C. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1124-1131. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0528. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Jun 13;:
- Fu D, Calvo JA, Samson LD. Balancing repair and tolerance of DNA damage caused by alkylating agents. Nat Rev Cancer. 2012 Jan 12;12(2):104-20. doi: 10.1038/nrc3185.
- Pietrantonio F, Randon G, Romagnoli D, Di Donato S, Benelli M, de Braud F. Biomarker-guided implementation of the old drug temozolomide as a novel treatment option for patients with metastatic colorectal cancer. Cancer Treat Rev. 2020 Jan;82:101935. doi: 10.1016/j.ctrv.2019.101935. Epub 2019 Nov 28.
- Houghton PJ, Stewart CF, Cheshire PJ, Richmond LB, Kirstein MN, Poquette CA, Tan M, Friedman HS, Brent TP. Antitumor activity of temozolomide combined with irinotecan is partly independent of O6-methylguanine-DNA methyltransferase and mismatch repair phenotypes in xenograft models. Clin Cancer Res. 2000 Oct;6(10):4110-8.
- Pourquier P, Waltman JL, Urasaki Y, Loktionova NA, Pegg AE, Nitiss JL, Pommier Y. Topoisomerase I-mediated cytotoxicity of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine: trapping of topoisomerase I by the O6-methylguanine. Cancer Res. 2001 Jan 1;61(1):53-8.
- Kuebler JP, Wieand HS, O'Connell MJ, Smith RE, Colangelo LH, Yothers G, Petrelli NJ, Findlay MP, Seay TE, Atkins JN, Zapas JL, Goodwin JW, Fehrenbacher L, Ramanathan RK, Conley BA, Flynn PJ, Soori G, Colman LK, Levine EA, Lanier KS, Wolmark N. Oxaliplatin combined with weekly bolus fluorouracil and leucovorin as surgical adjuvant chemotherapy for stage II and III colon cancer: results from NSABP C-07. J Clin Oncol. 2007 Jun 1;25(16):2198-204. doi: 10.1200/JCO.2006.08.2974. Epub 2007 Apr 30.
- Middleton MR, Grob JJ, Aaronson N, Fierlbeck G, Tilgen W, Seiter S, Gore M, Aamdal S, Cebon J, Coates A, Dreno B, Henz M, Schadendorf D, Kapp A, Weiss J, Fraass U, Statkevich P, Muller M, Thatcher N. Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J Clin Oncol. 2000 Jan;18(1):158-66. doi: 10.1200/JCO.2000.18.1.158. Erratum In: J Clin Oncol 2000 Jun;18(11):2351.
- Morano F, Corallo S, Lonardi S, Raimondi A, Cremolini C, Rimassa L, Murialdo R, Zaniboni A, Sartore-Bianchi A, Tomasello G, Racca P, Clavarezza M, Adamo V, Perrone F, Gloghini A, Tamborini E, Busico A, Martinetti A, Palermo F, Loupakis F, Milione M, Fuca G, Di Bartolomeo M, de Braud F, Pietrantonio F. Negative Hyperselection of Patients With RAS and BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer Who Received Panitumumab-Based Maintenance Therapy. J Clin Oncol. 2019 Nov 20;37(33):3099-3110. doi: 10.1200/JCO.19.01254. Epub 2019 Sep 20.
- Grothey A, Sobrero AF, Shields AF, Yoshino T, Paul J, Taieb J, Souglakos J, Shi Q, Kerr R, Labianca R, Meyerhardt JA, Vernerey D, Yamanaka T, Boukovinas I, Meyers JP, Renfro LA, Niedzwiecki D, Watanabe T, Torri V, Saunders M, Sargent DJ, Andre T, Iveson T. Duration of Adjuvant Chemotherapy for Stage III Colon Cancer. N Engl J Med. 2018 Mar 29;378(13):1177-1188. doi: 10.1056/NEJMoa1713709.
- Petrelli F, Labianca R, Zaniboni A, Lonardi S, Galli F, Rulli E, Rosati G, Corallo S, Ronzoni M, Cardellino GG, Mattioli R, Mambrini A, Ciuffreda L, Banzi M, Pusceddu V, Maiello E, Zampino M, Zagonel V, Marchetti P, Corsi D, Rimassa L, Cinieri S, Sobrero A. Assessment of Duration and Effects of 3 vs 6 Months of Adjuvant Chemotherapy in High-Risk Stage II Colorectal Cancer: A Subgroup Analysis of the TOSCA Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Apr 1;6(4):547-551. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6486.
- Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ, Thibodeau SN, French AJ, Goldberg RM, Hamilton SR, Laurent-Puig P, Gryfe R, Shepherd LE, Tu D, Redston M, Gallinger S. Tumor microsatellite-instability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med. 2003 Jul 17;349(3):247-57. doi: 10.1056/NEJMoa022289.
- Quasar Collaborative Group; Gray R, Barnwell J, McConkey C, Hills RK, Williams NS, Kerr DJ. Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomised study. Lancet. 2007 Dec 15;370(9604):2020-9. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61866-2.
- Andre T, de Gramont A, Vernerey D, Chibaudel B, Bonnetain F, Tijeras-Raballand A, Scriva A, Hickish T, Tabernero J, Van Laethem JL, Banzi M, Maartense E, Shmueli E, Carlsson GU, Scheithauer W, Papamichael D, Moehler M, Landolfi S, Demetter P, Colote S, Tournigand C, Louvet C, Duval A, Flejou JF, de Gramont A. Adjuvant Fluorouracil, Leucovorin, and Oxaliplatin in Stage II to III Colon Cancer: Updated 10-Year Survival and Outcomes According to BRAF Mutation and Mismatch Repair Status of the MOSAIC Study. J Clin Oncol. 2015 Dec 10;33(35):4176-87. doi: 10.1200/JCO.2015.63.4238. Epub 2015 Nov 2.
- Yothers G, O'Connell MJ, Allegra CJ, Kuebler JP, Colangelo LH, Petrelli NJ, Wolmark N. Oxaliplatin as adjuvant therapy for colon cancer: updated results of NSABP C-07 trial, including survival and subset analyses. J Clin Oncol. 2011 Oct 1;29(28):3768-74. doi: 10.1200/JCO.2011.36.4539. Epub 2011 Aug 22.
- Schmoll HJ, Tabernero J, Maroun J, de Braud F, Price T, Van Cutsem E, Hill M, Hoersch S, Rittweger K, Haller DG. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer: Final Results of the NO16968 Randomized Controlled Phase III Trial. J Clin Oncol. 2015 Nov 10;33(32):3733-40. doi: 10.1200/JCO.2015.60.9107. Epub 2015 Aug 31.
- Haller DG, Tabernero J, Maroun J, de Braud F, Price T, Van Cutsem E, Hill M, Gilberg F, Rittweger K, Schmoll HJ. Capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil and folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer. J Clin Oncol. 2011 Apr 10;29(11):1465-71. doi: 10.1200/JCO.2010.33.6297. Epub 2011 Mar 7.
- Sobrero A, Lonardi S, Rosati G, Di Bartolomeo M, Ronzoni M, Pella N, Scartozzi M, Banzi M, Zampino MG, Pasini F, Marchetti P, Cantore M, Zaniboni A, Rimassa L, Ciuffreda L, Ferrari D, Zagonel V, Maiello E, Barni S, Rulli E, Labianca R; TOSCA Investigators. FOLFOX or CAPOX in Stage II to III Colon Cancer: Efficacy Results of the Italian Three or Six Colon Adjuvant Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1478-1485. doi: 10.1200/JCO.2017.76.2187. Epub 2018 Apr 5.
- Iveson TJ, Kerr RS, Saunders MP, Cassidy J, Hollander NH, Tabernero J, Haydon A, Glimelius B, Harkin A, Allan K, McQueen J, Scudder C, Boyd KA, Briggs A, Waterston A, Medley L, Wilson C, Ellis R, Essapen S, Dhadda AS, Harrison M, Falk S, Raouf S, Rees C, Olesen RK, Propper D, Bridgewater J, Azzabi A, Farrugia D, Webb A, Cunningham D, Hickish T, Weaver A, Gollins S, Wasan HS, Paul J. 3 versus 6 months of adjuvant oxaliplatin-fluoropyrimidine combination therapy for colorectal cancer (SCOT): an international, randomised, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):562-578. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30093-7.
- Andre T, Vernerey D, Mineur L, Bennouna J, Desrame J, Faroux R, Fratte S, Hug de Larauze M, Paget-Bailly S, Chibaudel B, Bez J, Dauba J, Louvet C, Lepere C, Dupuis O, Becouarn Y, Mabro M, Egreteau J, Bouche O, Deplanque G, Ychou M, Galais MP, Ghiringhelli F, Dourthe LM, Bachet JB, Khalil A, Bonnetain F, de Gramont A, Taieb J; for PRODIGE investigators, GERCOR, Federation Francaise de Cancerologie Digestive, and UNICANCER. Three Versus 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Patients With Stage III Colon Cancer: Disease-Free Survival Results From a Randomized, Open-Label, International Duration Evaluation of Adjuvant (IDEA) France, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2018 May 20;36(15):1469-1477. doi: 10.1200/JCO.2017.76.0355. Epub 2018 Apr 5.
- Meyerhardt JA, Shi Q, Fuchs CS, Meyer J, Niedzwiecki D, Zemla T, Kumthekar P, Guthrie KA, Couture F, Kuebler P, Bendell JC, Kumar P, Lewis D, Tan B, Bertagnolli M, Grothey A, Hochster HS, Goldberg RM, Venook A, Blanke C, O'Reilly EM, Shields AF. Effect of Celecoxib vs Placebo Added to Standard Adjuvant Therapy on Disease-Free Survival Among Patients With Stage III Colon Cancer: The CALGB/SWOG 80702 (Alliance) Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 6;325(13):1277-1286. doi: 10.1001/jama.2021.2454.
- Souglakos J, Boukovinas I, Kakolyris S, Xynogalos S, Ziras N, Athanasiadis A, Androulakis N, Christopoulou A, Vaslamatzis M, Ardavanis A, Emmanouilides C, Bompolaki I, Kourousis C, Makrantonakis P, Christofyllakis C, Athanasiadis E, Kentepozidis N, Karampeazis A, Katopodi U, Anagnosopoulos A, Papadopoulos G, Prinarakis E, Kalisperi A, Mavroudis D, Georgoulias V. Three- versus six-month adjuvant FOLFOX or CAPOX for high-risk stage II and stage III colon cancer patients: the efficacy results of Hellenic Oncology Research Group (HORG) participation to the International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy (IDEA) project. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1304-1310. doi: 10.1093/annonc/mdz193.
- Yoshino T, Yamanaka T, Oki E, Kotaka M, Manaka D, Eto T, Hasegawa J, Takagane A, Nakamura M, Kato T, Munemoto Y, Takeuchi S, Bando H, Taniguchi H, Gamoh M, Shiozawa M, Mizushima T, Saji S, Maehara Y, Ohtsu A, Mori M. Efficacy and Long-term Peripheral Sensory Neuropathy of 3 vs 6 Months of Oxaliplatin-Based Adjuvant Chemotherapy for Colon Cancer: The ACHIEVE Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Nov 1;5(11):1574-1581. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2572. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Nov 1;5(11):1643. JAMA Oncol. 2019 Dec 19;:
- Luskin MR, Murakami MA, Manalis SR, Weinstock DM. Targeting minimal residual disease: a path to cure? Nat Rev Cancer. 2018 Apr;18(4):255-263. doi: 10.1038/nrc.2017.125. Epub 2018 Jan 29.
- Siravegna G, Mussolin B, Buscarino M, Corti G, Cassingena A, Crisafulli G, Ponzetti A, Cremolini C, Amatu A, Lauricella C, Lamba S, Hobor S, Avallone A, Valtorta E, Rospo G, Medico E, Motta V, Antoniotti C, Tatangelo F, Bellosillo B, Veronese S, Budillon A, Montagut C, Racca P, Marsoni S, Falcone A, Corcoran RB, Di Nicolantonio F, Loupakis F, Siena S, Sartore-Bianchi A, Bardelli A. Clonal evolution and resistance to EGFR blockade in the blood of colorectal cancer patients. Nat Med. 2015 Jul;21(7):827. doi: 10.1038/nm0715-827b. No abstract available.
- Arena S, Siravegna G, Mussolin B, Kearns JD, Wolf BB, Misale S, Lazzari L, Bertotti A, Trusolino L, Adjei AA, Montagut C, Di Nicolantonio F, Nering R, Bardelli A. MM-151 overcomes acquired resistance to cetuximab and panitumumab in colorectal cancers harboring EGFR extracellular domain mutations. Sci Transl Med. 2016 Feb 3;8(324):324ra14. doi: 10.1126/scitranslmed.aad5640.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT 03/21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .