進行肝がんに対する免疫療法 (ALIVE)
進行性肝細胞がんのアジア人被験者を対象とした AlloStim(R) と医師の選択の第 II/III 相無作為化対照臨床試験
調査の概要
詳細な説明
アジア（マレーシアとタイ）で選択された複数の施設による多国籍無作為対照試験（RCT）。 -BCLCステージC疾患に対する以前の治療を受けておらず、Child-PughクラスAまたはBの肝臓予備能を呈している被験者は、AlloStim®対医師の選択（PC）に2：1で無作為化されます。 無作為化の前に PC を宣言します。 PC は、ソラフェニブ、レバンチニブ、または FOLFOX4 のいずれかにすることができます。
肝細胞癌 (HCC) の世界発生率は東アジアと東南アジアで最も高く、世界の HCC 症例と死亡のほぼ半分が中国で発生しています。 アジア諸国では、早期または中期の HCC (BCLC クラス A および B) の主な治療選択肢には、肝機能の状態に応じて、外科的切除、アブレーション (RFA、ETOH、凍結アブレーションなど)、経動脈的化学塞栓術 (TACE)、放射線または全身化学療法が含まれます。 . しかし、アジア太平洋地域では、最大 80% の患者が切除不能な進行 HCC (BCLC ステージ C) を呈しており、腫瘍の大きさおよび/または血管への関与のために、局所領域療法、手術、または TACE に適格ではないと推定されています。 これらの患者の 10 年以上にわたる標準治療は、ソラフェニブとプラセボに無作為に割り付けられた 602 人の患者の RCT (SHARP 研究) の結果に基づく経口キナーゼ阻害剤であるソラフェニブ (Bayer, A.G.) でした。 全生存期間 (OS) の中央値は、ソラフェニブで 10.7 か月、プラセボで 7.9 か月でした (p<0.05)。 SHARP の研究には、西洋の人口が含まれていました。 ソラフェニブとプラセボを比較したアジア人患者 (中国、韓国、台湾の 226 人の患者) を対象とした別の研究 (Sorafenib-AP study) では、プラセボの 4.2 か月と比較して、ソラフェニブの OS は 6.5 か月であることが示されました (p<0.05)。 アジア人患者と西洋人患者のプラセボ OS の差 (4.2 か月対 7.9 か月) は、アジア人集団における疾患特性の違いを示唆しています。 重要な違いの 1 つは、西洋人に比べてアジア人では HBV の有病率が高く、西洋人に比べてアジア人患者で見られる HCC の発生率の増加と OS 転帰の悪化に寄与している可能性があることです。
タイとマレーシアでは、コストと毒性プロファイルの両方のために、ソラフェニブは進行したHCCを呈する人口の大部分に利用できません. この研究は、AlloStim ® 免疫療法が、承認された第一選択療法と比較して生活の質を改善し、この集団に生存利益をもたらすかどうかを評価するために設計されています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Chiang Mai、タイ
- Chiangmai University
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Khon Kaen、タイ
- Songklanagarind Hospital
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Bangkok
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Bangkok Noi、Bangkok、タイ、10700
- Siriraj Hospital
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Changwat Songkhla
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Hat Yai、Changwat Songkhla、タイ、90110
- Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
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Tha Pho
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Phitsanulok、Tha Pho、タイ、65000
- Naresuan University Hospital
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Johor
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Johor Bahru、Johor、マレーシア、81100
- Sultan Ismail Hospital
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Kedah
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Alor Star、Kedah、マレーシア、05460
- Sultanah Bahiyah Hospital
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Selangor
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Shah Alam、Selangor、マレーシア、40460
- Columbia Asia Bukit Rimau
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 入学時に18歳以上の男女
- -診断時に組織学的または細胞学的に記録された進行性HCC（BCLCステージC）疾患。
- 以前のHCC治療はありません。 (手術、放射線、TACE、RFA、ETOH アブレーション、冷凍アブレーションなどの以前の局所療法を除く)
- Child-Pugh クラス A でソラフェニブを評価できない、または Child-Pugh クラス B でソラフェニブの対象外
- パフォーマンスステータス: ECOG < 2、過去 2 週間で悪化なし
- HBVおよび/またはHCV陽性の有無にかかわらず
- 肝外疾患の有無および大血管浸潤の有無
- -mRECISTで評価可能な少なくとも1つの標的病変を伴う肝臓の測定可能な増強疾患
-以下によって評価される適切な血液学的、肝臓および腎機能：
- ヘモグロビン > 10.0 g/dl
- 血小板数 > 75,000/μl
- ALTおよびAST < 5.0 x ULN
- 血清クレアチニン < 1.5
- 妊娠可能な女性：妊娠検査陰性
- -子供を産む可能性のある患者：研究に登録している間の避妊または妊娠対策の回避の使用
- -研究、その固有のリスク、副作用、潜在的な利点を理解する能力、および参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- -以前のがんの診断（治癒した基底細胞がん、上皮内頭頸部がん、または表在性Ta、Tis、T1膀胱がん以外）またはHCCとは組織学的に異なる同時がん（例：胆管がん）。
- Child-Pugh 肝機能複合スコア >9 (クラス C またはクラス D)
- 中等度の制御不能または重度の腹水 (Child-Pugug 計算機で +3)
- 肝代償不全の臨床症状または肝性脳症の存在
- 介入治療を必要とする重度の胃/食道静脈瘤。
- 放射線造影剤に耐えられない
- -HCCに対する以前の実験的、承認済みまたは適応外治療（レバンチニブ、ニボルマブ、デュバルマブ、トレメリムマブ、ブリバナニブ、カボザンチニブまたはラムサークマブを含む）、または手術、放射線または切除などの承認済みまたは実験的手順。
- -HCCの以前の臨床試験への登録
- -自己免疫障害の病歴（I型、インスリン依存性糖尿病は許可されています）
- COPD の病歴または室内空気での酸素飽和度 <92%
- -全身ステロイド（吸入ステロイドは許可されています）または現在の免疫抑制療法または抗てんかん薬療法を必要とする臨床状態。
- -HIV感染の既知の病歴
- -研究に参加する前の30日以内の臨床的に重大な消化管出血
- 心疾患の病歴：うっ血性心不全 > NYHA クラス 2; -抗不整脈療法を必要とする不整脈（ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています）
- コントロールされていない高血圧 (SBP > 150 または DBP > 90)。
- -アクティブな臨床的に深刻な感染症（>グレード2 CTCAEバージョン5.0）
- -臓器移植または組織同種移植の歴史
- -制御されていない同時重篤な医学的または精神医学的疾患
- 臨床的に明らかな中枢神経系転移または癌性髄膜炎
- 薬物乱用歴または現在のアルコール乱用
- 輸血反応の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アロスティム®
AlloStim® は、生きた同種異系 Th1 様細胞に抗 CD3/CD28 マイクロビーズを結合させた製剤であり、選別された健康な献血者から精製された前駆体に由来し、生体外で分化および増殖されています。
AlloStim® は、ID 投与の場合は 0.5ml、IV 投与の場合は 3ml で 10-7 細胞/ml で処方されます。
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皮内および静脈内投与の 3 サイクル
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アクティブコンパレータ：医師の選択
医師の選択は、ソラフェニブまたはレバンチニブまたは FOLFOX4 単剤療法です
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比較群: FOLFOX4化学療法の医師の選択
他の名前：
比較群：医師によるソラフェニブの選択
他の名前：
比較群: レバンチニブの医師の選択
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大48か月まで評価
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無作為化から死亡までの時間
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無作為化日から何らかの原因による死亡日まで、最大48か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質に関する調査
時間枠：ベースラインから 28 週間までの毎週の評価
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欧州がん研究治療機構 QOL アンケート-コア 30 (EORTC QLQ-C30) およびがん治療の機能評価-肝胆道アンケート (FACT-Hep) を使用
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ベースラインから 28 週間までの毎週の評価
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症候性進行までの時間
時間枠：最初に文書化された進行日まで、最大 24 週間、毎週無作為化された日から
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症候性進行までの時間 (TTSP) を評価する
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最初に文書化された進行日まで、最大 24 週間、毎週無作為化された日から
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MBI-003-LIVE
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