PD-1 blokkade met JS001 Plus neoadjuvante chemotherapie voor maag-/gastro-oesofageale overgangskanker (PNACGEC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 ja en ≤79 jaar. Het geslacht is niet beperkt.
2. Bevestigd maag- en gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom door histopathologisch onderzoek van gastroscopische biopsie.
3. Endoscopische echografie en/of verbeterd CT/MRI-onderzoek bevestigd in het stadium van cT3/4a Nx of T2 N1-3, M0 (AJCC 8e) vóór randomisatie.
4. Er kunnen ten minste 15 ongekleurde coupes van in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselcoupes of vers tumorweefsel worden geleverd voor detectie van PD-L1, TMB, tumor-infiltrerende T-lymfocyten, MSI-H/dMMR en EBV-detectie.
5. De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1

6. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie voldoet aan de volgende criteria:

   1. Aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×l09/L
   2. Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L
   3. Hemoglobine (Hb)-niveau ≥9,0 g/L
   4. Totaal bilirubinegehalte ≤1,5×ULN
   5. Alanine aminotransferase (ALT) niveau≤3×ULN
   6. Aspartaataminotransferase (AST)-niveau ≤3×ULN
   7. Internationale genormaliseerde waarde (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumcreatinine (Cr)-niveau ≤1,5×ULN
   9. Creatinineklaring >50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault)

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor andere monoklonale antilichamen of voor een bestanddeel van toripalimab-injectie (JS001).
2. Preoperatieve pathologie gediagnosticeerd als plaveiselcelcarcinoom of neuro-endocriene tumor.
3. Patiënten hebben binnen 5 jaar andere maligniteiten ervaren of hebben deze momenteel.
4. Patiënten zijn eerder behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA4-middelen.
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte; patiënten met auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie krijgen stabiele doses schildklierhormoonsubstitutietherapie Geschikt voor deelname aan dit onderzoek; Type 1-diabetespatiënten die onder controle zijn nadat ze een stabiel insulinebehandelingsplan hebben gekregen, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek;
6. Patiënten hebben een systemische immunostimulerende medicamenteuze behandeling gekregen (inclusief maar niet beperkt tot interferon of IL-2) binnen 4 weken vóór inschrijving of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke korter is);
7. Patiënten die in het verleden een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
8. Actieve infecties, waaronder tuberculose (klinische diagnose omvat klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormingsbevindingen, en tbc-onderzoek volgens lokale medische routines), hepatitis B {bekend HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) positief en HBV DNA ≥1000 cps/ml}, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv-antilichaampositief).
9. Patiënten met een eerdere of genezen HBV-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc]-positief en HbsAg-negatief) komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek wanneer HBV DNA negatief is (HBV DNA ˂1000 cps/ml).
10. Patiënten met positieve hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als de polymerasekettingreactie negatief HCV-RNA laat zien.
11. Er is een ernstige neurologische of psychische aandoening, waaronder dementie en epileptische aanvallen.
12. Lijdt aan NCI-CTCAE ≥ Graad 2 perifere neuropathie.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Chronische darmziekte of kortedarmsyndroom.
15. Degenen die een tekort hebben aan het enzym dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).
16. Ernstige hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (niveau II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden vóór randomisatie, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris.
17. Patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen dat niet aan de bovenstaande criteria voldoet, of linkerventrikel-ejectiefractie <50% moeten een geoptimaliseerd en stabiel medisch plan volgen dat wordt bepaald door de behandelend arts. Indien nodig kunt u een cardioloog raadplegen.