Blocage de PD-1 avec la chimiothérapie néoadjuvante JS001 Plus pour le cancer de la jonction gastrique/gastro-oesophagienne (PNACGEC)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans et ≤79 ans. Le sexe n'est pas limité.
2. Adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-oesophagienne confirmé par biopsie gastroscopique examen histopathologique.
3. Echographie endoscopique et/ou examen CT/IRM renforcé confirmé au stade de cT3/4a Nx ou T2 N1-3, M0(AJCC 8ème) avant randomisation.
4. Au moins 15 coupes non colorées de coupes de tissus tumoraux inclus en paraffine fixées au formol ou de tissus tumoraux frais peuvent être fournies pour la détection de PD-L1, TMB, lymphocytes T infiltrant la tumeur, MSI-H/dMMR et EBV.
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1

6. La fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes répond aux critères suivants :

   1. Nombre de neutrophiles (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Plaquettes (PLT) ≥80×109/L
   3. Taux d'hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/L
   4. Niveau de bilirubine totale≤1.5×ULN
   5. Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN
   6. Niveau d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN
   7. Valeur internationale normalisée (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN
   8. Niveau de créatinine sérique (Cr) ≤1,5 ​​× LSN
   9. Clairance de la créatinine > 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault)

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère à d'autres anticorps monoclonaux ou à l'un des composants de l'injection de toripalimab (JS001).
2. Pathologie préopératoire diagnostiquée comme un carcinome épidermoïde ou une tumeur neuroendocrinienne.
3. Les patients ont eu ou ont actuellement d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans.
4. Les patients ont reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA4.
5. Patients ayant des antécédents de maladie auto-immune ; les patients atteints d'hypothyroïdie auto-immune reçoivent des doses stables d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne Éligible pour participer à cette étude ; Les patients diabétiques de type 1 qui sont contrôlés après avoir reçu un plan de traitement à l'insuline stable sont éligibles pour participer à cette étude ;
6. Les patients ont reçu un traitement médicamenteux immunostimulant systémique (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'IL-2) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte );
7. Patients ayant subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide dans le passé ;
8. Infections actives, y compris tuberculose (le diagnostic clinique comprend les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats d'imagerie, et l'examen de la tuberculose conformément aux routines médicales locales), hépatite B {antigène de surface du VHB connu (HBsAg) positif et ADN du VHB ≥ 1000cps/ml}, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH positifs).
9. Les patients ayant une infection antérieure ou guérie par le VHB (définis comme des anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] positifs et négatifs pour l'AgHBs) ne sont éligibles pour participer à cette étude que lorsque l'ADN du VHB est négatif (ADN du VHB ˂1000cps/ml).
10. Les patients avec des anticorps positifs contre l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles pour participer à cette étude que si la réaction en chaîne par polymérase montre un ARN du VHC négatif.
11. Il existe une maladie neurologique ou mentale grave, y compris la démence et des convulsions.
12. Souffrez de neuropathie périphérique NCI-CTCAE ≥ Grade 2.
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
14. Maladie chronique de l'intestin ou syndrome de l'intestin court.
15. Ceux qui sont déficients en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
16. Maladies cardiovasculaires majeures, telles que maladie cardiaque de la New York Heart Association (niveau II ou supérieur), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmie instable ou angor instable.
17. Les patients ayant une maladie coronarienne connue, une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent adopter un plan médical optimisé et stable déterminé par le médecin traitant. Si nécessaire, vous pouvez consulter un cardiologue.