定着する創発スーパーバグを根絶するための糞便移植 (FECES)
調査の概要
詳細な説明
抗生物質耐性の問題は、世界保健機関 (WHO) によって 21 世紀の主要な公衆衛生上の脅威の 1 つと見なされています。 多剤耐性菌の蔓延が世界的に急速に増加していることを考えると、薬剤耐性の拡散の真の意味は世界中に感じられ、発展途上国や大規模な新興国がこの問題の矢面に立たされるでしょう. 日常的な手術や軽度の感染症が再び生命を脅かすようになり、過去 50 年間の感染症に対する困難な勝利が危うくなるでしょう。 入院費と費用が大幅に増加します。 薬剤耐性感染症はすでに増加しており、欧州と米国だけでも毎年最大 50,000 人の命が抗生物質耐性感染症によって失われていることを示唆しています。 世界中で、毎年少なくとも 700,000 人が細菌感染による薬剤耐性で死亡しています。 何も対策を講じなければ、2050 年には抗生物質耐性菌が癌よりも多くの死者を出し、世界中で年間 1,000 万人が死亡する可能性があると推定されています。
これに関連して、最も懸念される問題の 1 つは、拡張スペクトル β-ラクタマーゼおよび/またはカルバペネム耐性腸内細菌科 (ESBL-E および CRE) を含む多剤耐性グラム陰性菌 (MDR-GNB) によって引き起こされる感染症の劇的な増加です。 ) 臨床医の装備に残っている効果的な治療オプションはほとんどありません。 これらの MDR-GNB の普及が加速している一方で、特に MDR-GNB に対する新しい抗菌剤が著しく不足しています。 CRE の蔓延は特に懸念されます。 イタリアやギリシャなどの南ヨーロッパ諸国では、すでに CRE 感染症が流行レベルに達しており、死亡率がはるかに高く、効果的な非毒性の抗生物質がないため、治療費が高くなります。
新しいエージェントが発見されたとしても、短期的または中期的に市場に期待される真の新しいエージェントは存在しないため、時間のリードはかなりのものです. したがって、耐性を封じ込め、MDR-GNB の拡散を制限するための代替の有効な手段が緊急に必要とされています。 腸内微生物叢は、MDR-GNB の主要な貯蔵庫です。 MDR-GNB を保有する患者は、自身の細菌による臨床感染のリスクが高く、地域社会や病院環境で拡散するリスクが高くなります。 過去 10 年間で、MDR-GNB キャリアの数は著しく増加しました (たとえば、あるレポートでは、フランスでは 2006 年から 2011 年にかけて、コミュニティ内の被験者の 0.6% から 6% へと 10 倍に増加したことがわかりました。 % 2015 年の入院時のパリの病院での ESBL-E 保菌率) であり、上昇し続けています。 個人レベルでの感染リスクと集団レベルでの MDR-GNB の拡散を制限するには、効率的な除菌戦略を見つけることが急務です。
再発性クロストリジウム・ディフィシル感染症 (CDI) の治療に非常に有効であることが示されている糞便微生物叢移植 (FMT) は、MDR-GNB を保有する患者の除菌戦略としても提案されています: 動物モデルといくつかの臨床症例報告が示唆しています。この戦略は、MDR-GNBキャリアの植民地化を解除するのに興味深いかもしれない. 今日まで、FMT がヒトの MDR-GNB 保因者を除菌するのに効率的であるかどうかという問題は解決されていません。 除菌も自発的に行われる可能性があるため、この質問に答えるにはランダム化比較試験を実施することが不可欠です。
この研究の仮説は、FMT が腸内微生物叢に MDR-GNB を保有する患者のコロニーを除去するのに効果的である可能性があるというものです。 この仮説が正しいかどうかを判断するために、CRE または ESBL-E のいずれかを保持している被験者を除菌するために、カプセル送達 FMT とプラセボを比較する第 III 相ランダム化比較試験を実施します。
保因者の排除は、これらの耐性菌による感染を防ぎ、隔離の予防措置を制限することによって、個々の患者に直接利益をもたらすはずです。これは、患者のケアの質、他の医療施設 (リハビリテーション センターなど) への移送の可能性、および患者の心理的健康に影響を与えます。 さらに、MDR-GNB保因者の排除は、特に医療環境における個人間感染のリスクを減らすことにより、コミュニティに利益をもたらすはずです. この介入では、経鼻胃注入や大腸内視鏡検査ではなく冷凍カプセルを使用します。これは、有害事象を制限し、ドナーのスクリーニングを容易にし、外来治療を可能にし、大規模な集団の治療に適応しているためです。 上記の理由により、カプセルは FMT の標準治療になりつつあります。 個人と集団の両方の観点から、グラム陰性菌の抗生物質耐性がもたらす大きな脅威の文脈において。これは非常に重要な質問です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Victoire De Lastours, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 40 87 52 27
- メール：victoire.de-lastours@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Harry Sokol, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 49 28 24 73
- メール：harry.sokol@aphp.fr
研究場所
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Clichy、フランス
- まだ募集していません
- Beaujon Hospital
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コンタクト：
- Victoire DE LASTOURS
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コンタクト：
- Agnès LEFORT
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Créteil、フランス
- まだ募集していません
- Henri Mondor Hospital
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コンタクト：
- Raphael LEPEULE
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Garche、フランス
- まだ募集していません
- Raymond Poincaré Hospital
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コンタクト：
- Benjamin DAVIDO
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス
- まだ募集していません
- Bicetre Hospital
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コンタクト：
- Lelia ESCAUT
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Lariboisiere Hospital
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コンタクト：
- Anne Lise MUNIER
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Paris、フランス
- 募集
- Bichat Hospital
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コンタクト：
- Xavier Duval
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Saint Antoine Hospital
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コンタクト：
- Laure SURGERS
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Bichat Hospital
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コンタクト：
- Solen KERNEIS
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- La Pitié Salpêtrière Hospital
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コンタクト：
- Alexandre BLEIBTREU
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Saint Louis Hospital
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コンタクト：
- Matthieu LAFAURIE
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Paris、フランス
- まだ募集していません
- Tenon Hospital
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コンタクト：
- Ruxandra CALIN
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者の包含基準:
- 18歳以上105歳未満
- -拡張スペクトルβ-ラクタマーゼ産生腸内細菌科（ESBL-E）および/またはカルバペネム耐性腸内細菌科（CRE）を伴う臨床または監視分離株の入院患者または外来患者
- 嚥下障害や嚥下障害がなく、経口カプセル（1日25粒、2日連続）の摂取が可能。
健康なボランティアドナーの包含基準:
- 18歳以上50歳未満の健常者
- 体格指数 < 30 kg/m^2
- 定期的な排便とは、少なくとも 2 日に 1 回、最大で 1 日 3 回の排便と定義されます。
除外基準:
患者の除外基準:
- -長期の抗生物質予防（少なくとも3か月/年）を除いて、組み入れ当日の抗生物質治療
- 集中治療室に入院している患者
- -研究中の妊娠または授乳
- 許容される避妊方法 [経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内器具やバリアなどの機械的製品など）を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性方法（コンドーム）] 研究全体で妊娠を避ける
- 法定後見を受けている患者
- -別の介入または最小リスク試験への参加
- 社会保障制度に加入していない（AMEを除く）
- -研究への参加に対する書面によるインフォームドコンセントはありません
健康なボランティアドナーの除外基準:
- -治験責任医師の判断で、ボランティアに害を及ぼす可能性がある、および/またはプロトコルまたはデータ分析の評価を妥協または制限する可能性がある、または現在の肛門疾患または急性状態の病歴または現在の状態（詳細については、プロトコルを参照してください）
- 法的保護対象
- -他の介入研究への参加
- 社会保障制度に加入していない（AMEを除く）
- -研究への参加に対する書面によるインフォームドコンセントはありません
無作為化基準:
- 糞便培養への封入時にカルバペネム耐性腸内細菌科 (CRE) でコロニー形成、および/または糞便培養への封入時に腸内細菌科 (ESBL-E) を産生する拡張スペクトル β-ラクタマーゼでコロニー形成
- -過去12か月間にESBL-Eに感染したことがある（CREが定着していない参加者のみ）。
- CMV/EBVプロファイルをベースに互換性のあるTMF製品を用意
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：FMTのプラセボ
80% グリセロールを含む FMT ビヒクル (生理食塩水 (NaCl 0.9%) 溶液) (FMT 実験群の調製と同じ条件で保存) を、実験群と同じ容量および同じ時点で投与した。
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「プラセボ」FMT カプセルは、最終希釈溶液、すなわち凍結防止剤として使用される 80% グリセロール溶液で実施されます。
このソリューションは、FMT カプセルのように二重にカプセル化されます。
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実験的：糞便微生物叢移植（FMT）
糞便微生物叢移植（FMT）は、細菌の凍結防止剤として使用された80％グリセロールで希釈された健康なドナーの便から調製され、ブレンダー化、ふるい、4000 TR/分、20分）、カプセルで製造されています。
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寄付された糞便は、細菌の凍結防止剤として使用される 80% グリセロールで順次希釈され、混合され、ふるいにかけられ、遠心分離されます (4°C、4000 tr/分、20 分)。
ペレットを再懸濁し、手動でサイズ 0 のカプセル (650 μL) にピペットで移し、密閉してからサイズ 00 のカプセル (ヒプロメロース カプセル、Capsugel®, MA の DR キャップ) に二次密封します。
各カプセルには、0.5 ～ 0.8g の自然便に相当する 1g ± 0.1g の糞便懸濁液が含まれています。
カプセルは、-80°C で冷凍保存し、使用まで最大 24 か月間保存できます。
生物多様性の安定性と凍結微生物叢の生存率は、移植の有効性を保証するために定期的に検証されました (個人データ)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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冷凍カプセルを使用した FMT が MDR-GNB の除菌に有効かどうかを判断します。
時間枠：無作為化後 30 日
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無作為化後30日目（±10日）にMDR-GNB（ESBL-EでもCREでもない）を保有していない被験者の割合（培養法によって決定）
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無作為化後 30 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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感染症の予防
時間枠：無作為化後90日
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-無作為化から90日目までのESBL-EまたはCREによる臨床感染の発生
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無作為化後90日
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感染症の予防
時間枠：無作為化後90日
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無作為化から90日目までの全身性抗生物質の使用日数
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無作為化後90日
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感染症の予防
時間枠：無作為化後最大2年間
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入院中の隔離予防措置の日数
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無作為化後最大2年間
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感染症の予防
時間枠：無作為化後最大2年間
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入院期間
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無作為化後最大2年間
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FMTの安全性と忍容性
時間枠：無作為化後2年
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治療に伴う有害事象の発生率
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無作為化後2年
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微生物学
時間枠：無作為化後90日
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無作為化後90日目にMDR-GNB（ESBL-EでもCREでもない）を保有していない被験者の割合
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無作為化後90日
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微生物学
時間枠：ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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腸内細菌科全体に対する耐性株の相対的存在量 (比率として表される)
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ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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微生物学
時間枠：ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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耐性株の濃度 (糞便 1 グラムあたりのコロニー形成単位で表される)
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ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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微生物学
時間枠：ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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ESBL-E/CPE株の特徴（種同定、耐性機構）
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ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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微生物学
時間枠：ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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16Sマイクロバイオーム分析、多様性および運用分類単位（OTU）の存在に関する分析（ベースラインと比較）
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ベースライン (包含)、無作為化後 30 日および 90 日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Victoire De Lastours, MD, PhD、Assistance Publique - Hopitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP180587
- 2019-004402-10 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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