Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie pro pokročilou rakovinu jater (ALIVE)

21. října 2025 aktualizováno: Mirror Biologics, Inc.

Fáze II/III Randomizovaná, kontrolovaná klinická studie AlloStim(R) vs. lékařská volba u asijských subjektů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Toto je randomizovaná, kontrolovaná vícemístná, mezinárodní klinická studie prováděná v Thajsku a Malajsii pro naivní dospělé Asiaty (muži nebo ženy), ve věku 18 let a starší s pokročilým HCC (BCLC stadium C), včetně subjektů s vaskulárním postižením. a/nebo extrahepatální šíření (nevhodné pro TACE, operaci nebo lokoregionální léčbu) s jaterní funkcí Child-Pugh stadia A nebo B. 180 subjektů bude randomizováno v poměru 2:1 k imunoterapii AlloStim® vs. lékařská volba pro sorafenib, levantinib nebo FOLFOX4.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohonárodní, randomizovaná, kontrolovaná studie (RCT) s více místy vybranými v Asii (Malajsie a Thajsko). Subjekty bez předchozí léčby onemocnění BCLC stadia C a vykazující jaterní rezervu třídy A nebo B Child-Pugh, budou randomizovány v poměru 2:1 k AlloStim® vs. Physician's Choice (PC). PC musí být deklarováno před randomizací. PC může být buď sorafenib, levantinib nebo FOLFOX4.

Světový výskyt hepatocelulárního karcinomu (HCC) je nejvyšší ve východní a jihovýchodní Asii, přičemž téměř polovina všech případů a úmrtí na HCC se celosvětově vyskytuje v Číně. V asijských zemích patří mezi hlavní možnosti léčby časného nebo středního HCC (BCLC třída A a B) chirurgická resekce, ablace (např. RFA, ETOH, kryoablace), transarteriální chemoembolizace (TACE), ozařování nebo systémová chemoterapie v závislosti na stavu jaterních funkcí. . V asijsko-pacifické oblasti se však odhaduje, že až 80 % pacientů má neresekovatelné pokročilé HCC (BCLC stadium C), které není vhodné pro lokoregionální terapii, operaci nebo TACE kvůli velikosti nádoru a/nebo vaskulárnímu postižení. U těchto pacientů byl standardem péče více než deset let sorafenib (Bayer, A.G.), perorální inhibitor kinázy na základě výsledků RCT (studie SHARP) 602 pacientů randomizovaných k sorafenibu vs. placebu. Medián celkového přežití (OS) byl 10,7 měsíce pro sorafenib a 7,9 měsíce pro placebo (p<0,05). Studie SHARP zahrnovala západní populaci. Samostatná studie u asijských pacientů (226 pacientů z Číny, Jižní Koreje a Tchaj-wanu) srovnávající sorafenib s placebem (studie Sorafenib-AP) prokázala OS 6,5 měsíce pro sorafenib ve srovnání se 4,2 měsíce pro placebo (p<0,05). Rozdíl v OS placeba mezi asijskými a západními pacienty (4,2 měsíce vs. 7,9 měsíce) naznačuje rozdíl v charakteristikách onemocnění u asijské populace. Jedním z významných rozdílů je, že asijská populace má zvýšenou prevalenci HBV ve srovnání se západní populací, což může přispívat ke zvýšené incidenci HCC a horším výsledkům OS pozorovaným u asijských pacientů ve srovnání se západními pacienty.

V Thajsku a Malajsii není sorafenib dostupný většině populace s pokročilým HCC, a to jak kvůli ceně, tak profilu toxicity. Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila, zda imunoterapie AlloStim ® poskytne této populaci přínos pro přežití se zlepšenou kvalitou života ve srovnání se schválenou terapií první linie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

150

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malajsie
    • Johor
      • Johor Bahru, Johor, Malajsie, 81100
        • Sultan Ismail Hospital
    • Kedah
      • Alor Star, Kedah, Malajsie, 05460
        • Sultanah Bahiyah Hospital
    • Selangor
      • Shah Alam, Selangor, Malajsie, 40460
        • Columbia Asia Bukit Rimau
  • Thajsko
      • Chiang Mai, Thajsko
        • Chiangmai University
      • Khon Kaen, Thajsko
        • Songklanagarind Hospital
    • Bangkok
      • Bangkok Noi, Bangkok, Thajsko, 10700
        • Siriraj Hospital
    • Changwat Songkhla
      • Hat Yai, Changwat Songkhla, Thajsko, 90110
        • Prince of Songkla University (Songklanagarind Hospital)
    • Tha Pho
      • Phitsanulok, Tha Pho, Thajsko, 65000
        • Naresuan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy, kteří mají v době zápisu alespoň 18 let
  2. Histologicky nebo cytologicky dokumentované pokročilé onemocnění HCC (BCLC stadium C) při diagnóze.
  3. Žádná předchozí léčba HCC. (vylučuje předchozí lokální terapii, jako je chirurgický zákrok, ozařování, TACE, RFA, ETOH ablace, kryoablace)
  4. Child-Pugh třída A a není schopen posoudit sorafenib nebo Child-Pugh třída B a není způsobilý pro sorafenib
  5. Stav výkonnosti: ECOG < 2 bez zhoršení během předchozích 2 týdnů
  6. S nebo bez pozitivní HBV a/nebo HCV
  7. S extrahepatálním onemocněním nebo bez něj as makrovaskulární invazí nebo bez ní
  8. Měřitelné zesílení onemocnění v játrech s alespoň jednou cílovou lézí hodnotitelnou pomocí mRECIST

  9. Adekvátní hematologická, jaterní a renální funkce hodnocená následujícím způsobem:

    • Hemoglobin > 10,0 g/dl
    • Počet krevních destiček > 75 000/μl
    • ALT a AST < 5,0 x ULN
    • Sérový kreatinin < 1,5
  10. Ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test
  11. Pacienti s potenciálem produkovat děti: užívání antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením při zařazení do studie
  12. Schopnost porozumět studii, jejím inherentním rizikům, vedlejším účinkům a potenciálním přínosům a schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli předchozí diagnóza rakoviny (jiná než vyléčený bazaliom, karcinom hlavy a krku in situ nebo povrchová rakovina močového měchýře Ta, Tis, T1) nebo souběžná rakovina histologicky odlišná od HCC (např. cholangiokarcinom).
  2. Kombinované skóre Child-Pugh funkce jater > 9 (třída C nebo třída D)
  3. Střední nekontrolovaný nebo těžký ascites (+3 na Child-Pughově kalkulačce)
  4. Klinické příznaky jaterní dekompenzace nebo přítomnost jaterní encefalopatie
  5. Závažné žaludeční/ezofageální varixy vyžadující intervenční léčbu.
  6. Netoleruje radiologické kontrastní barvivo
  7. Jakákoli předchozí experimentální, schválená nebo off-label léčba HCC (včetně levantinibu, nivolumabu, duvalumabu, tremelimumabu, brivananibu, cabozantinibu nebo ramucircumabu) nebo jakékoli schválené nebo experimentální postupy, jako je chirurgie, ozařování nebo ablace.
  8. Zápis do jakékoli předchozí klinické studie pro HCC
  9. Jakákoli autoimunitní porucha v anamnéze (typ I, povolený diabetes závislý na inzulínu)
  10. Historie CHOPN nebo saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti
  11. Jakýkoli klinický stav vyžadující systémové steroidy (inhalační steroidy povoleny) nebo jakoukoli současnou imunosupresivní terapii nebo antiepileptiku.
  12. Známá anamnéza infekce HIV
  13. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 30 dnů před vstupem do studie
  14. Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2; srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
  15. Nekontrolovaná hypertenze (SBP >150 nebo DBP>90).
  16. Aktivní klinicky závažné infekce (> CTCAE 2. stupně verze 5.0)
  17. Historie transplantace orgánu nebo tkáňového aloštěpu
  18. Nekontrolované souběžné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění
  19. Klinicky zjevné metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitida
  20. Anamnéza zneužívání drog nebo současné zneužívání alkoholu
  21. Historie reakcí na krevní transfuzi
  22. Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AlloStim®
AlloStim® je formulace živých alogenních buněk podobných Th1 s připojenými anti-CD3/CD28 mikrokuličkami odvozenými z prekurzorů purifikovaných od zdravých vyšetřovaných dárců krve, kteří jsou diferencovaní a expandovaní ex vivo. AlloStim® je formulován na 10-7 buněk/ml v 0,5 ml pro ID aplikaci a 3 ml pro IV aplikaci
Biologický: Imunoterapie AlloStim®
3 cykly intradermálního a intravenózního podání
Aktivní komparátor: Volba lékaře
Lékařskou volbou je sorafenib nebo levantinib nebo monoterapie FOLFOX4
Lék: Režim FOLFOX
Srovnávací rameno: Volba lékaře chemoterapie FOLFOX4
Ostatní jména:
  • Volba lékaře FOLFOX4
Lék: Sorafenib
Srovnávací rameno: Volba lékaře pro Sorafenib
Ostatní jména:
  • Sorafenib lékařská volba
Lék: Lenvatinib
Srovnávací rameno: lékařská volba levantinibu
Ostatní jména:
  • Levantinib Physician's Choice

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
celkové přežití
Časové okno: od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 48 měsíců
doba od randomizace do smrti
od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 48 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průzkum kvality života
Časové okno: týdenní hodnocení od výchozího stavu do 28 týdnů
pomocí dotazníku European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) a Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Questionnaire (FACT-Hep)
týdenní hodnocení od výchozího stavu do 28 týdnů
Čas do symptomatické progrese
Časové okno: od data randomizace týdně po dobu až 24 týdnů do data první zdokumentované progrese, podle toho, co nastane dříve
K posouzení doby do symptomatické progrese (TTSP)
od data randomizace týdně po dobu až 24 týdnů do data první zdokumentované progrese, podle toho, co nastane dříve

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mirror Biologics, Inc.

Spolupracovníci

Immunovative (Thailand) Co., Ltd

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

23. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MBI-003-LIVE

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na Imunoterapie AlloStim®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit