Bloqueo de PD-1 con JS001 más quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de unión gástrica/gastroesofágica (PNACGEC)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤79 años. El género no está limitado.
2. Adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica confirmado por examen histopatológico de biopsia gastroscópica.
3. Ultrasonografía endoscópica y/o examen mejorado de CT/MRI confirmado en la etapa de cT3/4a Nx o T2 N1-3, M0 (AJCC 8th) antes de la aleatorización.
4. Se pueden proporcionar al menos 15 secciones sin teñir de secciones de tejido tumoral incluidas en parafina y fijadas con formalina o tejidos tumorales frescos para la detección de PD-L1, TMB, linfocitos T infiltrantes de tumores, MSI-H/dMMR y EBV.
5. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG PS) 0-1

6. La función adecuada de la médula ósea y los órganos cumple los siguientes criterios:

   1. Recuento de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L
   2. Plaquetas (PLT) ≥80×109/L
   3. Nivel de hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/L
   4. Nivel de bilirrubina total≤1.5×LSN
   5. Nivel de alanina aminotransferasa (ALT)≤3×LSN
   6. Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) ≤3×LSN
   7. Valor normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5×ULN
   8. Nivel de creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN
   9. Aclaramiento de creatinina >50 ml/min (Calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault)

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de la inyección de toripalimab (JS001).
2. Patología preoperatoria diagnosticada como carcinoma de células escamosas o tumor neuroendocrino.
3. Los pacientes han experimentado o tienen actualmente otras neoplasias malignas en los últimos 5 años.
4. Los pacientes han recibido tratamiento previo con agentes anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA4.
5. Pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune; los pacientes con hipotiroidismo autoinmune relacionado reciben dosis estables de terapia de reemplazo de hormona tiroidea Elegible para participar en este estudio; Los pacientes con diabetes tipo 1 que están controlados después de recibir un plan de tratamiento estable con insulina son elegibles para participar en este estudio;
6. Los pacientes han recibido terapia farmacológica inmunoestimuladora sistémica (incluidos, entre otros, interferón o IL-2) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o dentro de las 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto);
7. Pacientes que se hayan sometido a un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos en el pasado;
8. Infecciones activas, incluida la tuberculosis (el diagnóstico clínico incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos por imágenes, y el examen de TB de acuerdo con las rutinas médicas locales), hepatitis B {positivo conocido para el antígeno de superficie del VHB (HBsAg) y ADN del VHB ≥1000cps/ml}, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH positivos).
9. Los pacientes con infección por VHB previa o curada (definida como anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] positivos y HbsAg negativos) solo son elegibles para participar en este estudio cuando el ADN del VHB es negativo (ADN del VHB ˂1000cps/ml).
10. Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) positivos solo son elegibles para participar en este estudio si la reacción en cadena de la polimerasa muestra ARN del VHC negativo.
11. Hay una enfermedad neurológica o mental grave, incluidas la demencia y las convulsiones.
12. Sufre de neuropatía periférica NCI-CTCAE ≥ Grado 2.
13. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
14. Enfermedad intestinal crónica o síndrome de intestino corto.
15. Aquellos que tienen deficiencia de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
16. Enfermedades cardiovasculares importantes, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (nivel II o superior), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, arritmia inestable o angina inestable.
17. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida, insuficiencia cardíaca congestiva que no cumpla con los criterios anteriores o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben adoptar un plan médico optimizado y estable determinado por el médico tratante. Si es necesario, puede consultar a un cardiólogo.