Immunoterapia pitkälle edenneelle maksasyövälle (ALIVE)
Vaiheen II/III satunnaistettu, kontrolloitu kliininen AlloStim®-tutkimus vs. lääkärin valinta aasialaispotilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Monikansallinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus (RCT), jossa on useita Aasiassa (Malesia ja Thaimaa) valittuja kohteita. Koehenkilöt, joilla ei ole aikaisempaa hoitoa BCLC-vaiheen C taudin vuoksi ja joilla on Child-Pugh-luokan A tai B maksavaranto, satunnaistetaan 2:1 AlloStim® vs. Physician's Choice (PC) -vaihtoehtoon. PC on ilmoitettava ennen satunnaistamista. PC saa olla joko sorafenibi, levantinibi tai FOLFOX4.
Maailman hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) ilmaantuvuus on korkein Itä- ja Kaakkois-Aasiassa, ja lähes puolet kaikista HCC-tapauksista ja kuolemantapauksista maailmanlaajuisesti tapahtuu Kiinassa. Aasian maissa varhaisen tai välivaiheen HCC:n (BCLC-luokat A ja B) tärkeimpiä hoitovaihtoehtoja ovat kirurginen resektio, ablaatio (esim. RFA, ETOH, kryoablaatio), transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), sädehoito tai systeeminen kemoterapia maksan toiminnan tilasta riippuen. . Aasian ja Tyynenmeren alueella on kuitenkin arvioitu, että jopa 80 %:lla potilaista on ei-leikkauskelvoton, pitkälle edennyt HCC (BCLC Stage C), jotka eivät ole kelvollisia paikalliseen hoitoon, leikkaukseen tai TACE:hen kasvaimen koon ja/tai verisuonivaurion vuoksi. Näille potilaille hoidon standardi yli vuosikymmenen ajan on ollut sorafenibi (Bayer, A.G.), suun kautta otettava kinaasi-inhibiittori, joka perustuu 602 potilaan RCT-tutkimuksen (SHARP-tutkimus) tuloksiin, jotka satunnaistettiin saamaan sorafenibia vs. lumelääkettä. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani (OS) oli 10,7 kuukautta sorafenibillä ja 7,9 kuukautta lumelääkkeellä (p < 0,05). SHARP-tutkimukseen osallistui länsimainen väestö. Erillinen tutkimus aasialaispotilailla (226 potilasta Kiinasta, Etelä-Koreasta ja Taiwanista), jossa sorafenibia verrattiin lumelääkkeeseen (Sorafenib-AP-tutkimus), osoitti, että OS oli 6,5 kuukautta sorafenibillä verrattuna 4,2 kuukauteen lumelääkkeellä (p < 0,05). Plasebokäyttöjärjestelmän ero aasialaisten ja länsimaisten potilaiden välillä (4,2 kuukautta vs. 7,9 kuukautta) viittaa eroon Aasian väestön sairauden ominaisuuksissa. Yksi merkittävä ero on, että Aasian väestössä on lisääntynyt HBV:n esiintyvyys länsimaiseen väestöön verrattuna, mikä voi osaltaan lisätä HCC:n ilmaantuvuutta ja huonompia OS-tuloksia aasialaispotilailla verrattuna länsimaisiin potilaisiin.
Thaimaassa ja Malesiassa sorafenibi ei ole saatavilla suurimmalle osalle väestöstä, jolla on pitkälle edennyt HCC, sekä kustannus- että toksisuusprofiilin vuoksi. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan, tarjoaako AlloStim ® -immunoterapia tälle väestölle eloonjäämisedun parantamalla elämänlaatua hyväksyttyyn ensilinjan hoitoon verrattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malesia, 81100
- Sultan Ismail Hospital
-
-
Kedah
-
Alor Star, Kedah, Malesia, 05460
- Sultanah Bahiyah Hospital
-
-
Selangor
-
Shah Alam, Selangor, Malesia, 40460
- Columbia Asia Bukit Rimau
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa
- Chiangmai University
-
Khon Kaen, Thaimaa
- Songklanagarind hospital
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thaimaa, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Thaimaa, 90110
- Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
-
-
Tha Pho
-
Phitsanulok, Tha Pho, Thaimaa, 65000
- Naresuan University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, jotka ovat ilmoittautumishetkellä vähintään 18-vuotiaita
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt HCC-sairaus (BCLC-vaihe C) diagnoosin yhteydessä.
- Ei aikaisempaa HCC-hoitoa. (sulje pois, jos aikaisempi paikallinen hoito, kuten leikkaus, sädehoito, TACE, RFA, ETOH-ablaatio, kryoablaatio)
- Child-Pugh-luokka A, eivätkä pysty arvioimaan sorafenibia tai Child-Pugh-luokkaa B, eikä kelpaa saada sorafenibia
- Suorituskykytila: ECOG < 2 ilman heikkenemistä edellisten 2 viikon aikana
- Positiivisen HBV:n ja/tai HCV:n kanssa tai ilman
- Maksanulkoisen sairauden kanssa tai ilman ja makrovaskulaarisen invaasion kanssa tai ilman
- Mitattavissa oleva maksasairaus, jossa on vähintään yksi kohdeleesio, jonka mRECIST voi arvioida
Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:
- Hemoglobiini > 10,0 g/dl
- Verihiutalemäärä > 75 000/μl
- ALT ja AST < 5,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti
- Potilaat, jotka voivat saada lapsia: ehkäisyn käyttö tai raskaustoimenpiteiden välttäminen tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
- Kyky ymmärtää tutkimusta, sen luontaisia riskejä, sivuvaikutuksia ja mahdollisia hyötyjä sekä kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa aikaisempi syöpädiagnoosi (muu kuin parantunut tyvisolusyöpä, pään ja kaulan syöpä in situ tai pinnallinen Ta, Tis, T1 virtsarakon syöpä) tai samanaikainen syöpä, joka on histologisesti erilainen kuin HCC (esim. kolangiokarsinooma).
- Child-Pugh maksan toiminnan yhdistetty pistemäärä > 9 (luokka C tai luokka D)
- Keskivaikea hallitsematon tai vaikea askites (+3 Child-Pugh-laskimella)
- Maksan vajaatoiminnan kliiniset oireet tai hepaattisen enkefalopatian esiintyminen
- Vaikeat vatsan/ruokatorven suonikohjut, jotka vaativat interventiohoitoa.
- Ei voi sietää radiologista kontrastiväriä
- Mikä tahansa aikaisempi kokeellinen, hyväksytty tai poikkeava HCC-hoito (mukaan lukien levantinibi, nivolumabi, duvalumabi, tremelimumabi, brivananibi, kabosantinibi tai ramusirkumabi) tai mikä tahansa hyväksytty tai kokeellinen toimenpide, kuten leikkaus, säteily tai ablaatio.
- Ilmoittautuminen mihin tahansa aikaisempaan kliiniseen HCC-tutkimukseen
- Mikä tahansa autoimmuunisairaus (tyypin I, insuliinista riippuvainen diabetes sallittu)
- Aiempi keuhkoahtaumatauti tai happisaturaatio <92 % huoneilmassa
- Mikä tahansa kliininen tila, joka vaatii systeemisiä steroideja (inhaloitavat steroidit sallittuja) tai mitä tahansa nykyistä immunosuppressiivista hoitoa tai epilepsialääkkeitä.
- Tunnettu HIV-infektio
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Aiempi sydänsairaus: sydämen vajaatoiminta > NYHA-luokka 2; sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
- Hallitsematon hypertensio (SBP > 150 tai DBP > 90).
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 CTCAE versio 5.0)
- Elinsiirto tai kudossiirrännäinen historia
- Hallitsematon samanaikainen vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus
- Kliinisesti ilmeiset keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus
- Huumeiden väärinkäytön historia tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö
- Verensiirtoreaktioiden historia
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AlloStim®
AlloStim® on formulaatio elävistä allogeenisista Th1:n kaltaisista soluista, joihin on kiinnitetty anti-CD3/CD28-mikrohelmiä, jotka ovat peräisin prekursoreista, jotka on puhdistettu terveiltä seulotuilta verenluovuttajilta, jotka on erilaistettu ja laajennettu ex vivo.
AlloStim® on formuloitu pitoisuuteen 10-7 solua/ml 0,5 ml:ssa ID-antoon ja 3 ml:aan IV-antoon.
|
3 sykliä intradermaalista ja suonensisäistä antoa
|
|
Active Comparator: Lääkärin valinta
Lääkärin valinta on sorafenibi tai levantinibi tai FOLFOX4-monoterapia
|
Vertaileva haara: Lääkäri FOLFOX4-kemoterapian valinta
Muut nimet:
Vertailuhaara: Sorafenibin valinta lääkäri
Muut nimet:
Vertaileva käsivarsi: Lääkärin valitsema levantinibi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna enintään 48 kuukautta
|
aika satunnaistamisesta kuolemaan
|
satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, arvioituna enintään 48 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elämänlaatututkimus
Aikaikkuna: viikoittaiset arvioinnit lähtötilanteesta 28 viikkoon
|
käyttämällä Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyä Core 30 (EORTC QLQ-C30) ja syöpähoidon ja maksan ja sappien toiminnallista arviointia (FACT-Hep)
|
viikoittaiset arvioinnit lähtötilanteesta 28 viikkoon
|
|
Aika oireiden etenemiseen
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärä viikoittain enintään 24 viikon ajan ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään saakka, kumpi tulee ensin
|
Arvioi ajan oireiden etenemiseen (TTSP)
|
satunnaistamisen päivämäärä viikoittain enintään 24 viikon ajan ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään saakka, kumpi tulee ensin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Maksan kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Urea
- Hapot, heterosyklinen
- Fenyyliureayhdisteet
- Niasiinamidi
- Nikotiinihapot
- Sorafenibi
- Folfox -protokolla
- lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MBI-003-LIVE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .