Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie voor gevorderde leverkanker (ALIVE)

4 maart 2024 bijgewerkt door: Immunovative Therapies, Ltd.

Fase II/III gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie van AlloStim(R) versus de keuze van de arts bij Aziatische proefpersonen met gevorderd hepatocellulair carcinoom

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde multi-site, multinationale klinische studie uitgevoerd in Thailand en Maleisië voor naïeve Aziatische volwassenen (mannen of vrouwen), van 18 jaar en ouder die zich presenteren met gevorderde HCC (BCLC-stadium C), inclusief proefpersonen met vasculaire betrokkenheid en/of extrahepatische verspreiding (komt niet in aanmerking voor TACE, operatie of locoregionale behandeling) met Child-Pugh stadium A of B leverfunctie. 180 proefpersonen worden 2:1 gerandomiseerd naar AlloStim®-immunotherapie versus de keuze van de arts van Sorafenib, Levantinib of FOLFOX4.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een multinationale, gerandomiseerde, gecontroleerde studie (RCT) met meerdere locaties geselecteerd in Azië (Maleisië en Thailand). Proefpersonen zonder eerdere behandelingen voor de ziekte van BCLC stadium C en die zich presenteren met Child-Pugh klasse A of B leverreserve worden 2:1 gerandomiseerd naar AlloStim® vs. Physician's Choice (PC). PC moet voorafgaand aan randomisatie worden aangegeven. PC mag ofwel sorafenib, levantinib of FOLFOX4 zijn.

De wereldwijde incidentie van hepatocellulair carcinoom (HCC) is het hoogst in Oost- en Zuidoost-Azië, met bijna de helft van alle HCC-gevallen en sterfgevallen wereldwijd in China. In Aziatische landen omvatten de belangrijkste behandelingsopties voor vroege of intermediaire HCC (BCLC klasse A en B) chirurgische resectie, ablatie (bijv. RFA, ETOH, cryoablatie), transarteriële chemo-embolisatie (TACE), bestraling of systemische chemotherapie, afhankelijk van de status van de leverfunctie. . In de Aziatisch-Pacifische regio wordt echter geschat dat tot 80% van de patiënten zich presenteert met inoperabel, gevorderd HCC (BCLC-stadium C) die niet in aanmerking komen voor locoregionale therapie, chirurgie of TACE vanwege de tumorgrootte en/of vasculaire betrokkenheid. Voor deze patiënten is de standaardbehandeling gedurende meer dan een decennium sorafenib (Bayer, A.G.), een orale kinaseremmer gebaseerd op de resultaten van een RCT (SHARP-onderzoek) van 602 patiënten gerandomiseerd naar sorafenib vs. placebo. De mediane totale overleving (OS) was 10,7 maanden voor sorafenib en 7,9 maanden voor placebo (p<0,05). De SHARP-studie omvatte een westerse populatie. Een afzonderlijke studie bij Aziatische patiënten (226 patiënten uit China, Zuid-Korea en Taiwan) waarin sorafenib werd vergeleken met placebo (Sorafenib-AP-studie) toonde een OS van 6,5 maanden voor sorafenib vergeleken met 4,2 maanden voor placebo (p<0,05). Het verschil in placebo-OS tussen Aziatische en westerse patiënten (4,2 maanden versus 7,9 maanden) suggereert een verschil in de ziektekenmerken in de Aziatische populatie. Een significant verschil is dat de Aziatische bevolking een verhoogde prevalentie van HBV heeft in vergelijking met de westerse bevolking, wat kan bijdragen aan de verhoogde incidentie van HCC en slechtere OS-resultaten die worden waargenomen bij Aziatische patiënten in vergelijking met westerse patiënten.

In Thailand en Maleisië is sorafenib niet beschikbaar voor een meerderheid van de bevolking met gevorderde HCC, zowel vanwege de kosten als vanwege het toxiciteitsprofiel. Deze studie is opgezet om te evalueren of AlloStim ® -immunotherapie een overlevingsvoordeel zal opleveren voor deze populatie met een verbeterde levenskwaliteit in vergelijking met goedgekeurde eerstelijnstherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

150

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Maleisië
    • George Town
      • Pulau Pinang, George Town, Maleisië, 10990
        • Nog niet aan het werven
        • Hospital Pulau Pinang
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Heng Chin Fong, MD
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Maleisië, 81100
        • Werving
        • Sultan Ismail Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sen Chun Lim, MD
    • Kedah
      • Alor Setar, Kedah, Maleisië, 05460
        • Werving
        • Sultanah Bahiyah Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Datuk Dr Muhammad Radzi Abu Hassan, MD
    • Selangor Darul Ehsan
      • Shah Alam, Selangor Darul Ehsan, Maleisië, 40460
        • Werving
        • Columbia Asia Bukit Rimau
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kananathan Ratnavelu, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Dharmaratnam Jeyandran, MD
  • Thailand
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thailand, 10700
        • Werving
        • Siriraj Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Krittiya Korphaisarn, MD
      • Ratchathewi, Bangkok, Thailand, 10400
        • Werving
        • Ramathibodi Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Abhasnee Sobhonslidsuk, MD
    • Songkhla
      • Hat Yai, Songkhla, Thailand, 90110
        • Werving
        • Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Arunee Dechaphunkul, MD
    • Tha Pho
      • Phitsanulok, Tha Pho, Thailand, 65000
        • Werving
        • Naresuan University Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ekawee Sripariwuth, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen die ten minste 18 jaar oud zijn op het moment van inschrijving
  2. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde gevorderde HCC-ziekte (BCLC stadium C) bij diagnose.
  3. Geen voorafgaande HCC-behandeling. (uitsluiten indien eerdere lokale therapie, zoals chirurgie, bestraling, TACE, RFA, ETOH-ablatie, cryoablatie)
  4. Child-Pugh klasse A en kan sorafenib niet beoordelen of Child-Pugh klasse B en komt niet in aanmerking voor sorafenib
  5. Prestatiestatus: ECOG < 2 zonder verslechtering in de afgelopen 2 weken
  6. Met of zonder positieve HBV en/of HCV
  7. Met of zonder extrahepatische ziekte en met of zonder macrovasculaire invasie
  8. Meetbare versterkende ziekte in de lever met ten minste één doellaesie die kan worden beoordeeld door mRECIST

  9. Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

    • Hemoglobine > 10,0 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes > 75.000/μl
    • ALAT en ASAT < 5,0 x ULN
    • Serumcreatinine < 1,5
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve zwangerschapstest
  11. Patiënten met een vruchtbaar kind: gebruik van anticonceptie of vermijding van zwangerschapsmaatregelen tijdens deelname aan de studie
  12. Het vermogen om de studie, de inherente risico's, bijwerkingen en mogelijke voordelen ervan te begrijpen en het vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke eerdere diagnose van kanker (anders dan genezen basaalcelcarcinoom, hoofd-halscarcinoom in situ of oppervlakkige Ta-, Tis-, T1-blaaskanker) of gelijktijdige kanker die histologisch anders is dan HCC (bijv. cholangiocarcinoom).
  2. Child-Pugh leverfunctie gecombineerde score >9 (klasse C of klasse D)
  3. Matige ongecontroleerde of ernstige ascites (+3 op Child-Pugh-calculator)
  4. Klinische symptomen van leverdecompensatie of aanwezigheid van hepatische encefalopathie
  5. Ernstige maag-/slokdarmspataderen die interventiebehandeling vereisen.
  6. Kan geen radiologische contrastkleurstof verdragen
  7. Elke eerdere experimentele, goedgekeurde of off-label behandeling voor HCC (inclusief levantinib, nivolumab, duvalumab, tremelimumab, brivananib, cabozantinib of ramucircumab) of goedgekeurde of experimentele procedures zoals chirurgie, bestraling of ablatie.
  8. Inschrijving in een eerder klinisch onderzoek voor HCC
  9. Elke voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (type I, insulineafhankelijke diabetes toegestaan)
  10. Geschiedenis van COPD of zuurstofverzadiging <92% bij kamerlucht
  11. Elke klinische aandoening die systemische steroïden vereist (inhalatiesteroïden zijn toegestaan) of een huidige immunosuppressieve therapie of anti-epileptische medicamenteuze behandeling.
  12. Bekende geschiedenis van HIV-infectie
  13. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  14. Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen > NYHA klasse 2; hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
  15. Ongecontroleerde hypertensie (SBP>150 of DBP>90).
  16. Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 CTCAE versie 5.0)
  17. Geschiedenis van orgaantransplantatie of weefseltransplantaat
  18. Ongecontroleerde gelijktijdige ernstige medische of psychiatrische ziekte
  19. Klinisch duidelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis
  20. Geschiedenis van drugsmisbruik of actueel alcoholmisbruik
  21. Geschiedenis van bloedtransfusiereacties
  22. Zwangere of zogende vrouwen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AlloStim®
AlloStim® is een formulering van levende allogene Th1-achtige cellen met anti-CD3/CD28-microbeads die zijn afgeleid van voorlopers die zijn gezuiverd uit gezonde gescreende bloeddonoren die ex-vivo zijn gedifferentieerd en geëxpandeerd. AlloStim® is geformuleerd met 10-7 cellen/ml in 0,5 ml voor ID-toediening en 3 ml voor IV-toediening
Biologisch: AlloStim® immunotherapie
3 cycli van intradermale en intraveneuze toedieningen
Actieve vergelijker: Keuze van de arts
Physician's Choice is sorafenib of levantinib of FOLFOX4 monotherapie
Geneesmiddel: FOLFOX-regime
Vergelijkende arm: keuze van de arts voor FOLFOX4-chemotherapie
Andere namen:
  • Keuze van de arts FOLFOX4
Geneesmiddel: Sorafenib
Vergelijkende arm: keuze van de arts voor Sorafenib
Andere namen:
  • Sorafenib Keuze van de arts
Geneesmiddel: Lenvatinib
Vergelijkende arm: keuze van de arts voor Levantinib
Andere namen:
  • Levantinib Keuze van de arts

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algemeen overleven
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 48 maanden
de tijd van randomisatie tot de dood
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 48 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Onderzoek naar kwaliteit van leven
Tijdsspanne: wekelijkse beoordelingen vanaf baseline tot 28 weken
gebruikmakend van de European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) en de Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Questionnaire (FACT-Hep)
wekelijkse beoordelingen vanaf baseline tot 28 weken
Tijd tot symptomatische progressie
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie wekelijks gedurende maximaal 24 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, wat het eerst komt
Om de tijd tot symptomatische progressie (TTSP) te beoordelen
vanaf de datum van randomisatie wekelijks gedurende maximaal 24 weken tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, wat het eerst komt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Immunovative Therapies, Ltd.

Medewerkers

Mirror Biologics, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MBI-003-LIVE

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op AlloStim® immunotherapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren