Блокада PD-1 с JS001 плюс неоадъювантная химиотерапия при раке желудка/пищеводно-желудочного перехода (PNACGEC)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤79 лет. Пол не ограничен.
2. Подтвержденная аденокарцинома желудка и желудочно-пищеводного перехода с помощью гистопатологического исследования гастроскопической биопсии.
3. Эндоскопическое УЗИ и/или расширенное КТ/МРТ исследование, подтвержденное на стадии cT3/4a Nx или T2 N1-3, M0 (AJCC 8th) до рандомизации.
4. Для выявления PD-L1, TMB, Т-лимфоцитов, проникающих в опухоль, MSI-H/dMMR и EBV можно предоставить не менее 15 неокрашенных срезов фиксированных формалином срезов опухолевой ткани, залитых парафином, или свежих опухолевых тканей.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1

6. Адекватная функция костного мозга и органов соответствует следующим критериям:

   1. Количество нейтрофилов (ANC)≥1,5×109/л
   2. Тромбоциты (ТПЛ) ≥80×109/л
   3. Уровень гемоглобина (Hb) ≥9,0 г/л
   4. Уровень общего билирубина≤1,5×ВГН
   5. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)≤3×ВГН
   6. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤3×ВГН
   7. Международное нормализованное значение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5×ВГН
   8. Уровень сывороточного креатинина (Кр) ≤1,5×ВГН
   9. Клиренс креатинина >50 мл/мин (Рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)

Критерий исключения:

1. Пациенты с тяжелой гиперчувствительностью к другим моноклональным антителам или любому компоненту инъекции торипалимаба в анамнезе (JS001).
2. Дооперационная патология диагностирована как плоскоклеточный рак или нейроэндокринная опухоль.
3. Пациенты перенесли или в настоящее время имеют другие злокачественные новообразования в течение 5 лет.
4. Пациенты получали предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA4 агентом.
5. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе; пациенты с аутоиммунным гипотиреозом получают стабильные дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы. Право на участие в этом исследовании; Пациенты с диабетом 1 типа, которые находятся под контролем после получения стабильного плана лечения инсулином, имеют право участвовать в этом исследовании;
6. Пациенты получали системную иммуностимулирующую лекарственную терапию (включая, помимо прочего, интерферон или ИЛ-2) в течение 4 недель до включения в исследование или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче);
7. Пациенты, перенесшие в прошлом аллогенную трансплантацию костного мозга или солидных органов;
8. Активные инфекции, в том числе туберкулез (клинический диагноз включает в себя анамнез, физикальное обследование и данные визуализации, а также обследование на туберкулез в соответствии с местными медицинскими стандартами), гепатит В {известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg) и ДНК ВГВ ≥1000 имп/с/мл}, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (положительный результат на антитела к ВИЧ).
9. Пациенты с предшествующей или вылеченной инфекцией ВГВ (определяемой как положительный результат на основные антитела к гепатиту В [анти-HBc] и отрицательный HbsAg) имеют право участвовать в этом исследовании только в том случае, если ДНК ВГВ является отрицательной (ДНК ВГВ ˂1000 имп/с/мл).
10. Пациенты с положительными антителами к гепатиту С (ВГС) имеют право участвовать в этом исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция показывает отрицательную РНК ВГС.
11. Имеется серьезное неврологическое или психическое заболевание, включая деменцию и судороги.
12. Страдает периферической нейропатией NCI-CTCAE ≥ 2 степени.
13. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
14. Хроническое заболевание кишечника или синдром короткой кишки.
15. Те, у кого дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
16. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, такие как болезнь сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (уровень II или выше), инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до рандомизации, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.
17. Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии, застойной сердечной недостаточностью, которая не соответствует вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка <50% должны принять оптимизированный и стабильный план лечения, определенный лечащим врачом. При необходимости можно проконсультироваться у кардиолога.