胃/胃食道接合部がんに対する JS001 と術前化学療法による PD-1 阻害 (PNACGEC)
2025年2月2日 更新者：Wan He
胃/胃食道接合部がんに対する術前化学療法と併用したPD-1抗体（JS001）の有効性を評価する非公開単施設第II相臨床試験
噴門部胃がんと非噴門部胃がんを含む胃がん（GC）は、2020年の新規症例数が48万人を超え、推定37万人が死亡しており、中国で3番目に多く診断されるがんであり、がんによる死亡原因の第3位となっている。
患者の大多数（63%）は局所進行胃癌（ステージ II/III）を患っており、予後は不良です。
これまでの研究では、術前補助療法後に病理学的完全奏効（pCR）を示した患者の生存期間が長いことが示されています。
2019年、Lancet OncologyはFLOT4-AIO研究を発表し、FLOT（5-FU/LV、オキサリプラチン、ドセタキセル）レジメンによる周術期化学療法が患者のpCR率を改善し、無増悪生存期間（PFS）と全生存期間（OS）を延長したことを証明した。ステージII/IIIの胃がんです。
さらに、ニボルマブやペムブロリズマブなどのPD-1遮断薬と化学療法を併用すると、進行胃がんにおいて化学療法単独と比較して、より高い客観的奏効率（ORR）が示されました。
ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセルは、中国臨床腫瘍学会(CSCO)のガイドラインに基づいて、切除不能または再発胃癌に対する第二選択化学療法として推奨されています。
PD-1 抗体を適用する場合、コルチコステロイドの前処理が必要ないため、アルブミン結合パクリタキセルがより良いパートナーと考えられます。
したがって、研究者らは、cT2-の周術期治療としてトリパリマブ（PD-1抗体）とFLOAP（アルブミン結合パクリタキセル、オキサリプラチン、フルオロウラシルおよびロイコボリン）レジメンを併用した場合の有効性と安全性を評価する第II相臨床試験を実施する予定である。 4 および/または N+ GC。
主要評価項目は pCR 率です。
二次エンドポイントには、無病生存期間（DFS）、OS、ORR、R0切除率、有害事象の発生率（AE）が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相試験は、単群、非盲検、非無作為化、単一施設臨床試験です。
包含基準を満たした患者は、トリパリマブ（160mg、iv、d1、q2w）とFLOAP（フルオロウラシル、2600mg/m2、ロイコボリン、200mg/m2、オキサリプラチン、85mg/m2、アルブミンパクリタキセル、150mg/m2、d1）の併用療法を受ける。 、q2w) 最大 4 サイクル。
4サイクル目の治療後、臨床効果と手術の実現可能性がMDTの協議によって評価されます。
そして、4週間以内に手術が行われます。
手術後、患者はトリパリマブとFLOAPレジメンを組み合わせた4サイクルの治療を受けることになる。
主要評価項目は pCR 率です。
二次評価項目には、DFS、OS、ORR、R0切除率、AEの発生率が含まれた。
研究の種類
介入
入学 (推定)
62
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Wan He, PhD
- 電話番号：+8618823719462
- メール：hewanshenzhen@hotmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Wenwen Li, PhD
- 電話番号：5068 +8622948111
- メール：wenwenlee@live.cn
研究場所
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Guang Dong
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Shenzhen、Guang Dong、中国
- 募集
- Shenzhen People's Hospital
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コンタクト：
- Wan He, PhD,MD
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Shenzhen、Guang Dong、中国、518020
- 募集
- Shenzhen People's Hospital
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コンタクト：
- Wan He, PhD
- 電話番号：5075 8675522948111
- メール：hewanshenzhen@hotmail.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上、79 歳以下。 性別は限定されません。
- 胃鏡生検による病理組織学的検査により、胃および胃食道接合部腺癌が確認された。
- 無作為化前のcT3/4a NxまたはT2 N1-3、M0(AJCC 8th)の段階で超音波内視鏡検査および/または強化CT/MRI検査が確認されている。
- PD-L1、TMB、腫瘍浸潤 T リンパ球、MSI-H/dMMR、EBV の検出には、ホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織切片または新鮮腫瘍組織の少なくとも 15 枚の未染色切片を提供できます。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) 0-1
骨髄と臓器の機能が適切であることは、次の基準を満たしています。
- 好中球数（ANC）≧1.5×l09/L
- 血小板 (PLT) ≥80×109/L
- ヘモグロビン (Hb) レベル ≥9.0 g/L
- 総ビリルビン値≤1.5×ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≤3×ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベル ≤3×ULN
- 国際正規化値 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5×ULN
- 血清クレアチニン (Cr) レベル ≤1.5×ULN
- クレアチニンクリアランス > 50 ml/分 (コッククロフト-ゴールトの式に従って計算)
除外基準:
- 他のモノクローナル抗体またはトリパリマブ注射剤（JS001）の成分に対する重度の過敏症の病歴のある患者。
- 術前の病理は扁平上皮癌または神経内分泌腫瘍と診断されている。
- 患者は5年以内に他の悪性腫瘍を経験したことがある、または現在他の悪性腫瘍を患っている。
- 患者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA4薬による以前の治療を受けている。
- 自己免疫疾患の病歴のある患者;自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は、安定した用量の甲状腺ホルモン補充療法を受けます。 この研究に参加する資格があります。安定したインスリン治療計画を受けてコントロールされている 1 型糖尿病患者は、この研究に参加する資格があります。
- 患者は、登録前4週間以内、または薬剤の半減期5以内（いずれか短い方）以内に全身免疫刺激薬物療法（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）を受けている。
- 過去に同種骨髄移植または固形臓器移植を受けた患者。
- 結核を含む活動性感染症（臨床診断には、病歴、身体検査および画像所見、地域の医療規定に従った結核検査が含まれます）、B型肝炎{既知のHBV表面抗原（HBsAg）陽性、およびHBV DNA ≥1000cps/ml}、肝炎Cまたはヒト免疫不全ウイルス（HIV抗体陽性）。
- HBV感染歴のある患者または治癒した患者（B型肝炎コア抗体[抗HBc]陽性、HbsAg陰性と定義される）は、HBV DNAが陰性（HBV DNA 〜1000cps/ml）の場合にのみこの研究に参加する資格がある。
- C 型肝炎 (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応で HCV RNA が陰性であることが示された場合にのみ、この研究に参加する資格があります。
- 認知症や発作などの重篤な神経疾患または精神疾患がある。
- NCI-CTCAE ≥ グレード 2 の末梢神経障害を患っている。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 慢性腸疾患または短腸症候群。
- 酵素ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）が欠損している人。
- ニューヨーク心臓協会の心臓病（レベル II 以上）、ランダム化前 3 か月以内の心筋梗塞、不安定不整脈、不安定狭心症などの主要な心血管疾患。
- 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、治療医師によって決定された最適化された安定した医療計画を採用する必要があります。 必要に応じて、心臓専門医に相談できます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トリパリマブグループ
トリパリマブは160mg投与され、2週間ごとに繰り返されます。
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国産PD-1抗体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率
時間枠：最長6ヶ月
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術後の標本中に腫瘍細胞が存在しない患者の割合
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存
時間枠：最長5年
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治療投与日から次の事象が最初に記録される日までの時間：手術後の病気の再発（できれば生検で証明される）、または死亡のいずれか早い方
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最長5年
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全生存
時間枠：5年まで
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全生存期間は、治療投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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5年まで
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客観的回答率
時間枠：6ヶ月まで
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のいずれかを達成した参加者の割合。
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6ヶ月まで
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R0切除率
時間枠：最長6ヶ月
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顕微鏡的断端陰性切除率
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最長6ヶ月
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有害事象の発生率
時間枠：最長6ヶ月
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CTCAE v5.0によって評価されたAE、治療関連AE（TRAE）、免疫関連AE（irAE）、特別関心のあるAE（AESI）、重篤な有害事象（SAE）を有する患者の数。
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最長6ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Wan He, PhD、Shenzhen People's Hospital
- 主任研究者：Keli Zhong, PhD、Shenzhen People's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月14日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2027年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月27日
最初の投稿 (実際)
2021年9月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月2日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。