Immunterapi for avansert leverkreft (ALIVE)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner som er minst 18 år ved påmelding
2. Histologisk eller cytologisk dokumentert avansert HCC (BCLC stadium C) sykdom ved diagnose.
3. Ingen tidligere HCC-behandling. (ekskluder hvis tidligere lokal terapi, som kirurgi, stråling, TACE, RFA, ETOH-ablasjon, kryoablasjon)
4. Child-Pugh klasse A og ikke i stand til å vurdere sorafenib eller Child-Pugh klasse B og er ikke kvalifisert for sorafenib
5. Ytelsesstatus: ECOG < 2 uten forverring de siste 2 ukene
6. Med eller uten positiv HBV og/eller HCV
7. Med eller uten ekstrahepatisk sykdom og med eller uten makrovaskulær invasjon
8. Målbar forsterkende sykdom i lever med minst én mållesjon som kan evalueres av mRECIST

9. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

   • Hemoglobin > 10,0 g/dl
   • Blodplateantall > 75 000/μl
   • ALT og AST < 5,0 x ULN
   • Serumkreatinin < 1,5
10. Kvinner i fertil alder: negativ graviditetstest
11. Pasienter med barn som produserer potensial: bruk av prevensjon eller unngåelse av graviditetstiltak mens de er registrert i studien
12. Evne til å forstå studien, dens iboende risiko, bivirkninger og potensielle fordeler og evne til å gi skriftlig informert samtykke til å delta

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere kreftdiagnose (annet enn kurert basalcellekarsinom, hode- og halskarsinom in situ eller overfladisk Ta, Tis, T1 blærekreft) eller samtidig kreft histologisk annerledes enn HCC (f.eks. kolangiokarsinom).
2. Child-Pugh leverfunksjon kombinert score >9 (klasse C eller klasse D)
3. Moderat ukontrollert eller alvorlig ascites (+3 på Child-Pugh-kalkulatoren)
4. Kliniske symptomer på leverdekompensasjon eller tilstedeværelse av hepatisk encefalopati
5. Alvorlige mage/øsofagusvaricer som krever intervensjonsbehandling.
6. Kan ikke tolerere radiologisk kontrastfarge
7. Enhver tidligere eksperimentell, godkjent eller off-label behandling for HCC (inkludert levantinib, nivolumab, duvalumab, tremelimumab, brivananib, cabozantinib eller ramucircumab) eller noen godkjente eller eksperimentelle prosedyrer som kirurgi, stråling eller ablasjon.
8. Påmelding til en hvilken som helst tidligere klinisk studie for HCC
9. Enhver historie med autoimmun lidelse (type I, insulinavhengig diabetes tillatt)
10. Historie med KOLS eller oksygenmetning <92 % ved romluft
11. Enhver klinisk tilstand som krever systemiske steroider (inhalerte steroider tillatt) eller en hvilken som helst pågående immunsuppressiv terapi eller antiepileptisk medikamentterapi.
12. Kjent historie med HIV-infeksjon
13. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 30 dager før studiestart
14. Anamnese med hjertesykdom: kongestiv hjertesvikt > NYHA klasse 2; hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
15. Ukontrollert hypertensjon (SBP >150 eller DBP>90).
16. Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 CTCAE versjon 5.0)
17. Historie med organtransplantasjon eller vevsallograft
18. Ukontrollert samtidig alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
19. Klinisk tilsynelatende metastaser i sentralnervesystemet eller karsinomatøs meningitt
20. Historie om narkotikamisbruk eller nåværende alkoholmisbruk
21. Historie med blodoverføringsreaksjoner
22. Gravide eller ammende kvinner