PD-1-Blockade mit JS001 plus neoadjuvanter Chemotherapie bei Magen-/gastroösophagealem Übergangskrebs (PNACGEC)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre und ≤79 Jahre. Das Geschlecht ist nicht begrenzt.
2. Bestätigtes Adenokarzinom des Magens und des gastroösophagealen Übergangs durch histopathologische Untersuchung mittels gastroskopischer Biopsie.
3. Endoskopische Ultraschalluntersuchung und/oder erweiterte CT/MRT-Untersuchung bestätigt im Stadium cT3/4a Nx oder T2 N1-3, M0 (AJCC 8.) vor der Randomisierung.
4. Für den Nachweis von PD-L1, TMB, tumorinfiltrierenden T-Lymphozyten, MSI-H/dMMR und EBV können mindestens 15 ungefärbte Schnitte von formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Tumorgewebeschnitten oder frischen Tumorgeweben bereitgestellt werden.
5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1

6. Eine ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion erfüllt die folgenden Kriterien:

   1. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×l09/L
   2. Thrombozyten (PLT) ≥80×109/L
   3. Hämoglobin (Hb)-Wert ≥9,0 g/L
   4. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5×ULN
   5. Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 3×ULN
   6. Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤3×ULN
   7. Internationaler normalisierter Wert (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤1,5×ULN
   8. Serumkreatinin (Cr)-Spiegel ≤1,5×ULN
   9. Kreatinin-Clearance >50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeit gegen andere monoklonale Antikörper oder einen Bestandteil der Toripalimab-Injektion (JS001).
2. Präoperative Pathologie, diagnostiziert als Plattenepithelkarzinom oder neuroendokriner Tumor.
3. Bei den Patienten sind innerhalb der letzten 5 Jahre andere bösartige Erkrankungen aufgetreten oder leiden aktuell darunter.
4. Die Patienten haben zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA4-Wirkstoff erhalten.
5. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte; Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose erhalten stabile Dosen einer Schilddrüsenhormonersatztherapie. Berechtigt zur Teilnahme an dieser Studie; Patienten mit Typ-1-Diabetes, die nach Erhalt eines stabilen Insulinbehandlungsplans unter Kontrolle sind, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt;
6. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) eine systemische immunstimulierende Arzneimitteltherapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon oder IL-2) erhalten.
7. Patienten, die sich in der Vergangenheit einer allogenen Knochenmarktransplantation oder einer Organtransplantation unterzogen haben;
8. Aktive Infektionen, einschließlich Tuberkulose (die klinische Diagnose umfasst Anamnese, körperliche Untersuchung und bildgebende Befunde sowie TB-Untersuchung gemäß den örtlichen medizinischen Routinen), Hepatitis B {bekanntermaßen positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) und HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml}, Hepatitis C oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV-Antikörper positiv).
9. Patienten mit einer früheren oder geheilten HBV-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Kernantikörper [Anti-HBc]-positiv und HbsAg-negativ) sind nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn HBV-DNA negativ ist (HBV-DNA ˂1000cps/ml).
10. Patienten mit positiven Hepatitis C (HCV)-Antikörpern sind nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negative HCV-RNA anzeigt.
11. Es liegt eine schwere neurologische oder psychische Erkrankung vor, einschließlich Demenz und Krampfanfällen.
12. Leiden Sie an einer NCI-CTCAE-peripheren Neuropathie ≥ Grad 2.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
14. Chronische Darmerkrankung oder Kurzdarmsyndrom.
15. Diejenigen, denen das Enzym Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) fehlt.
16. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Herzkrankheit der New York Heart Association (Stufe II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris.
17. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllt, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50 % müssen einen optimierten und stabilen medizinischen Plan übernehmen, der vom behandelnden Arzt festgelegt wird. Bei Bedarf können Sie einen Kardiologen konsultieren.