PD-1 阻断联合 JS001 加新辅助化疗治疗胃/胃食管结合部癌 (PNACGEC)
2025年2月2日 更新者：Wan He
一项评估PD-1抗体（JS001）联合新辅助化疗治疗胃/胃食管结合部癌疗效的开放、单中心、II期临床试验
胃癌 (GC)，包括贲门癌和非贲门胃癌，2020 年新增病例超过 48 万例，估计有 37 万人死亡，是中国第三大最常见的癌症和第三大癌症死亡原因。
大多数患者（63%）表现为局部晚期胃癌（Ⅱ/Ⅲ期），预后较差。
既往研究表明，新辅助治疗后病理完全缓解（pCR）的患者生存期更长。
2019 年，《柳叶刀肿瘤学》发表了 FLOT4-AIO 研究，证明围手术期化疗采用 FLOT（5-FU/LV、奥沙利铂和多西紫杉醇）方案可提高 pCR 率并延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS） II/III 期胃癌。
此外，PD-1 阻断剂如 nivolumab 或 pembrolizumab 联合化疗在晚期胃癌中显示出比单独化疗更高的客观缓解率 (ORR)。
根据中国临床肿瘤学会 (CSCO) 指南，纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇已被推荐为不可切除或复发性胃癌的二线化疗药物。
当应用 PD-1 抗体时，白蛋白结合紫杉醇被认为是更好的合作伙伴，因为不需要皮质类固醇的预处理。
因此，研究者计划进行II期临床试验，以评估特瑞普利单抗（PD-1抗体）联合FLOAP（白蛋白结合型紫杉醇、奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸）方案作为围手术期治疗cT2-的疗效和安全性。 4 和/或 N+ GC。
主要终点是 pCR 率。
次要终点包括无病生存期（DFS）、OS、ORR、R0切除率、不良事件发生率（AE）。
研究概览
详细说明
本次Ⅱ期试验为单组、开放标签、非随机、单中心临床研究。
符合纳入标准的患者将接受特瑞普利单抗（160mg，iv，d1，q2w）与 FLOAP（氟尿嘧啶，2600mg/m2；亚叶酸，200mg/m2；奥沙利铂，85mg/m2；白蛋白紫杉醇，150mg/m2，d1）的组合, q2w) 最多四个周期。
第4个周期治疗后，通过MDT讨论评估临床疗效和手术可行性。
然后，手术将在 4 周内进行。
手术后，患者将接受4个周期的特瑞普利单抗联合FLOAP方案治疗。
主要终点是 pCR 率。
次要终点包括 DFS、OS、ORR、R0 切除率、AE 发生率。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
62
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wan He, PhD
- 电话号码：+8618823719462
- 邮箱：hewanshenzhen@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名：Wenwen Li, PhD
- 电话号码：5068 +8622948111
- 邮箱：wenwenlee@live.cn
学习地点
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Guang Dong
-
Shenzhen、Guang Dong、中国
- 招聘中
- Shenzhen People's Hospital
-
接触：
- Wan He, PhD,MD
-
Shenzhen、Guang Dong、中国、518020
- 招聘中
- Shenzhen People's Hospital
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接触：
- Wan He, PhD
- 电话号码：5075 8675522948111
- 邮箱：hewanshenzhen@hotmail.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤79岁。 性别不限。
- 经胃镜活检组织病理学检查确诊为胃及胃食管交界部腺癌。
- 在随机分组前 cT3/4a Nx 或 T2 N1-3，M0（AJCC 8th）阶段确认的超声内镜和/或增强 CT/MRI 检查。
- 可提供至少15张未染色的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织用于PD-L1、TMB、肿瘤浸润T淋巴细胞、MSI-H/dMMR和EBV检测。
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 0-1
足够的骨髓和器官功能符合以下标准：
- 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×l09/L
- 血小板（PLT）≥80×109/L
- 血红蛋白 (Hb) 水平 ≥9.0 g/L
- 总胆红素水平≤1.5×ULN
- 谷丙转氨酶（ALT）水平≤3×ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平≤3×ULN
- 国际标准化值（INR）或凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN
- 血清肌酐（Cr）水平≤1.5×ULN
- 肌酐清除率 >50 毫升/分钟（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
排除标准：
- 对其他单克隆抗体或特瑞普利单抗注射液 (JS001) 的任何成分有严重超敏反应史的患者。
- 术前病理诊断为鳞状细胞癌或神经内分泌瘤。
- 患者在 5 年内经历过或目前患有其他恶性肿瘤。
- 患者之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA4 药物的治疗。
- 有自身免疫性疾病病史的患者；自身免疫相关甲状腺功能减退症患者接受稳定剂量的甲状腺激素替代疗法 符合参加本研究的条件；接受稳定的胰岛素治疗方案后病情得到控制的1型糖尿病患者有资格参加本研究；
- 入组前4周内或药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过全身免疫刺激药物治疗（包括但不限于干扰素或IL-2）；
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者；
- 活动性感染，包括结核病（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地医疗常规进行的结核病检查）、乙型肝炎{已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 阳性且 HBV DNA ≥1000cps/ml}、肝炎C或人类免疫缺陷病毒（HIV抗体阳性）。
- 既往或已治愈 HBV 感染的患者（定义为乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 阳性且 HbsAg 阴性）只有在 HBV DNA 为阴性（HBV DNA ˂1000cps/ml）时才有资格参加本研究。
- 丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应显示 HCV RNA 阴性的情况下才有资格参加本研究。
- 患有严重的神经或精神疾病，包括痴呆症和癫痫发作。
- 患有 NCI-CTCAE ≥ 2 级周围神经病变。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 慢性肠病或短肠综合征。
- 缺乏二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 的人。
- 主要心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病（II级或更高级别）、随机分组前3个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛。
- 已知冠心病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数<50%的患者必须采用主治医生确定的优化、稳定的医疗方案。 如有必要，您可以咨询心脏病专家。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：特瑞普利单抗组
特瑞普利单抗的给药剂量为 160 毫克，每 2 周重复一次。
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国产PD-1抗体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解率
大体时间：长达 6 个月
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术后标本中无肿瘤细胞的患者比例
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长达 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间：长达 5 年
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从治疗给药日期到第一次记录事件日期的时间：手术后疾病复发（最好是活检证实），或死亡 - 以先发生者为准
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长达 5 年
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总生存期
大体时间：长达 5 年
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总生存期定义为从接受治疗之日起至因任何原因死亡之日的时间。
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长达 5 年
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客观反应率
大体时间：长达 6 个月
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参与者达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的比率。
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长达 6 个月
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R0 切除率
大体时间：长达 6 个月
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镜下切缘阴性切除率
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长达 6 个月
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不良事件发生率
大体时间：长达 6 个月
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通过 CTCAE v5.0 评估的 AE、治疗相关 AE (TRAE)、免疫相关 AE (irAE)、特殊兴趣 AE (AESI)、严重不良事件 (SAE) 的患者人数。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Wan He, PhD、Shenzhen People's Hospital
- 首席研究员：Keli Zhong, PhD、Shenzhen People's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年9月14日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2021年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月27日
首次发布 (实际的)
2021年9月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月2日
最后验证
2025年2月1日
更多信息
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