Иммунотерапия прогрессирующего рака печени (ALIVE)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины, которым на момент регистрации исполнилось 18 лет.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий ГЦК (стадия С BCLC) на момент постановки диагноза.
3. Отсутствие предшествующего лечения ГЦК. (исключить, если предшествующая местная терапия, такая как хирургическое вмешательство, облучение, ТАХЭ, РЧА, абляция ETOH, криоаблация)
4. Класс А по Чайлд-Пью и невозможность оценки сорафениба или класса В по Чайлд-Пью и невозможность применения сорафениба
5. Общий статус: ECOG < 2 без ухудшения в течение предыдущих 2 недель.
6. С или без положительного HBV и/или HCV
7. С внепеченочным заболеванием или без него и с макроваскулярной инвазией или без нее
8. Измеримое усиливающееся заболевание печени с по крайней мере одним целевым поражением, которое можно оценить с помощью mRECIST

9. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции оцениваются следующим образом:

   • Гемоглобин > 10,0 г/дл
   • Количество тромбоцитов > 75 000/мкл
   • АЛТ и АСТ < 5,0 x ВГН
   • Креатинин сыворотки < 1,5
10. Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность
11. Пациенты детородного возраста: использование противозачаточных средств или предотвращение беременности во время участия в исследовании
12. Способность понять исследование, присущие ему риски, побочные эффекты и потенциальные преимущества, а также способность дать письменное информированное согласие на участие

Критерий исключения:

1. Любой предыдущий диагноз рака (кроме излеченного базально-клеточного рака, рака головы и шеи in situ или поверхностного рака мочевого пузыря Ta, Tis, T1) или сопутствующий рак, гистологически отличный от ГЦР (например, холангиокарцинома).
2. Суммарный балл функции печени по Чайлд-Пью >9 (класс C или класс D)
3. Умеренный неконтролируемый или тяжелый асцит (+3 на калькуляторе Чайлд-Пью)
4. Клинические симптомы печеночной декомпенсации или наличия печеночной энцефалопатии
5. Тяжелый варикоз желудка/пищевода, требующий интервенционного лечения.
6. Непереносимость рентгенологического контрастного красителя
7. Любое предыдущее экспериментальное, одобренное или незарегистрированное лечение ГЦР (включая левантиниб, ниволумаб, дувалумаб, тремелимумаб, бривананиб, кабозантиниб или рамуциркумаб) или любые одобренные или экспериментальные процедуры, такие как хирургическое вмешательство, облучение или абляция.
8. Участие в любом предыдущем клиническом исследовании ГЦК
9. Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе (тип I, допускается инсулинозависимый диабет)
10. История ХОБЛ или сатурации кислорода <92% при комнатном воздухе
11. Любое клиническое состояние, требующее системных стероидов (разрешены ингаляционные стероиды), любой текущей иммуносупрессивной терапии или противоэпилептической лекарственной терапии.
12. Известный анамнез ВИЧ-инфекции
13. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 30 дней до включения в исследование
14. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA; сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>150 или ДАД>90).
16. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 CTCAE версии 5.0)
17. История трансплантации органов или тканевых аллотрансплантатов
18. Неконтролируемое сопутствующее серьезное соматическое или психическое заболевание
19. Клинически очевидные метастазы в центральную нервную систему или карциноматозный менингит
20. История злоупотребления наркотиками или текущее злоупотребление алкоголем
21. Реакции на переливание крови в анамнезе
22. Беременные или кормящие женщины