Immunterápia előrehaladott májrák esetén (ALIVE)
Fázis II/III. randomizált, ellenőrzött klinikai vizsgálata az AlloStim®-ről az orvos választásával szemben előrehaladott hepatocelluláris karcinómában szenvedő ázsiai alanyoknál
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Többnemzetiségű, randomizált, ellenőrzött vizsgálat (RCT), több helyszínnel Ázsiában (Malajziában és Thaiföldön). Azokat az alanyokat, akiket előzetesen nem kezeltek BCLC C stádiumú betegséggel, és Child-Pugh A vagy B osztályú májtartalékkal rendelkeznek, és 2:1 arányban randomizálják az AlloStim® vs. Physician's Choice (PC) csoportba. A PC-t a véletlenszerűsítés előtt deklarálni kell. A PC lehet sorafenib, levantinib vagy FOLFOX4.
A hepatocelluláris karcinóma (HCC) előfordulása a világon Kelet- és Délkelet-Ázsiában a legmagasabb, az összes HCC-eset és haláleset közel fele Kínában fordul elő. Az ázsiai országokban a korai vagy köztes HCC (BCLC A és B osztály) fő kezelési lehetőségei közé tartozik a sebészeti reszekció, abláció (pl. RFA, ETOH, krioabláció), transzarteriális kemoembolizáció (TACE), sugárzás vagy szisztémás kemoterápia a májfunkció állapotától függően. . Az ázsiai-csendes-óceáni régióban azonban a becslések szerint a betegek akár 80%-a nem reszekálható, előrehaladott HCC-vel (BCLC C stádium) fordul elő, amelyek a daganat mérete és/vagy érrendszeri érintettsége miatt nem alkalmasak lokoregionális terápiára, műtétre vagy TACE-ra. Ezeknél a betegeknél az ellátás standardja több mint egy évtizede a sorafenib (Bayer, A.G.) volt, egy orális kináz-gátló, amely egy 602, szorafenibbe és placebóba randomizált betegből álló RCT (SHARP-vizsgálat) eredményei alapján történt. A medián teljes túlélés (OS) 10,7 hónap volt a szorafenib és 7,9 hónap a placebo esetében (p<0,05). A SHARP vizsgálat nyugati lakosságot vont be. Egy külön vizsgálatban ázsiai betegeken (226 kínai, dél-koreai és tajvani beteg) a sorafenibet placebóval hasonlították össze (Sorafenib-AP vizsgálat) a szorafenib esetében 6,5 hónapos OS-t mutatott ki, míg a placebó esetében 4,2 hónapot (p<0,05). Az ázsiai és nyugati betegek placebo operációs rendszerének különbsége (4,2 hónap vs 7,9 hónap) az ázsiai populáció betegségjellemzői közötti különbségre utal. Az egyik jelentős különbség az, hogy az ázsiai populációban megnövekedett a HBV prevalenciája a nyugati populációhoz képest, ami hozzájárulhat a HCC megnövekedett előfordulásához és az ázsiai betegeknél a nyugati betegekhez képest rosszabb OS kimenetelhez.
Thaiföldön és Malajziában a sorafenib nem elérhető az előrehaladott HCC-vel rendelkező lakosság többsége számára, mind a költségek, mind a toxicitási profil miatt. Ez a vizsgálat annak értékelésére szolgál, hogy az AlloStim ® immunterápia a jóváhagyott első vonalbeli terápiához képest jobb életminőséggel rendelkezik-e a túlélésben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Johor
-
Johor Bahru, Johor, Malaysia, 81100
- Sultan Ismail Hospital
-
-
Kedah
-
Alor Star, Kedah, Malaysia, 05460
- Sultanah Bahiyah Hospital
-
-
Selangor
-
Shah Alam, Selangor, Malaysia, 40460
- Columbia Asia Bukit Rimau
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaiföld
- Chiangmai University
-
Khon Kaen, Thaiföld
- Songklanagarind Hospital
-
-
Bangkok
-
Bangkok Noi, Bangkok, Thaiföld, 10700
- Siriraj Hospital
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Thaiföld, 90110
- Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
-
-
Tha Pho
-
Phitsanulok, Tha Pho, Thaiföld, 65000
- Naresuan University Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők, akik a beiratkozás időpontjában legalább 18 évesek
- Szövettani vagy citológiailag dokumentált előrehaladott HCC (BCLC C stádium) betegség a diagnóziskor.
- Nincs előzetes HCC kezelés. (kivéve, ha korábbi helyi terápia, például műtét, sugárzás, TACE, RFA, ETOH abláció, krioabláció)
- Child-Pugh A osztály, nem tudja értékelni a szorafenibet vagy Child-Pugh B osztályt, és nem jogosult szorafenibre
- Teljesítményállapot: ECOG < 2, az előző 2 hét során nem romlott
- Pozitív HBV-vel és/vagy HCV-vel vagy anélkül
- Extrahepatikus betegséggel vagy anélkül, makrovaszkuláris invázióval vagy anélkül
- Mérhető fokozódó betegség a májban legalább egy céllézióval, amely mRECIST segítségével értékelhető
Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció az alábbiak szerint:
- Hemoglobin > 10,0 g/dl
- Thrombocytaszám > 75 000/μl
- ALT és AST < 5,0 x ULN
- Szérum kreatinin < 1,5
- Fogamzóképes nők: negatív terhességi teszt
- Nemzőképes betegek: fogamzásgátlás alkalmazása vagy terhességi intézkedések elkerülése a vizsgálatban
- Képes megérteni a vizsgálatot, a benne rejlő kockázatokat, mellékhatásokat és lehetséges előnyöket, valamint képes írásos beleegyezést adni a részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi rákdiagnózis (kivéve a gyógyított bazálissejtes karcinómát, fej-nyaki karcinómát in situ vagy felületes Ta, Tis, T1 húgyhólyagrákot) vagy egyidejű rák, amely szövettanilag különbözik a HCC-től (pl. cholangiocarcinoma).
- Child-Pugh májfunkció kombinált pontszám >9 (C vagy D osztály)
- Mérsékelt, kontrollálatlan vagy súlyos ascites (+3 a Child-Pugh kalkulátoron)
- A máj dekompenzációjának klinikai tünetei vagy hepatikus encephalopathia jelenléte
- Súlyos gyomor/nyelőcső visszér, amely beavatkozási kezelést igényel.
- Nem tolerálja a radiológiai kontrasztfestéket
- Bármilyen korábbi kísérleti, jóváhagyott vagy nem jelzett HCC-kezelés (beleértve a levantinibet, nivolumabot, duvalumabot, tremelimumabot, brivananibot, kabozantinibet vagy ramucircumabot), vagy bármely jóváhagyott vagy kísérleti eljárás, például műtét, sugárzás vagy abláció.
- Beiratkozás bármely korábbi HCC klinikai vizsgálatba
- Bármilyen autoimmun betegség anamnézisében (I-es típusú, inzulinfüggő cukorbetegség megengedett)
- Előzményben COPD vagy oxigénszaturáció <92% szobalevegőn
- Bármilyen klinikai állapot, amely szisztémás szteroidokat (inhalációs szteroidok megengedettek), vagy bármely jelenlegi immunszuppresszív terápiát vagy epilepszia elleni gyógyszeres kezelést igényel.
- Ismert HIV-fertőzés anamnézisében
- Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
- Szívbetegség anamnézisében: pangásos szívelégtelenség > NYHA 2. osztály; szívritmuszavarok, amelyek antiaritmiás kezelést igényelnek (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP >150 vagy DBP >90).
- Aktív klinikailag súlyos fertőzések (> 2. fokozatú CTCAE 5.0 verzió)
- Szervátültetés vagy szövet-allograft anamnézisében
- Kontrollálatlan egyidejű súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség
- Klinikailag nyilvánvaló központi idegrendszeri áttétek vagy karcinómás agyhártyagyulladás
- A kábítószerrel való visszaélés története vagy a jelenlegi alkoholfogyasztás
- Vértranszfúziós reakciók története
- Terhes vagy szoptató nők
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: AlloStim®
Az AlloStim® élő allogén Th1-szerű sejtekből álló készítmény, amelyhez anti-CD3/CD28 mikrogyöngyök kapcsolódnak, amelyek egészséges szűrt véradóktól tisztított prekurzorokból származnak, amelyeket ex vivo differenciált és szaporított.
Az AlloStim® 10-7 sejt/ml koncentrációban van kiszerelve 0,5 ml-ben ID beadáshoz és 3 ml intravénás beadáshoz
|
3 ciklus intradermális és intravénás beadás
|
|
Aktív összehasonlító: Orvos választása
A Physician's Choice a sorafenib vagy a levantinib vagy a FOLFOX4 monoterápia
|
Összehasonlító kar: Orvos A FOLFOX4 kemoterápia választása
Más nevek:
Összehasonlító ág: A Sorafenib orvos kiválasztása
Más nevek:
Összehasonlító kar: Az orvos által választott Levantinib
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
általános túlélés
Időkeret: a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
a randomizálástól a halálig eltelt idő
|
a véletlen besorolás időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, legfeljebb 48 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Életminőség-felmérés
Időkeret: heti értékelés az alapvonaltól a 28 hétig
|
az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívének – Core 30 (EORTC QLQ-C30) és a rákterápia – máj-epeúti kérdőív funkcionális értékelésének (FACT-Hep) felhasználásával
|
heti értékelés az alapvonaltól a 28 hétig
|
|
A tüneti progresszió ideje
Időkeret: a véletlenszerű besorolás időpontja hetente legfeljebb 24 héten keresztül az első dokumentált progresszió időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik
|
A tüneti progresszióig eltelt idő felmérése (TTSP)
|
a véletlenszerű besorolás időpontja hetente legfeljebb 24 héten keresztül az első dokumentált progresszió időpontjáig, amelyik előbb bekövetkezik
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Májbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Adenokarcinóma
- Karcinóma
- Karcinóma, májsejtek
- Máj neoplazmák
- Szerves vegyi anyagok
- Piridinok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Szénhidrogének, aromás
- Kialakulás
- Benzolszármazékok
- Karbamid
- Savak, heterociklusos
- Fenil -karbamidvegyületek
- Niacinamid
- Nikotinsavak
- Sorafenib
- Folfox protokoll
- lenvatinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MBI-003-LIVE
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .