Immunterapi för avancerad levercancer (ALIVE)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor som är minst 18 år vid tidpunkten för inskrivningen
2. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad HCC (BCLC stadium C) sjukdom vid diagnos.
3. Ingen tidigare HCC-behandling. (uteslut om tidigare lokal terapi, såsom kirurgi, strålning, TACE, RFA, ETOH-ablation, kryoablation)
4. Child-Pugh klass A och inte kan bedöma sorafenib eller Child-Pugh klass B och inte kvalificerad för sorafenib
5. Prestandastatus: ECOG < 2 utan försämring under de senaste 2 veckorna
6. Med eller utan positiv HBV och/eller HCV
7. Med eller utan extrahepatisk sjukdom och med eller utan makrovaskulär invasion
8. Mätbar förstärkande sjukdom i lever med minst en målskada som kan utvärderas av mRECIST

9. Adekvat hematologisk funktion, lever- och njurfunktion bedömd av följande:

   • Hemoglobin > 10,0 g/dl
   • Trombocytantal > 75 000/μl
   • ALT och AST < 5,0 x ULN
   • Serumkreatinin < 1,5
10. Kvinnor i fertil ålder: negativt graviditetstest
11. Patienter till barn som producerar potential: användning av preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder medan de är inskrivna i studien
12. Förmåga att förstå studien, dess inneboende risker, biverkningar och potentiella fördelar och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke till att delta

Exklusions kriterier:

1. Alla tidigare cancerdiagnoser (annat än botat basalcellscancer, huvud- och halskarcinom in situ eller ytlig Ta, Tis, T1 blåscancer) eller samtidig cancer histologiskt annorlunda än HCC (t.ex. kolangiokarcinom).
2. Child-Pugh leverfunktion kombinerat poäng >9 (klass C eller klass D)
3. Måttlig okontrollerad eller svår ascites (+3 på Child-Pugh-kalkylatorn)
4. Kliniska symtom på leverdekompensation eller förekomst av leverencefalopati
5. Allvarliga mag-/esofagusvaricer som kräver interventionsbehandling.
6. Kan inte tolerera radiologisk kontrastfärg
7. All tidigare experimentell, godkänd eller off-label behandling för HCC (inklusive levantinib, nivolumab, duvalumab, tremelimumab, brivananib, cabozantinib eller ramucircumab) eller godkända eller experimentella procedurer såsom kirurgi, strålning eller ablation.
8. Registrering i någon tidigare klinisk prövning för HCC
9. Någon historia av autoimmun sjukdom (typ I, insulinberoende diabetes tillåten)
10. Historik av KOL eller syremättnad <92 % i rumsluft
11. Alla kliniska tillstånd som kräver systemiska steroider (inhalationssteroider tillåtna) eller någon pågående immunsuppressiv terapi eller antiepileptisk läkemedelsbehandling.
12. Känd historia av HIV-infektion
13. Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 30 dagar före studiestart
14. Anamnes med hjärtsjukdom: kongestiv hjärtsvikt > NYHA klass 2; hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller Digoxin är tillåtna)
15. Okontrollerad hypertoni (SBP >150 eller DBP>90).
16. Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 CTCAE version 5.0)
17. Historik av organtransplantation eller vävnadstransplantat
18. Okontrollerad samtidig allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
19. Kliniskt uppenbara metastaser i centrala nervsystemet eller karcinomatös meningit
20. Historik av drogmissbruk eller aktuellt alkoholmissbruk
21. Historik om blodtransfusionsreaktioner
22. Gravida eller ammande kvinnor