Inmunoterapia para el cáncer de hígado avanzado (ALIVE)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres que tengan al menos 18 años de edad al momento de la inscripción
2. Enfermedad de HCC avanzada documentada histológica o citológicamente (BCLC en estadio C) en el momento del diagnóstico.
3. Sin tratamiento previo de CHC. (excluir si la terapia local previa, como cirugía, radiación, TACE, RFA, ablación con ETOH, crioablación)
4. Child-Pugh Clase A y no capaz de evaluar sorafenib o Child-Pugh Clase B y no elegible para sorafenib
5. Estado funcional: ECOG < 2 sin deterioro durante las 2 semanas anteriores
6. Con o sin VHB y/o VHC positivo
7. Con o sin enfermedad extrahepática y con o sin invasión macrovascular
8. Enfermedad realzada medible en el hígado con al menos una lesión diana evaluable por mRECIST

9. Función hematológica, hepática y renal adecuada según lo siguiente:

   • Hemoglobina > 10,0 g/dl
   • Recuento de plaquetas > 75.000/μl
   • ALT y AST < 5,0 x LSN
   • Creatinina sérica < 1,5
10. Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa
11. Pacientes en edad fértil: uso de métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras están inscritas en el estudio
12. Capacidad para comprender el estudio, sus riesgos inherentes, efectos secundarios y beneficios potenciales y capacidad para dar su consentimiento informado por escrito para participar

Criterio de exclusión:

1. Cualquier diagnóstico previo de cáncer (que no sea carcinoma de células basales curado, carcinoma de cabeza y cuello in situ o cáncer superficial de vejiga Ta, Tis, T1) o cáncer concurrente histológicamente diferente al CHC (p. ej., colangiocarcinoma).
2. Puntuación combinada de función hepática de Child-Pugh >9 (Clase C o Clase D)
3. Ascitis moderada no controlada o grave (+3 en la calculadora Child-Pugh)
4. Síntomas clínicos de descompensación hepática o presencia de encefalopatía hepática
5. Várices estomacales/esofágicas severas que requieren tratamiento intervencionista.
6. Incapaz de tolerar el medio de contraste radiológico
7. Cualquier tratamiento previo experimental, aprobado o fuera de etiqueta para CHC (incluidos levantinib, nivolumab, duvalumab, tremelimumab, brivananib, cabozantinib o ramucircumab) o cualquier procedimiento aprobado o experimental, como cirugía, radiación o ablación.
8. Inscripción en cualquier ensayo clínico previo para CHC
9. Cualquier historial de trastorno autoinmune (tipo I, se permite diabetes insulinodependiente)
10. Antecedentes de EPOC o saturación de oxígeno <92% en aire ambiente
11. Cualquier condición clínica que requiera esteroides sistémicos (se permiten esteroides inhalados) o cualquier terapia inmunosupresora actual o terapia con medicamentos antiepilépticos.
12. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
13. Sangrado gastrointestinal clínicamente significativo dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
14. Antecedentes de enfermedad cardiaca: insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2; arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
15. Hipertensión no controlada (PAS >150 o PAD >90).
16. Infecciones clínicamente graves activas (> grado 2 CTCAE versión 5.0)
17. Antecedentes de trasplante de órganos o aloinjerto de tejido
18. Enfermedad médica o psiquiátrica grave concurrente no controlada
19. Metástasis del sistema nervioso central clínicamente aparentes o meningitis carcinomatosa
20. Antecedentes de abuso de drogas o abuso actual de alcohol
21. Antecedentes de reacciones a transfusiones de sangre.
22. Mujeres embarazadas o lactantes