PD-1 blockad med JS001 Plus Neoadjuvant kemoterapi för gastrisk/gastroesofageal Junction Cancer (PNACGEC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤79 år. Könet är inte begränsat.
2. Konfirmerad gastrisk och gastroesofageal junction adenokarcinom genom gastroskopisk biopsi histopatologisk undersökning.
3. Endoskopisk ultraljud och/eller förstärkt CT/MRI-undersökning bekräftad vid stadiet av cT3/4a Nx eller T2 N1-3, M0(AJCC 8:e) före randomisering.
4. Minst 15 ofärgade sektioner av formalinfixerade paraffininbäddade tumörvävnadssnitt eller färska tumörvävnader kan tillhandahållas för PD-L1, TMB, tumörinfiltrerande T-lymfocyter, MSI-H/dMMR och EBV-detektion.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance status (ECOG PS) 0-1

6. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion uppfyller följande kriterier:

   1. Neutrofilantal (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Trombocyter (PLT) ≥80×109/L
   3. Hemoglobinnivå (Hb) ≥9,0 g/L
   4. Total bilirubinnivå≤1,5×ULN
   5. Alaninaminotransferas (ALT) nivå≤3×ULN
   6. Aspartataminotransferas (AST) nivå ≤3×ULN
   7. Internationellt normaliserat värde (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumkreatinin (Cr) nivå ≤1,5×ULN
   9. Kreatininclearance >50 ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gault-formeln)

Exklusions kriterier:

1. Patienter med en historia av allvarlig överkänslighet mot andra monoklonala antikroppar eller någon komponent i toripalimab-injektion (JS001).
2. Preoperativ patologi diagnostiserad som skivepitelcancer eller neuroendokrin tumör.
3. Patienter har upplevt eller för närvarande har andra maligniteter inom 5 år.
4. Patienter har tidigare fått behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA4 medel.
5. Patienter med anamnes på autoimmun sjukdom; patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos får stabila doser av sköldkörtelhormonersättningsterapi Kvalificerade att delta i denna studie; Typ 1-diabetespatienter som kontrolleras efter att ha fått en stabil insulinbehandlingsplan är berättigade att delta i denna studie;
6. Patienter har fått systemisk immunstimulerande läkemedelsbehandling (inklusive men inte begränsat till interferon eller IL-2) inom 4 veckor före inskrivning eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast);
7. Patienter som tidigare har genomgått allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
8. Aktiva infektioner, inklusive tuberkulos (klinisk diagnos inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och avbildningsfynd, och TB-undersökning enligt lokala medicinska rutiner), hepatit B {känd HBV-ytantigen (HBsAg) positiv och HBV-DNA ≥1000cps/ml}, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV-antikroppspositiv).
9. Patienter med tidigare eller botad HBV-infektion (definierad som hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc]-positiv och HbsAg-negativ) är endast berättigade att delta i denna studie när HBV-DNA är negativt (HBV-DNA ˂1000cps/ml).
10. Patienter med positiva hepatit C (HCV) antikroppar är endast berättigade att delta i denna studie om polymeraskedjereaktionen visar negativt HCV RNA.
11. Det finns en allvarlig neurologisk eller psykisk sjukdom, inklusive demens och kramper.
12. Lider av NCI-CTCAE ≥ Grad 2 perifer neuropati.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.
14. Kronisk tarmsjukdom eller korttarmssyndrom.
15. De som har brist på enzymet dihydropyrimidindehydrogenas (DPD).
16. Stora hjärt-kärlsjukdomar, såsom New York Heart Association hjärtsjukdom (nivå II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabil arytmi eller instabil angina.
17. Patienter med känd kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % måste anta en optimerad och stabil medicinsk plan som bestäms av den behandlande läkaren. Vid behov kan du konsultera en kardiolog.