Imunoterapia para câncer de fígado avançado (ALIVE)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres que tenham pelo menos 18 anos de idade no momento da inscrição
2. Doença de CHC avançado documentada histológica ou citologicamente (estágio C do BCLC) no momento do diagnóstico.
3. Sem tratamento prévio para CHC. (excluir se a terapia local anterior, como cirurgia, radiação, TACE, RFA, ablação ETOH, crioablação)
4. Child-Pugh Classe A e não capaz de avaliar sorafenibe ou Child-Pugh Classe B e não elegível para sorafenibe
5. Status de desempenho: ECOG < 2 sem deterioração nas 2 semanas anteriores
6. Com ou sem HBV e/ou HCV positivos
7. Com ou sem doença extra-hepática e com ou sem invasão macrovascular
8. Doença realçada mensurável no fígado com pelo menos uma lesão-alvo avaliável por mRECIST

9. Função hematológica, hepática e renal adequada conforme avaliado pelo seguinte:

   • Hemoglobina > 10,0 g/dl
   • Contagem de plaquetas > 75.000/μl
   • ALT e AST < 5,0 x LSN
   • Creatinina sérica < 1,5
10. Mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo
11. Pacientes com potencial de procriação: uso de contracepção ou prevenção de medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo
12. Capacidade de entender o estudo, seus riscos inerentes, efeitos colaterais e benefícios potenciais e capacidade de dar consentimento informado por escrito para participar

Critério de exclusão:

1. Qualquer diagnóstico prévio de câncer (exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma in-situ de cabeça e pescoço ou câncer de bexiga superficial Ta, Tis, T1) ou câncer concomitante histologicamente diferente do CHC (por exemplo, colangiocarcinoma).
2. Pontuação combinada da função hepática de Child-Pugh >9 (Classe C ou Classe D)
3. Ascite descontrolada moderada ou grave (+3 na calculadora Child-Pugh)
4. Sintomas clínicos de descompensação hepática ou presença de encefalopatia hepática
5. Varizes estomacais/esofágicas graves que requerem tratamento intervencionista.
6. Incapaz de tolerar corante de contraste radiológico
7. Qualquer tratamento prévio experimental, aprovado ou off-label para HCC (incluindo levantib, nivolumab, duvalumab, tremelimumab, brivananib, cabozantinib ou ramucircumab) ou qualquer procedimento aprovado ou experimental, como cirurgia, radiação ou ablação.
8. Inscrição em qualquer ensaio clínico anterior para HCC
9. Qualquer história de distúrbio autoimune (tipo I, diabetes insulinodependente permitido)
10. História de DPOC ou saturação de oxigênio <92% em ar ambiente
11. Qualquer condição clínica que exija esteroides sistêmicos (esteróides inalatórios permitidos) ou qualquer terapia imunossupressora atual ou terapia com drogas antiepilépticas.
12. História conhecida de infecção pelo HIV
13. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
14. História de doença cardíaca: insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2; arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
15. Hipertensão não controlada (PAS >150 ou PAD>90).
16. Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 CTCAE versão 5.0)
17. Histórico de transplante de órgão ou aloenxerto de tecido
18. Doença médica ou psiquiátrica grave concomitante descontrolada
19. Metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes ou meningite carcinomatosa
20. História de abuso de drogas ou abuso atual de álcool
21. História de reações transfusionais de sangue
22. Mulheres grávidas ou lactantes