Immuntherapie bei fortgeschrittenem Leberkrebs (ALIVE)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, die zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 18 Jahre alt sind
2. Histologisch oder zytologisch dokumentierte fortgeschrittene HCC-Erkrankung (BCLC-Stadium C) zum Zeitpunkt der Diagnose.
3. Keine vorherige HCC-Behandlung. (ausschließen, wenn vorherige lokale Therapie wie Operation, Bestrahlung, TACE, RFA, ETOH-Ablation, Kryoablation)
4. Child-Pugh-Klasse A und nicht in der Lage, Sorafenib zu beurteilen, oder Child-Pugh-Klasse B und nicht für Sorafenib geeignet
5. Leistungsstatus: ECOG < 2 ohne Verschlechterung in den letzten 2 Wochen
6. Mit oder ohne positives HBV und/oder HCV
7. Mit oder ohne extrahepatische Erkrankung und mit oder ohne makrovaskuläre Invasion
8. Messbare verstärkende Erkrankung in der Leber mit mindestens einer durch mRECIST auswertbaren Zielläsion

9. Angemessene hämatologische, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes beurteilt:

   • Hämoglobin > 10,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl > 75.000/μl
   • ALT und AST < 5,0 x ULN
   • Serumkreatinin < 1,5
10. Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter: Anwendung von Verhütungsmitteln oder Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen während der Teilnahme an der Studie
12. Fähigkeit, die Studie, ihre inhärenten Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen und die Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen

Ausschlusskriterien:

1. Jede frühere Krebsdiagnose (außer geheiltem Basalzellkarzinom, Kopf-Hals-Karzinom in situ oder oberflächlichem Ta-, Tis-, T1-Blasenkrebs) oder gleichzeitiger Krebs, der sich histologisch von HCC unterscheidet (z. B. Cholangiokarzinom).
2. Kombinierter Child-Pugh-Leberfunktions-Score >9 (Klasse C oder Klasse D)
3. Moderater unkontrollierter oder schwerer Aszites (+3 auf dem Child-Pugh-Rechner)
4. Klinische Symptome einer hepatischen Dekompensation oder Vorhandensein einer hepatischen Enzephalopathie
5. Schwere Magen-/Ösophagusvarizen, die eine interventionelle Behandlung erfordern.
6. Röntgenkontrastmittel nicht vertragen
7. Alle früheren experimentellen, zugelassenen oder Off-Label-Behandlungen für HCC (einschließlich Levantinib, Nivolumab, Duvalumab, Tremelimumab, Brivananib, Cabozantinib oder Ramucircumab) oder zugelassene oder experimentelle Verfahren wie Operation, Bestrahlung oder Ablation.
8. Einschreibung in eine frühere klinische Studie für HCC
9. Jede Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (Typ I, insulinabhängiger Diabetes erlaubt)
10. Vorgeschichte von COPD oder Sauerstoffsättigung < 92 % bei Raumluft
11. Jeder klinische Zustand, der systemische Steroide (inhalative Steroide erlaubt) oder eine aktuelle immunsuppressive Therapie oder antiepileptische medikamentöse Therapie erfordert.
12. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
13. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
14. Vorgeschichte einer Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse 2; Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind erlaubt)
15. Unkontrollierter Bluthochdruck (SBP > 150 oder DBP > 90).
16. Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 CTCAE Version 5.0)
17. Vorgeschichte einer Organtransplantation oder Gewebeallotransplantation
18. Unkontrollierte gleichzeitige schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung
19. Klinisch erkennbare Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis
20. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder aktuellem Alkoholmissbrauch
21. Vorgeschichte von Bluttransfusionsreaktionen
22. Schwangere oder stillende Frauen