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Immunoterapia per carcinoma epatico avanzato (ALIVE)

4 marzo 2024 aggiornato da: Immunovative Therapies, Ltd.

Studio clinico controllato e randomizzato di fase II/III di AlloStim(R) rispetto alla scelta del medico in soggetti asiatici con carcinoma epatocellulare avanzato

Si tratta di uno studio clinico randomizzato, controllato multicentrico e multinazionale condotto in Tailandia e Malesia per adulti asiatici naïve (maschi o femmine), di età pari o superiore a 18 anni che presentano un carcinoma epatocellulare avanzato (BCLC stadio C), inclusi soggetti con coinvolgimento vascolare e/o diffusione extraepatica (non eleggibile per TACE, intervento chirurgico o trattamento locoregionale) con funzionalità epatica allo stadio Child-Pugh A o B. 180 soggetti saranno randomizzati 2:1 all'immunoterapia AlloStim® rispetto alla scelta del medico tra Sorafenib, Levantinib o FOLFOX4.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio multinazionale, randomizzato e controllato (RCT) con più siti selezionati in Asia (Malesia e Tailandia). Soggetti senza precedenti trattamenti per la malattia BCLC in stadio C e che presentano una riserva epatica di classe Child-Pugh A o B da randomizzare 2:1 ad AlloStim® rispetto a Physician's Choice (PC). PC da dichiarare prima della randomizzazione. Il PC può essere sorafenib, levantinib o FOLFOX4.

L'incidenza mondiale del carcinoma epatocellulare (HCC) è più alta nell'Asia orientale e sud-orientale, con quasi la metà di tutti i casi di HCC e dei decessi che si verificano a livello globale in Cina. Nei paesi asiatici, le principali opzioni terapeutiche per l'HCC precoce o intermedio (classe BCLC A e B) comprendono la resezione chirurgica, l'ablazione (ad es. RFA, ETOH, crioablazione), la chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), la radioterapia o la chemioterapia sistemica a seconda dello stato della funzionalità epatica . Tuttavia, nella regione Asia-Pacifico si stima che fino all'80% dei pazienti presenti un carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile (stadio BCLC C) non eleggibile per terapia locoregionale, chirurgia o TACE a causa delle dimensioni del tumore e/o del coinvolgimento vascolare. Per questi pazienti, lo standard di cura per oltre un decennio è stato il sorafenib (Bayer, A.G.), un inibitore orale della chinasi basato sui risultati di un RCT (studio SHARP) su 602 pazienti randomizzati a sorafenib rispetto al placebo. La sopravvivenza globale (OS) mediana è stata di 10,7 mesi per sorafenib e di 7,9 mesi per il placebo (p<0,05). Lo studio SHARP includeva una popolazione occidentale. Uno studio separato su pazienti asiatici (226 pazienti provenienti da Cina, Corea del Sud e Taiwan) che ha confrontato sorafenib con placebo (studio Sorafenib-AP) ha dimostrato una OS di 6,5 mesi per sorafenib rispetto a 4,2 mesi per placebo (p<0,05). La differenza di OS del placebo tra pazienti asiatici e occidentali (4,2 mesi vs 7,9 mesi) suggerisce una differenza nelle caratteristiche della malattia nella popolazione asiatica. Una differenza significativa è che la popolazione asiatica ha una maggiore prevalenza di HBV rispetto alla popolazione occidentale, il che può contribuire all'aumento dell'incidenza di HCC e ai peggiori esiti di OS osservati nei pazienti asiatici rispetto ai pazienti occidentali.

In Tailandia e Malesia sorafenib non è disponibile per la maggior parte della popolazione che presenta HCC avanzato, sia per il costo che per il profilo di tossicità. Questo studio ha lo scopo di valutare se l'immunoterapia AlloStim ® fornirà un vantaggio in termini di sopravvivenza a questa popolazione con una migliore qualità della vita rispetto alla terapia di prima linea approvata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Malaysia
    • George Town
      • Pulau Pinang, George Town, Malaysia, 10990
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Pulau Pinang
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Heng Chin Fong, MD
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
        • Reclutamento
        • Sultan Ismail Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sen Chun Lim, MD
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Malaysia, 05460
        • Reclutamento
        • Sultanah Bahiyah Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Datuk Dr Muhammad Radzi Abu Hassan, MD
    • Selangor Darul Ehsan
      • Shah Alam, Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 40460
        • Reclutamento
        • Columbia Asia Bukit Rimau
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kananathan Ratnavelu, MD
        • Sub-investigatore:
          • Dharmaratnam Jeyandran, MD
  • Tailandia
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Tailandia, 10700
        • Reclutamento
        • Siriraj Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Krittiya Korphaisarn, MD
      • Ratchathewi, Bangkok, Tailandia, 10400
        • Reclutamento
        • Ramathibodi Hospital
        • Contatto:
          • Nopparat Natekaew (น้องนุ๊ก), RN
          • Numero di telefono: +66 2 201 1666
          • Email: nookelfsuju05@gmail.com
        • Investigatore principale:
          • Abhasnee Sobhonslidsuk, MD
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Tailandia, 90110
        • Reclutamento
        • Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Arunee Dechaphunkul, MD
    • Tha Pho
      • Phitsanulok, Tha Pho, Tailandia, 65000
        • Reclutamento
        • Naresuan University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ekawee Sripariwuth, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine che hanno almeno 18 anni di età al momento dell'iscrizione
  2. Malattia da HCC avanzato (BCLC stadio C) documentata istologicamente o citologicamente alla diagnosi.
  3. Nessun precedente trattamento per HCC. (escludere se precedente terapia locale, come chirurgia, radioterapia, TACE, RFA, ablazione ETOH, crioablazione)
  4. Child-Pugh Classe A e non in grado di valutare sorafenib o Child-Pugh Classe B e non idoneo per sorafenib
  5. Performance status: ECOG <2 senza peggioramento nelle 2 settimane precedenti
  6. Con o senza HBV e/o HCV positivi
  7. Con o senza malattia extraepatica e con o senza invasione macrovascolare
  8. Miglioramento della malattia misurabile nel fegato con almeno una lesione target valutabile mediante mRECIST

  9. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale valutata da quanto segue:

    • Emoglobina > 10,0 g/dl
    • Conta piastrinica > 75.000/μl
    • ALT e AST < 5,0 x ULN
    • Creatinina sierica < 1,5
  10. Donne in età fertile: test di gravidanza negativo
  11. Pazienti in età fertile: uso di misure contraccettive o prevenzione della gravidanza durante l'arruolamento nello studio
  12. Capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi intrinseci, effetti collaterali e potenziali benefici e capacità di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi precedente diagnosi di cancro (diverso da carcinoma basocellulare curato, carcinoma della testa e del collo in situ o carcinoma della vescica Ta, Tis, T1 superficiale) o cancro concomitante istologicamente diverso dall'HCC (ad esempio, colangiocarcinoma).
  2. Punteggio combinato della funzionalità epatica Child-Pugh >9 (Classe C o Classe D)
  3. Ascite moderatamente incontrollata o grave (+3 sul calcolatore Child-Pugh)
  4. Sintomi clinici di scompenso epatico o presenza di encefalopatia epatica
  5. Gravi varici dello stomaco/esofagee che richiedono un trattamento interventistico.
  6. Incapace di tollerare il mezzo di contrasto radiologico
  7. Qualsiasi precedente trattamento sperimentale, approvato o off-label per l'HCC (inclusi levantinib, nivolumab, duvalumab, tremelimumab, brivananib, cabozantinib o ramucircumab) o qualsiasi procedura approvata o sperimentale come chirurgia, radioterapia o ablazione.
  8. Iscrizione a qualsiasi precedente sperimentazione clinica per HCC
  9. Qualsiasi storia di malattia autoimmune (tipo I, diabete insulino-dipendente consentito)
  10. Storia di BPCO o saturazione di ossigeno <92% all'aria ambiente
  11. Qualsiasi condizione clinica che richieda steroidi sistemici (steroidi per via inalatoria consentiti) o qualsiasi terapia immunosoppressiva in corso o terapia farmacologica antiepilettica.
  12. Storia nota di infezione da HIV
  13. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  14. Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2; aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica (sono consentiti i beta-bloccanti o la digossina)
  15. Ipertensione incontrollata (PAS >150 o PAD >90).
  16. Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 CTCAE versione 5.0)
  17. Storia di trapianto di organi o allotrapianto di tessuto
  18. Grave malattia medica o psichiatrica concomitante incontrollata
  19. Metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o meningite carcinomatosa
  20. Storia di abuso di droghe o attuale abuso di alcol
  21. Storia di reazioni trasfusionali
  22. Donne in gravidanza o in allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AlloStim®
AlloStim® è una formulazione di cellule viventi allogeniche Th1-like con attaccate microsfere anti-CD3/CD28 derivate da precursori purificati da donatori di sangue sani selezionati che sono differenziati ed espansi ex-vivo. AlloStim® è formulato a 10-7 cellule/ml in 0,5 ml per somministrazione ID e 3 ml per somministrazione IV
Biologico: Immunoterapia AlloStim®
3 cicli di somministrazione intradermica ed endovenosa
Comparatore attivo: Scelta del medico
La scelta del medico è la monoterapia con sorafenib o levantinib o FOLFOX4
Droga: Regime FOLFOX
Braccio comparativo: Scelta del medico della chemioterapia FOLFOX4
Altri nomi:
  • Scelta del medico FOLFOX4
Droga: Sorafenib
Braccio di confronto: Scelta del medico di Sorafenib
Altri nomi:
  • Sorafenib Scelta del medico
Droga: Lenvatinib
Braccio comparativo: scelta del medico per Levantinib
Altri nomi:
  • Levantinib Scelta del medico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sopravvivenza globale
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 48 mesi
il tempo dalla randomizzazione fino alla morte
dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, valutata fino a 48 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indagine sulla qualità della vita
Lasso di tempo: valutazioni settimanali dal basale a 28 settimane
utilizzando il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro-Core 30 (EORTC QLQ-C30) e il questionario sulla valutazione funzionale della terapia del cancro-Hepatobiliary (FACT-Hep)
valutazioni settimanali dal basale a 28 settimane
Tempo per la progressione sintomatica
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione settimanalmente per un massimo di 24 settimane fino alla data della prima progressione documentata che si verifica per prima
Per valutare il tempo alla progressione sintomatica (TTSP)
dalla data di randomizzazione settimanalmente per un massimo di 24 settimane fino alla data della prima progressione documentata che si verifica per prima

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Collaboratori

Mirror Biologics, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2021

Primo Inserito (Effettivo)

2 settembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MBI-003-LIVE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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