PD-1 blokade med JS001 Plus Neoadjuvant kjemoterapi for gastrisk/gastroøsofageal Junction Cancer (PNACGEC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤79 år. Kjønn er ikke begrenset.
2. Bekreftet gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom ved gastroskopisk biopsi histopatologisk undersøkelse.
3. Endoskopisk ultrasonografi og/eller forsterket CT/MR-undersøkelse bekreftet på stadiet av cT3/4a Nx eller T2 N1-3, M0(AJCC 8.) før randomisering.
4. Minst 15 ufargede seksjoner av formalinfikserte parafininnstøpte tumorvevsseksjoner eller friskt tumorvev kan gis for PD-L1, TMB, tumorinfiltrerende T-lymfocytter, MSI-H/dMMR og EBV-deteksjon.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1

6. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon oppfyller følgende kriterier:

   1. Nøytrofiltall (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Blodplater (PLT) ≥80×109/L
   3. Hemoglobin (Hb) nivå ≥9,0 g/L
   4. Totalt bilirubinnivå≤1,5×ULN
   5. Alanin aminotransferase (ALT) nivå ≤3×ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST) nivå ≤3×ULN
   7. Internasjonal normalisert verdi (INR) eller protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN
   9. Kreatininclearance >50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen)

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en historie med alvorlig overfølsomhet overfor andre monoklonale antistoffer eller noen komponent av toripalimab-injeksjon (JS001).
2. Preoperativ patologi diagnostisert som plateepitelkarsinom eller nevroendokrin svulst.
3. Pasienter har opplevd eller har andre maligniteter innen 5 år.
4. Pasienter har tidligere fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4-middel.
5. Pasienter med autoimmun sykdom i anamnesen; pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose mottar stabile doser av tyreoideahormonerstatningsterapi Kvalifisert til å delta i denne studien; Type 1 diabetespasienter som er kontrollert etter å ha mottatt en stabil insulinbehandlingsplan er kvalifisert til å delta i denne studien;
6. Pasienter har mottatt systemisk immunstimulerende legemiddelbehandling (inkludert men ikke begrenset til interferon eller IL-2) innen 4 uker før innrullering eller innen 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest);
7. Pasienter som har gjennomgått allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon tidligere;
8. Aktive infeksjoner, inkludert tuberkulose (klinisk diagnose inkluderer klinisk anamnese, fysisk undersøkelse og avbildningsfunn, og TB-undersøkelse i henhold til lokale medisinske rutiner), hepatitt B {kjent HBV overflateantigen (HBsAg) positivt, og HBV DNA ≥1000cps/ml}, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV-antistoffpositivt).
9. Pasienter med tidligere eller kurert HBV-infeksjon (definert som hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc]-positivt og HbsAg-negativt) er kun kvalifisert til å delta i denne studien når HBV-DNA er negativt (HBV-DNA ˂1000cps/ml).
10. Pasienter med positive hepatitt C (HCV) antistoffer er kun kvalifisert til å delta i denne studien hvis polymerasekjedereaksjonen viser negativ HCV RNA.
11. Det er en alvorlig nevrologisk eller psykisk sykdom, inkludert demens og anfall.
12. Lider av NCI-CTCAE ≥ Grad 2 perifer nevropati.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.
14. Kronisk tarmsykdom eller kort tarmsyndrom.
15. De som har mangel på enzymet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
16. Store kardiovaskulære sykdommer, som New York Heart Association hjertesykdom (nivå II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabil arytmi eller ustabil angina.
17. Pasienter med kjent koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må vedta en optimalisert og stabil medisinsk plan fastsatt av behandlende lege. Om nødvendig kan du konsultere en kardiolog.