Blokáda PD-1 s neoadjuvantní chemoterapií JS001 Plus pro rakovinu žaludku/gastroezofageálního spojení (PNACGEC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let a ≤79 let. Pohlaví není omezeno.
2. Gastroskopická biopsie histopatologickým vyšetřením potvrzený adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce.
3. Endoskopická ultrasonografie a/nebo zesílené CT/MRI vyšetření potvrzené ve stadiu cT3/4a Nx nebo T2 N1-3, M0 (AJCC 8.) před randomizací.
4. Pro detekci PD-L1, TMB, T lymfocyty infiltrující nádor, MSI-H/dMMR a EBV lze poskytnout alespoň 15 nebarvených řezů řezů nádorové tkáně fixovaných v parafinu zalitých ve formalínu nebo čerstvých nádorových tkání.
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) 0-1

6. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů splňuje následující kritéria:

   1. Počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l
   2. Krevní destičky (PLT) ≥80×109/L
   3. Hladina hemoglobinu (Hb) ≥9,0 g/l
   4. Celková hladina bilirubinu≤1,5×ULN
   5. Hladina alaninaminotransferázy (ALT)≤3×ULN
   6. Hladina aspartátaminotransferázy (AST) ≤3×ULN
   7. Mezinárodní normalizovaná hodnota (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Hladina sérového kreatininu (Cr) ≤1,5×ULN
   9. Clearance kreatininu >50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou těžké přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku injekce toripalimabu (JS001).
2. Předoperační patologie diagnostikovaná jako spinocelulární karcinom nebo neuroendokrinní tumor.
3. Pacienti prodělali nebo v současné době mají jiné malignity během 5 let.
4. Pacienti byli předtím léčeni anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA4 činidlem.
5. Pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze; pacienti s hypotyreózou související s autoimunitou dostávají stabilní dávky substituční terapie hormony štítné žlázy. Způsobilí k účasti v této studii; Pacienti s diabetem 1. typu, kteří jsou kontrolováni po přijetí stabilního plánu léčby inzulínem, jsou způsobilí k účasti v této studii;
6. Pacienti dostávali systémovou imunostimulační lékovou terapii (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo IL-2) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo během 5 poločasů podávání léku (podle toho, co je kratší);
7. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
8. Aktivní infekce, včetně tuberkulózy (klinická diagnóza zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a zobrazovací nálezy a vyšetření TBC podle místních lékařských postupů), hepatitida B {známý pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg) a HBV DNA ≥1000 cps/ml}, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (pozitivní protilátky HIV).
9. Pacienti s předchozí nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako pozitivní protilátka proti hepatitidě B [anti-HBc] a negativní na HbsAg) se mohou této studie zúčastnit pouze v případě, že je HBV DNA negativní (HBV DNA ˂1000 cps/ml).
10. Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (HCV) se mohou této studie zúčastnit pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce ukáže negativní HCV RNA.
11. Existuje závažné neurologické nebo duševní onemocnění, včetně demence a záchvatů.
12. Trpí periferní neuropatií NCI-CTCAE ≥ 2. stupně.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Chronické onemocnění střev nebo syndrom krátkého střeva.
15. Ti, kteří mají nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
16. Závažná kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (úroveň II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
17. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním, které nesplňuje výše uvedená kritéria, nebo ejekční frakcí levé komory <50 % musí přijmout optimalizovaný a stabilní léčebný plán stanovený ošetřujícím lékařem. V případě potřeby se můžete poradit s kardiologem.