PD-1 blokád JS001 Plus neoadjuváns kemoterápiával gyomor/gasztrooesophagealis csomópont rák kezelésére (PNACGEC)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év és ≤79 év. A nem nem korlátozott.
2. Gasztroszkópos biopsziás kórszövettani vizsgálattal igazolt gyomor- és gasztrooesophagealis junction adenocarcinoma.
3. Endoszkópos ultrahang és/vagy fokozott CT/MRI vizsgálat cT3/4a Nx vagy T2 N1-3, M0(AJCC 8.) stádiumban igazolva a randomizálás előtt.
4. Legalább 15 festetlen metszet formalinban fixált paraffinba ágyazott tumorszövet metszetből vagy friss tumorszövetből biztosítható a PD-L1, TMB, tumor infiltráló T limfociták, MSI-H/dMMR és EBV kimutatásához.
5. The Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) 0-1

6. A megfelelő csontvelő- és szervműködés a következő kritériumoknak felel meg:

   1. Neutrophil szám (ANC)≥1,5×l09/L
   2. Vérlemezke (PLT) ≥80×109/L
   3. Hemoglobin (Hb) szint ≥9,0 g/l
   4. Teljes bilirubin szint ≤ 1,5 × ULN
   5. Alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 3 × ULN
   6. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje ≤3 × ULN
   7. Nemzetközi normalizált érték (INR) vagy protrombin idő (PT) vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN
   8. A szérum kreatinin (Cr) szintje ≤1,5 ​​× ULN
   9. Kreatinin-clearance >50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva)

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akiknek anamnézisében súlyos túlérzékenység szerepel más monoklonális antitestekkel vagy a toripalimab injekció bármely összetevőjével szemben (JS001).
2. Preoperatív patológia, amelyet laphámsejtes karcinómaként vagy neuroendokrin daganatként diagnosztizáltak.
3. A betegek 5 éven belül más rosszindulatú daganatokat tapasztaltak vagy jelenleg is szenvednek.
4. A betegek korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA4 terápiában részesültek.
5. betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun betegség szerepel; autoimmun eredetű hypothyreosisban szenvedő betegek stabil dózisú pajzsmirigyhormon-pótló terápiát kapnak. Jogosult részt venni ebben a vizsgálatban; Azok az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelési tervet kaptak, részt vehetnek ebben a vizsgálatban;
6. A betegek szisztémás immunstimuláló gyógyszeres terápiában részesültek (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az IL-2-t) a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy a gyógyszer felezési idejének ötödik idejében (amelyik rövidebb);
7. Olyan betegek, akik a múltban allogén csontvelő- vagy szilárd szervátültetésen estek át;
8. Aktív fertőzések, beleértve a tuberkulózist (a klinikai diagnózis magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a képalkotó leleteket, valamint a helyi orvosi rutinoknak megfelelő TB-vizsgálatot), hepatitis B {ismert HBV felszíni antigén (HBsAg) pozitív és HBV DNS ≥1000 cps/ml}, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV antitest pozitív).
9. Korábban vagy gyógyított HBV-fertőzésben szenvedő betegek (a definíció szerint hepatitis B core antitest [anti-HBc] pozitív és HbsAg negatív) csak akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha a HBV DNS negatív (HBV DNS ˂1000 cps/ml).
10. A pozitív hepatitis C (HCV) antitesttel rendelkező betegek csak akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha a polimeráz láncreakció negatív HCV RNS-t mutat.
11. Súlyos neurológiai vagy mentális betegségről van szó, beleértve a demenciát és a görcsrohamokat.
12. NCI-CTCAE ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiában szenved.
13. Terhes vagy szoptató nők.
14. Krónikus bélbetegség vagy rövid bél szindróma.
15. Azok, akiknél hiányzik a dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) enzim.
16. Főbb szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association szívbetegsége (II-es vagy magasabb szintű), miokardiális infarktus a randomizáció előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina.
17. Az ismert koszorúér-betegségben, a fenti kritériumoknak nem megfelelő pangásos szívelégtelenségben vagy a bal kamrai ejekciós frakcióban <50%-ban szenvedő betegeknek a kezelőorvos által meghatározott optimalizált és stabil egészségügyi tervet kell elfogadniuk. Szükség esetén kardiológushoz fordulhat.