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Immunothérapie pour le cancer avancé du foie (ALIVE)

21 octobre 2025 mis à jour par: Mirror Biologics, Inc.

Étude clinique randomisée et contrôlée de phase II/III sur AlloStim(R) par rapport au choix du médecin chez des sujets asiatiques atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé

Il s'agit d'un essai clinique multinational contrôlé, randomisé et multisite mené en Thaïlande et en Malaisie pour des adultes asiatiques naïfs (hommes ou femmes), âgés de 18 ans et plus présentant un CHC avancé (stade BCLC C), y compris des sujets présentant une atteinte vasculaire. et/ou propagation extrahépatique (non éligible à la TACE, à la chirurgie ou au traitement locorégional) avec une fonction hépatique de stade Child-Pugh A ou B. 180 sujets seront randomisés 2: 1 pour l'immunothérapie AlloStim® contre le choix du médecin de Sorafenib, Levantinib ou FOLFOX4.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai multinational, randomisé et contrôlé (ECR) avec plusieurs sites sélectionnés en Asie (Malaisie et Thaïlande). Les sujets sans traitement antérieur pour la maladie de stade BCLC C et présentant une réserve hépatique de classe A ou B de Child-Pugh seront randomisés 2: 1 entre AlloStim® et Choix du médecin (PC). PC à déclarer avant la randomisation. PC autorisé à être sorafenib, levantinib ou FOLFOX4.

L'incidence mondiale du carcinome hépatocellulaire (CHC) est la plus élevée en Asie de l'Est et du Sud-Est, avec près de la moitié de tous les cas de CHC et des décès dans le monde survenant en Chine. Dans les pays asiatiques, les principales options de traitement du CHC précoce ou intermédiaire (classes BCLC A et B) comprennent la résection chirurgicale, l'ablation (par exemple, RFA, ETOH, cryoablation), la chimioembolisation transartérielle (TACE), la radiothérapie ou la chimiothérapie systémique en fonction de l'état de la fonction hépatique . Cependant, dans la région Asie-Pacifique, on estime que jusqu'à 80 % des patients présentent un CHC avancé non résécable (stade BCLC C) qui ne sont pas éligibles pour une thérapie locorégionale, une chirurgie ou une TACE en raison de la taille de la tumeur et/ou de l'atteinte vasculaire. Pour ces patients, la norme de soins depuis plus d'une décennie a été le sorafenib (Bayer, A.G.), un inhibiteur oral de la kinase basé sur les résultats d'un ECR (étude SHARP) de 602 patients randomisés pour le sorafenib contre un placebo. La médiane de survie globale (SG) était de 10,7 mois pour le sorafénib et de 7,9 mois pour le placebo (p<0,05). L'étude SHARP a inclus une population occidentale. Une étude distincte chez des patients asiatiques (226 patients de Chine, de Corée du Sud et de Taïwan) comparant le sorafenib à un placebo (étude Sorafenib-AP) a démontré une SG de 6,5 mois pour le sorafenib contre 4,2 mois pour le placebo (p<0,05). La différence de SG sous placebo entre les patients asiatiques et occidentaux (4,2 mois contre 7,9 mois) suggère une différence dans les caractéristiques de la maladie dans la population asiatique. Une différence significative est que la population asiatique a une prévalence accrue du VHB par rapport à la population occidentale, ce qui peut contribuer à l'augmentation de l'incidence du CHC et à la détérioration des résultats de la SG observés chez les patients asiatiques par rapport aux patients occidentaux.

En Thaïlande et en Malaisie, le sorafénib n'est pas disponible pour la majorité de la population présentant un CHC avancé, à la fois en raison du coût et du profil de toxicité. Cette étude est conçue pour évaluer si l'immunothérapie AlloStim ® apportera un bénéfice de survie à cette population avec une qualité de vie améliorée par rapport au traitement de première intention approuvé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

150

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Malaisie
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malaisie, 81100
        • Sultan Ismail Hospital
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malaisie, 05460
        • Sultanah Bahiyah Hospital
    • Selangor
      • Shah Alam, Selangor, Malaisie, 40460
        • Columbia Asia Bukit Rimau
  • Thaïlande
      • Chiang Mai, Thaïlande
        • Chiangmai University
      • Khon Kaen, Thaïlande
        • Songklanagarind Hospital
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital
    • Changwat Songkhla
      • Hat Yai, Changwat Songkhla, Thaïlande, 90110
        • Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
    • Tha Pho
      • Phitsanulok, Tha Pho, Thaïlande, 65000
        • Naresuan University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans au moment de l'inscription
  2. CHC avancé documenté histologiquement ou cytologiquement (BCLC stade C) au moment du diagnostic.
  3. Aucun traitement préalable pour le CHC. (exclure si traitement local antérieur, tel que chirurgie, radiothérapie, TACE, RFA, ablation ETOH, cryoablation)
  4. Child-Pugh Classe A et incapable d'évaluer le sorafénib ou Child-Pugh Classe B et non éligible au sorafénib
  5. Statut de performance : ECOG < 2 sans détérioration au cours des 2 semaines précédentes
  6. Avec ou sans VHB et/ou VHC positif
  7. Avec ou sans maladie extrahépatique et avec ou sans invasion macrovasculaire
  8. Maladie rehaussée mesurable dans le foie avec au moins une lésion cible évaluable par mRECIST

  9. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate, évaluée par les éléments suivants :

    • Hémoglobine > 10,0 g/dl
    • Numération plaquettaire > 75 000/μl
    • ALT et AST < 5,0 x LSN
    • Créatinine sérique < 1,5
  10. Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif
  11. Patients ayant un potentiel de production d'enfants : utilisation de la contraception ou mesures d'évitement de la grossesse pendant leur inscription à l'étude
  12. Capacité à comprendre l'étude, ses risques inhérents, ses effets secondaires et ses avantages potentiels et capacité à donner son consentement éclairé écrit pour participer

Critère d'exclusion:

  1. Tout diagnostic antérieur de cancer (autre qu'un carcinome basocellulaire guéri, un carcinome de la tête et du cou in situ ou un cancer superficiel de la vessie Ta, Tis, T1) ou un cancer concomitant histologiquement différent du CHC (par exemple, un cholangiocarcinome).
  2. Score combiné de la fonction hépatique de Child-Pugh> 9 (classe C ou classe D)
  3. Ascite modérée incontrôlée ou sévère (+3 sur le calculateur Child-Pugh)
  4. Symptômes cliniques de décompensation hépatique ou présence d'encéphalopathie hépatique
  5. Varices gastriques/oesophagiennes sévères nécessitant un traitement interventionnel.
  6. Ne tolère pas le produit de contraste radiologique
  7. Tout traitement antérieur expérimental, approuvé ou hors indication pour le CHC (y compris le levantinib, le nivolumab, le duvalumab, le tremelimumab, le brivananib, le cabozantinib ou le ramucircumab) ou toute procédure approuvée ou expérimentale telle que la chirurgie, la radiothérapie ou l'ablation.
  8. Inscription à tout essai clinique antérieur pour le CHC
  9. Tout antécédent de maladie auto-immune (type I, diabète insulino-dépendant autorisé)
  10. Antécédents de BPCO ou de saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant
  11. Toute condition clinique nécessitant des stéroïdes systémiques (stéroïdes inhalés autorisés) ou tout traitement immunosuppresseur ou traitement médicamenteux antiépileptique en cours.
  12. Antécédents connus d'infection par le VIH
  13. Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  14. Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive > classe NYHA 2 ; arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
  15. Hypertension non contrôlée (SBP> 150 ou DBP> 90).
  16. Infections actives cliniquement graves (> grade 2 CTCAE version 5.0)
  17. Antécédents de greffe d'organe ou d'allogreffe tissulaire
  18. Maladie médicale ou psychiatrique grave concomitante non contrôlée
  19. Métastases du système nerveux central cliniquement apparentes ou méningite carcinomateuse
  20. Antécédents de toxicomanie ou abus actuel d'alcool
  21. Antécédents de réactions transfusionnelles
  22. Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AlloStim®
AlloStim® est une formulation de cellules allogéniques vivantes de type Th1 avec des microbilles anti-CD3/CD28 attachées dérivées de précurseurs purifiés à partir de donneurs de sang sains sélectionnés qui sont différenciés et expansés ex-vivo. AlloStim® est formulé à 10-7 cellules/ml dans 0,5 ml pour l'administration ID et 3 ml pour l'administration IV
Biologique: Immunothérapie AlloStim®
3 cycles d'administrations intradermiques et intraveineuses
Comparateur actif: Choix du médecin
Le choix du médecin est le sorafenib ou le levantinib ou la monothérapie FOLFOX4
Médicament: Régime FOLFOX
Bras comparatif : Choix du médecin de la chimiothérapie FOLFOX4
Autres noms:
  • Choix du médecin FOLFOX4
Médicament: Sorafénib
Bras comparatif : choix du médecin pour le sorafénib
Autres noms:
  • Sorafenib Choix du médecin
Médicament: Lenvatinib
Bras comparatif : choix du médecin pour le levantinib
Autres noms:
  • Choix du médecin levantinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la survie globale
Délai: de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 48 mois
le temps de la randomisation jusqu'à la mort
de la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 48 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Enquête sur la qualité de vie
Délai: évaluations hebdomadaires de la ligne de base à 28 semaines
à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer-Core 30 (EORTC QLQ-C30) et du questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-hépatobiliaire (FACT-Hep)
évaluations hebdomadaires de la ligne de base à 28 semaines
Temps de progression symptomatique
Délai: à partir de la date de randomisation hebdomadaire pendant jusqu'à 24 semaines jusqu'à la date de la première progression documentée, selon la première éventualité
Pour évaluer le temps jusqu'à progression symptomatique (TTSP)
à partir de la date de randomisation hebdomadaire pendant jusqu'à 24 semaines jusqu'à la date de la première progression documentée, selon la première éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mirror Biologics, Inc.

Collaborateurs

Immunovative (Thailand) Co., Ltd

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2021

Première publication (Réel)

2 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

23 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MBI-003-LIVE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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