Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия прогрессирующего рака печени (ALIVE)

21 октября 2025 г. обновлено: Mirror Biologics, Inc.

Рандомизированное контролируемое клиническое исследование фазы II/III AlloStim® в сравнении с выбором врача у азиатских субъектов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Это рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, многонациональное клиническое исследование, проведенное в Таиланде и Малайзии для взрослых азиатских пациентов (мужчины или женщины) в возрасте 18 лет и старше, ранее не подвергавшихся лечению, с распространенным ГЦК (стадия С BCLC), включая субъектов с поражением сосудов. и/или внепеченочное распространение (не подходит для ТАХЭ, хирургического вмешательства или местно-регионарного лечения) с функцией печени стадии А или В по Чайлд-Пью. 180 субъектов будут рандомизированы в соотношении 2:1 для иммунотерапии AlloStim® против выбора врачом сорафениба, левантиниба или FOLFOX4.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многонациональное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) с несколькими центрами, выбранными в Азии (Малайзия и Таиланд). Субъекты, ранее не получавшие лечения по поводу BCLC стадии C и имеющие печеночный резерв класса A или B по Чайлд-Пью, должны быть рандомизированы в соотношении 2:1 в группу AlloStim® и Physician's Choice (PC). ПК должен быть объявлен до рандомизации. ПК может быть сорафенибом, левантинибом или FOLFOX4.

Мировая заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) является самой высокой в ​​Восточной и Юго-Восточной Азии, при этом почти половина всех случаев ГЦК и смертей в мире приходится на Китай. В азиатских странах основные варианты лечения ранней или промежуточной ГЦР (классы BCLC A и B) включают хирургическую резекцию, абляцию (например, РЧА, ETOH, криоаблацию), трансартериальную химиоэмболизацию (ТАХЭ), лучевую или системную химиотерапию в зависимости от функционального состояния печени. . Тем не менее, в Азиатско-Тихоокеанском регионе, по оценкам, до 80% пациентов имеют нерезектабельный, распространенный ГЦР (стадия С BCLC), который не подходит для местной терапии, хирургического вмешательства или ТАХЭ из-за размера опухоли и/или вовлечения сосудов. Для этих пациентов стандартом лечения на протяжении более десяти лет был сорафениб (Bayer, AG), пероральный ингибитор киназы, основанный на результатах РКИ (исследование SHARP) 602 пациентов, рандомизированных для сорафениба по сравнению с плацебо. Медиана общей выживаемости (ОВ) составила 10,7 мес для сорафениба и 7,9 мес для плацебо (p<0,05). В исследование SHARP было включено западное население. Отдельное исследование с участием азиатских пациентов (226 пациентов из Китая, Южной Кореи и Тайваня), в котором сравнивали сорафениб с плацебо (исследование сорафениб-АР), показало ОВ 6,5 месяцев для сорафениба по сравнению с 4,2 месяца для плацебо (p<0,05). Разница ОВ в плацебо между азиатскими и западными пациентами (4,2 мес против 7,9 мес) предполагает разницу в характеристиках заболевания в азиатской популяции. Одним из существенных отличий является то, что азиатское население имеет повышенную распространенность ВГВ по сравнению с западным населением, что может способствовать увеличению частоты ГЦК и худшим исходам ОВ, наблюдаемым у азиатских пациентов по сравнению с западными пациентами.

В Таиланде и Малайзии сорафениб недоступен для большинства пациентов с распространенным ГЦК как из-за стоимости, так и из-за профиля токсичности. Это исследование предназначено для оценки того, обеспечит ли иммунотерапия AlloStim ® преимущество в выживаемости этой популяции с улучшением качества жизни по сравнению с утвержденной терапией первой линии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

150

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Малайзия
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Малайзия, 81100
        • Sultan Ismail Hospital
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Малайзия, 05460
        • Sultanah Bahiyah Hospital
    • Selangor
      • Shah Alam, Selangor, Малайзия, 40460
        • Columbia Asia Bukit Rimau
  • Таиланд
      • Chiang Mai, Таиланд
        • Chiangmai University
      • Khon Kaen, Таиланд
        • Songklanagarind Hospital
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Таиланд, 10700
        • Siriraj Hospital
    • Changwat Songkhla
      • Hat Yai, Changwat Songkhla, Таиланд, 90110
        • Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
    • Tha Pho
      • Phitsanulok, Tha Pho, Таиланд, 65000
        • Naresuan University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины, которым на момент регистрации исполнилось 18 лет.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий ГЦК (стадия С BCLC) на момент постановки диагноза.
  3. Отсутствие предшествующего лечения ГЦК. (исключить, если предшествующая местная терапия, такая как хирургическое вмешательство, облучение, ТАХЭ, РЧА, абляция ETOH, криоаблация)
  4. Класс А по Чайлд-Пью и невозможность оценки сорафениба или класса В по Чайлд-Пью и невозможность применения сорафениба
  5. Общий статус: ECOG < 2 без ухудшения в течение предыдущих 2 недель.
  6. С или без положительного HBV и/или HCV
  7. С внепеченочным заболеванием или без него и с макроваскулярной инвазией или без нее
  8. Измеримое усиливающееся заболевание печени с по крайней мере одним целевым поражением, которое можно оценить с помощью mRECIST

  9. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функции оцениваются следующим образом:

    • Гемоглобин > 10,0 г/дл
    • Количество тромбоцитов > 75 000/мкл
    • АЛТ и АСТ < 5,0 x ВГН
    • Креатинин сыворотки < 1,5
  10. Женщины детородного возраста: отрицательный тест на беременность
  11. Пациенты детородного возраста: использование противозачаточных средств или предотвращение беременности во время участия в исследовании
  12. Способность понять исследование, присущие ему риски, побочные эффекты и потенциальные преимущества, а также способность дать письменное информированное согласие на участие

Критерий исключения:

  1. Любой предыдущий диагноз рака (кроме излеченного базально-клеточного рака, рака головы и шеи in situ или поверхностного рака мочевого пузыря Ta, Tis, T1) или сопутствующий рак, гистологически отличный от ГЦР (например, холангиокарцинома).
  2. Суммарный балл функции печени по Чайлд-Пью >9 (класс C или класс D)
  3. Умеренный неконтролируемый или тяжелый асцит (+3 на калькуляторе Чайлд-Пью)
  4. Клинические симптомы печеночной декомпенсации или наличия печеночной энцефалопатии
  5. Тяжелый варикоз желудка/пищевода, требующий интервенционного лечения.
  6. Непереносимость рентгенологического контрастного красителя
  7. Любое предыдущее экспериментальное, одобренное или незарегистрированное лечение ГЦР (включая левантиниб, ниволумаб, дувалумаб, тремелимумаб, бривананиб, кабозантиниб или рамуциркумаб) или любые одобренные или экспериментальные процедуры, такие как хирургическое вмешательство, облучение или абляция.
  8. Участие в любом предыдущем клиническом исследовании ГЦК
  9. Любое аутоиммунное заболевание в анамнезе (тип I, допускается инсулинозависимый диабет)
  10. История ХОБЛ или сатурации кислорода <92% при комнатном воздухе
  11. Любое клиническое состояние, требующее системных стероидов (разрешены ингаляционные стероиды), любой текущей иммуносупрессивной терапии или противоэпилептической лекарственной терапии.
  12. Известный анамнез ВИЧ-инфекции
  13. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 30 дней до включения в исследование
  14. Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность > 2 класса по NYHA; сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
  15. Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>150 или ДАД>90).
  16. Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 CTCAE версии 5.0)
  17. История трансплантации органов или тканевых аллотрансплантатов
  18. Неконтролируемое сопутствующее серьезное соматическое или психическое заболевание
  19. Клинически очевидные метастазы в центральную нервную систему или карциноматозный менингит
  20. История злоупотребления наркотиками или текущее злоупотребление алкоголем
  21. Реакции на переливание крови в анамнезе
  22. Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АллоСтим®
AlloStim® представляет собой препарат живых аллогенных Th1-подобных клеток с прикрепленными анти-CD3/CD28 микрошариками, полученными из предшественников, очищенных от здоровых доноров крови, прошедших скрининг, которые дифференцированы и размножены ex-vivo. AlloStim® содержит 10-7 клеток/мл в объеме 0,5 мл для интрадермального введения и 3 мл для внутривенного введения.
Биологический: Иммунотерапия АллоСтим®
3 цикла внутрикожного и внутривенного введения
Активный компаратор: Выбор врача
Выбор врача — монотерапия сорафенибом, левантинибом или FOLFOX4.
Лекарство: Режим FOLFOX
Сравнительная группа: Выбор врачом химиотерапии FOLFOX4
Другие имена:
  • Выбор врача FOLFOX4
Лекарство: Сорафениб
Сравнительная группа: выбор сорафениба врачом
Другие имена:
  • Выбор врачей сорафениба
Лекарство: Ленватиниб
Сравнительная группа: выбор левантиниба врачом
Другие имена:
  • Левантиниб Выбор врачей

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: с даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной до 48 месяцев
время от рандомизации до смерти
с даты рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной до 48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследование качества жизни
Временное ограничение: еженедельные оценки от исходного уровня до 28 недель
с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака — Core 30 (EORTC QLQ-C30) и вопросника функциональной оценки терапии рака — гепатобилиарной системы (FACT-Hep)
еженедельные оценки от исходного уровня до 28 недель
Время до симптоматического прогрессирования
Временное ограничение: от даты рандомизации еженедельно до 24 недель до даты первого зарегистрированного прогрессирования, которое наступит раньше
Для оценки времени до прогрессирования симптомов (TTSP)
от даты рандомизации еженедельно до 24 недель до даты первого зарегистрированного прогрессирования, которое наступит раньше

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mirror Biologics, Inc.

Соавторы

Immunovative (Thailand) Co., Ltd

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

23 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MBI-003-LIVE

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться